公开(公告)号：CN1253441C

公开(公告)日：2006-04-26

申请号：CN99815093.2

申请日：1999-12-21

Applicant: 史密丝克莱恩比彻姆公司

Inventor： 小R·W·马奎斯 ,  玉汝 ,  D·F·维贝尔 ,  M·D·库明斯 ,  S·K·汤普森 ,  D·雅马施塔

IPC: C07D223/08 ,  C07D401/02 ,  C07D403/02 ,  C07D405/02 ,  C07D409/02 ,  C07D411/02 ,  C07D413/02 ,  C07D417/02 ,  C07D419/02 ,  A61K31/55 ,  A61P19/08 ,  A61P19/02 ,  A61P1/02

CPC classification number: C07D405/14 ,  C07D223/12 ,  C07D401/10 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D491/04 ,  C07D495/04

Abstract: 本发明提供了抑制包括组织蛋白酶K的蛋白酶的4-氨基-氮杂环庚烷-3-酮蛋白酶抑制剂及其可药用盐、水合物和溶剂化物，含这些化合物的药物组合物，这些化合物的新的中间体，以及治疗骨损失或者软骨或骨基质降解过度的疾病的方法，这些疾病包括骨质疏松症；包括齿龈炎和牙周炎的齿龈病；关节炎，特别是骨关节炎和类风湿性关节炎；佩吉特氏病；恶性血钙过多；及代谢性骨病，该方法包含给需要的患者施用本发明的化合物来抑制所述骨损失或软骨或骨基质降解过度。

公开(公告)号：CN1171870C

公开(公告)日：2004-10-20

申请号：CN97198532.4

申请日：1997-08-07

Applicant: 史密丝克莱恩比彻姆公司

Inventor： 小R·W·马奎斯 ,  D·F·维伯 ,  Y·如 ,  S·罗卡斯特洛

IPC: C07D207/12 ,  C07D207/273 ,  C07D211/58 ,  C07D401/02 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/02 ,  C07D403/04 ,  C07D403/06 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  A61K31/40 ,  A61K31/445 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/47 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/535 ,  A61P19/08 ,  A61P19/10

CPC classification number: C07D207/273 ,  C07D211/72 ,  C07D211/96 ,  C07D401/10 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/12 ,  C12N9/6472 ,  C12Q1/37 ,  G01N33/573

Abstract: 本发明涉及式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中A是C(O)或CH(OH)；R1是(1)、(2)、(3)或(4)；R2是H、C1-6烷基、C3-6环烷基-C0-6烷基、Ar-C0-6烷基、杂环-C0-6烷基、R5C(O)-、R5C(S)-、R5SO2-、R5OC(O)-、R5R’NC(O)-、R5R’NC(S)-、金刚烷基-C(O)-或(5)；R″是H、C1-6烷基，Ar-C0-6烷基或杂环-C0-6烷基；R″′ 是H、C1-6烷基、C3-6环烷基-C0-6烷基、Ar-C0-6烷基或杂环-C0-6烷基；每个R3独立是H、C2-6链烯基、C2-6链炔基、杂环、Ar或任选被OR′、SR′、NR′2、R′NC(O)OR5、CO2R′、CO2NR′2、N(C＝NH)NH2、杂环或Ar取代的C1-6烷基；R4是H、C1-6烷基、C3-6环烷基-C0-6烷基、Ar-C0-6烷基、杂环-C0-6烷基、R5C(O)-、R5C(S)-、R5SO2、R5OC(O)-、R5R′NC(O)-、R5R′NC(S)-、R′HNCH(R′)C(O)-或R5OC(O)NR′CH(R′)C(O)-；每个R5独立为C3-6环烷基-C0-6烷基、Ar-C0-6烷基、杂环-C0-6烷基、Ar-C0-6烷氧基、杂环-C0-6烷氧基或任选被OR′、SR′、NR′2、R′NC(O)OR5、CO2R′、CO2NR′2、N(C＝NH)NH2、杂环或Ar取代的C1-6烷基；R6是H、C1-6烷基、Ar-C0-6烷基或杂环-C0-6烷基和R7是H、C1-6烷基、C3-6环烷基-C0-6烷基、 Ar-C0-6烷基、杂环-C0-6烷基、R5C(O)-、R5C(S)-、R5SO2-、R5OC(O)-、R5R′NC(O)-、R5R′NC(S)-、 R′HNCH(R′)C(O)-或R5OC(O)NR′CH(R′)C(O)-；或R6和R7连接形成吡咯烷、哌啶或吗啉环；每个R独立为H、C1-6烷基、Ar-C0-6烷基或杂环-C0-6烷基；R*是H、C1-6烷基、C3-6环烷基-C0-6烷基、Ar-C0-6烷基或杂环-C0-6烷基；Y是单键或O；每个Z独立为CO或CH2；和n是0、1或2；它们是半胱氨酸蛋白酶，特别是组织蛋白酶K的抑制剂并用于治疗其中抑制骨丢失是一个要素的疾病。

公开(公告)号：CN1350458A

公开(公告)日：2002-05-22

申请号：CN99815093.2

申请日：1999-12-21

Applicant: 史密丝克莱恩比彻姆公司

Inventor： 小R·W·马奎斯 ,  玉汝 ,  D·F·维贝尔 ,  M·D·库明斯 ,  S·K·汤普森 ,  D·雅马施塔

IPC: A61K31/55 ,  C07D223/08 ,  C07D401/02 ,  C07D403/02 ,  C07D405/02 ,  C07D409/02 ,  C07D411/02 ,  C07D413/02 ,  C07D417/02 ,  C07D419/02

CPC classification number: C07D405/14 ,  C07D223/12 ,  C07D401/10 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D491/04 ,  C07D495/04

Abstract: 本发明提供了抑制包括组织蛋白酶K的蛋白酶的4－氨基－氮杂环庚烷－3－酮蛋白酶抑制剂及其可药用盐、水合物和溶剂化物,含这些化合物的药物组合物,这些化合物的新的中间体,以及治疗骨损失或者软骨或骨基质降解过度的疾病的方法,这些疾病包括骨质疏松症;包括齿龈炎和牙周炎的齿龈病;关节炎,特别是骨关节炎和类风湿性关节炎;佩吉特氏病;恶性血钙过多;及代谢性骨病,该方法包含给需要的患者施用本发明的化合物来抑制所述骨损失或软骨或骨基质降解过度。

公开(公告)号：CN1232399A

公开(公告)日：1999-10-20

申请号：CN97198532.4

申请日：1997-08-07

Applicant: 史密丝克莱恩比彻姆公司

Inventor： 小R·W·马奎斯 ,  D·F·维伯 ,  Y·如 ,  S·罗卡斯特洛

IPC: A61K31/535 ,  A61K31/505 ,  A61K31/47 ,  A61K31/445 ,  A61K31/40 ,  C07D403/14 ,  C07D403/12 ,  C07D403/06 ,  C07D403/04 ,  C07D403/02 ,  C07D401/14 ,  C07D401/12 ,  C07D401/06 ,  C07D401/04 ,  C07D401/02

CPC classification number: C07D207/273 ,  C07D211/72 ,  C07D211/96 ,  C07D401/10 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/12 ,  C12N9/6472 ,  C12Q1/37 ,  G01N33/573

Abstract: 本发明涉及式(Ⅰ)化合物或其药学上可接受的盐,其中A是C(O)或CH(OH);R1是(1)、(2)、(3)或(4);R2是H、C1－6烷基、C3－6环烷基－C0－6烷基、Ar－C0－6烷基,杂环－C0－6烷基、R5C(O)－、R5C(S)－、R5SO2－、R5OC(O)－、R5R’NC(O)－、R5R’NC(S)－、金刚烷基－C(O)－或(5);R”是H、C1－6烷基,Ar－C0－6烷基或杂环－C0－6烷基;R”’是H、C1－6烷基、C3－6环烷基－C0－6烷基、Ar－C0－6烷基或杂环－C0－6烷基;每个R3独立是H、C2－6链烯基、C2－6链炔基、杂环、Ar或任选被OR’、SR’、NR’2、R’NC(O)OR5、CO2R’、CO2NR’、N(C=NH)NH2、杂环或Ar取代的C1－6烷基;R4是H、C1－6烷基、C3－6环烷基－C0－6烷基、Ar－C0－6烷基、杂环－C0－6烷基、R5C(O)－、R5C(S)－、R5SO2、R5OC(O)－、R5R’NC(O)－、R5R’NC(S)－、R’HNCH(R’)C(O)－或R5OC(O)NR’CH(R’)C(O)－;每个R5独立为C3－6环烷基－C0－6烷基、Ar－C0－6烷基、杂环－C0－6烷基、Ar－C0－6烷氧基、杂环－C0－6烷氧基或任选被OR’、SR’、NR’2、R’NC(O)OR5、CO2R’、CO2NR’2、N(C=NH)NH2、杂环或Ar取代的C1－6烷基;R6是H、C1－6烷基、Ar－C0－6烷基或杂环－C0－6烷基和R7是H、C1－6烷基、C3－6环烷基－C0－6烷基、Ar－C0－6烷基、杂环－C0－6烷基、R5C(O)－、R5C(S)－、R5SO2－、R5OC(O)－、R5R’NC(O)－、R5R’NC(S)－、R’HNCH(R’)C(O)－或R5OC(O)NR’CH(R’)C(O)－;或R6和R7连接形成吡咯烷、哌啶或吗啉环;每个R’独立为H、C1－6烷基、Ar－C0－6烷基或杂环－C0－6烷基;R*是H、C1－6烷基、C3－6环烷基－C0－6烷基、Ar－C0－6烷基或杂环－C0－6烷基;Y是单键或O;每个Z独立为CO或CH2;和n是0、1或2;它们是半胱氨酸蛋白酶,特别是组织蛋白酶K的抑制剂并用于治疗其中抑制骨丢失是一个要素的疾病。