一种作为PPARγ配体的化合物及其用途

    公开(公告)号:CN102872001A

    公开(公告)日:2013-01-16

    申请号:CN201210258886.0

    申请日:2012-07-24

    Applicant: 厦门大学

    Abstract: 本发明涉及一种作为PPARγ配体的化合物及其用途,本发明发现了抗生素ionomycin是一种能高亲和力并特异性结合PPARγ的新型配体,此类配体抑制CDK5对PPARγ磷酸化的能力与罗格列酮这类传统的PPARγ激活剂类似,具备通过PPARγ调节血糖代谢平衡并进一步改善二型糖尿病胰岛素敏感性低的特性,能更好的改善糖尿病的一系列标志性指标。此外ionomycin转录激活能力低,且其诱导脂肪生成、体重增加等副作用明显低于PPARγ的配体罗格列酮。本发明通过X射线晶体衍射,提供了ionomycin与PPARγ结合的三维晶体结构,从原子水平上揭示了ionomycin在PPARγ配体结合域内的特殊结合模型,该结构与属于噻唑烷二酮的罗格列酮/PPARγ蛋白复合体有着明显的区别。

    一类雌激素相关受体β突变体及其应用

    公开(公告)号:CN113735961B

    公开(公告)日:2024-02-20

    申请号:CN202010469635.1

    申请日:2020-05-28

    Applicant: 厦门大学

    Inventor: 李勇 姚本强

    Abstract: 一类雌激素相关受体β突变体及其应用,涉及基因工程和蛋白质工程。所述一类雌激素相关受体β突变体由SEQ ID No.1所示的人源ERRβ氨基酸序列比对后,配体结合域螺旋1于突变位点相应位置的酪氨酸突变为组氨酸获得。采取基于分子生物学技术提高ERRβ体外表达蛋白的溶解性和稳定性,并保持原有蛋白功能性。突变体质粒经表达、纯化后可以得到大量且稳定的突变体蛋白,同时具备正常的配体和辅调节因子结合及转导下游信号的功能,为研究ERRβ提供了蛋白质工具,可用于靶向药物筛选、抗体制备、蛋白‑药物生理药理学参数检测、蛋白‑蛋白相互作用以及结构生物学研究等各个领域。

    一种化合物及其类似物作为RORγ调节剂的应用

    公开(公告)号:CN113264973A

    公开(公告)日:2021-08-17

    申请号:CN202010096012.4

    申请日:2020-02-17

    Applicant: 厦门大学

    Inventor: 李勇 田思雨

    Abstract: 一种化合物及其类似物作为RORγ调节剂的应用,涉及医药技术领域。所述化合物为人参二醇及其类似物,所述类似物包括人参三醇、原人参二醇和原人参三醇,以及新合成的类似物。新合成的类似物为基于人参二醇与RORγ三维晶体结构结合模式所设计合成的新型人参二醇类似物。该化合物可在制备治疗或预防与RORγ调节相关的疾病药物中的应用;可在制备治疗或预防与白细胞介素17调节相关的疾病药物中应用。所述化合物或其在药学上可接受的盐,在制备预防或治疗与调节RORγ相关疾病的药物制剂中的应用。在制备与其它预防或治疗与调节RORγ相关疾病的药物制剂联合使用的药物组合物中的应用。

    化合物FG-4592在制备治疗甲状腺激素受体介导疾病的药物制剂中的应用

    公开(公告)号:CN110507655A

    公开(公告)日:2019-11-29

    申请号:CN201810492095.1

    申请日:2018-05-22

    Applicant: 厦门大学

    Inventor: 李勇 姚本强

    Abstract: 化合物FG-4592在制备治疗甲状腺激素受体介导疾病的药物制剂中的应用,涉及使用FG-4592作为甲状腺激素受体THR激动剂。所述化合物FG-4592或其在药学上可接受的盐,可在制备一种甲状腺激素受体的激动剂中应用,所述THR包括THRα与THRβ,所述激动剂包括完全激动剂或部分激动剂。所述化合物FG-4592或其在药学上可接受的盐,可在制备一种THRβ的选择性激动剂中应用。FG-4592是核受体THRβ的激动剂,可以通过结合靶标THRβ调节THRβ在机体中参与的能量代谢、脂代谢、胆固醇-胆酸代谢等代谢、炎症、肿瘤、肝硬化、血祖细胞分化等方面的功能。

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