公开(公告)号：CN1341592A

公开(公告)日：2002-03-27

申请号：CN01104788.7

申请日：1996-10-30

Applicant: 史密丝克莱恩比彻姆公司

Inventor： T·J·卡尔 ,  R·L·德斯雅尔莱斯 ,  T·F·嘉拉赫 ,  S·M·哈伯特 ,  H·-J·沃 ,  S·K·汤普森 ,  D·F·维伯 ,  D·S·雅马施塔 ,  J·H·允

IPC: C07C313/06 ,  C07D307/94 ,  A61K31/255 ,  A61K31/343 ,  A61P19/08 ,  A61P19/10 ,  A61P19/02 ,  A61P1/02 ,  A61P43/00

CPC classification number: C07D213/30 ,  C07C243/34 ,  C07C311/16 ,  C07C311/29 ,  C07D215/36 ,  C07D241/24 ,  C07D249/10 ,  C07D271/10 ,  C07D277/56 ,  C07D285/12 ,  C07D285/125 ,  C07D295/155 ,  C07D295/215 ,  C07D307/91 ,  C07D333/34 ,  C07D333/76 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D417/12 ,  C12N9/6472 ,  C12Q1/37 ,  G01N33/573

Abstract: 本发明提供抑制蛋白酶,包括组织蛋白酶K的化合物,该化合物的药用组合物,治疗过量骨损失或软骨或基质降解性疾病的方法,所述疾病包括骨质疏松;牙龈疾病包括牙龈炎和牙周炎;关节炎,更具体地说,骨关节炎和类风湿性关节炎;Paget氏疾病;恶性的高血钙症;代谢性骨疾病,包括通过给予需要的病人本发明化合物以抑制所述骨损失或过量的软骨或基质的降解。

公开(公告)号：CN1539816A

公开(公告)日：2004-10-27

申请号：CN200410032423.8

申请日：1996-08-21

Applicant: 史密丝克莱恩比彻姆公司

Inventor： K·L·维道森 ,  D·F·维伯 ,  A·J·朱雷维茨 ,  小M·C·鲁特勒德格 ,  R·P·赫茨贝格

IPC: C07C255/53 ,  C07C253/30

CPC classification number: C07D213/30 ,  A61K31/17 ,  A61K31/18 ,  A61K31/223 ,  A61K31/275 ,  A61K31/277 ,  A61K31/36 ,  A61K31/381 ,  A61K31/426 ,  A61K31/47 ,  C07C275/34 ,  C07C275/38 ,  C07C275/40 ,  C07C275/42 ,  C07C307/10 ,  C07C309/15 ,  C07C311/10 ,  C07C311/13 ,  C07C311/21 ,  C07C311/29 ,  C07C311/46 ,  C07C317/42 ,  C07C323/44 ,  C07C335/18 ,  C07C2602/08 ,  C07C2603/18 ,  C07D213/71 ,  C07D215/36 ,  C07D217/02 ,  C07D277/36 ,  C07D277/46 ,  C07D317/66 ,  C07D333/28 ,  C07D333/34 ,  C07D333/36 ,  C07D409/04 ,  Y02A50/411

Abstract: 本发明涉及新的化合物和苯胺类在治疗由趋化因子白细胞介素－8(IL－8)介导的病症中的新用途。

公开(公告)号：CN1171870C

公开(公告)日：2004-10-20

申请号：CN97198532.4

申请日：1997-08-07

Applicant: 史密丝克莱恩比彻姆公司

Inventor： 小R·W·马奎斯 ,  D·F·维伯 ,  Y·如 ,  S·罗卡斯特洛

IPC: C07D207/12 ,  C07D207/273 ,  C07D211/58 ,  C07D401/02 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/02 ,  C07D403/04 ,  C07D403/06 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  A61K31/40 ,  A61K31/445 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/47 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/535 ,  A61P19/08 ,  A61P19/10

CPC classification number: C07D207/273 ,  C07D211/72 ,  C07D211/96 ,  C07D401/10 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/12 ,  C12N9/6472 ,  C12Q1/37 ,  G01N33/573

Abstract: 本发明涉及式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中A是C(O)或CH(OH)；R1是(1)、(2)、(3)或(4)；R2是H、C1-6烷基、C3-6环烷基-C0-6烷基、Ar-C0-6烷基、杂环-C0-6烷基、R5C(O)-、R5C(S)-、R5SO2-、R5OC(O)-、R5R’NC(O)-、R5R’NC(S)-、金刚烷基-C(O)-或(5)；R″是H、C1-6烷基，Ar-C0-6烷基或杂环-C0-6烷基；R″′ 是H、C1-6烷基、C3-6环烷基-C0-6烷基、Ar-C0-6烷基或杂环-C0-6烷基；每个R3独立是H、C2-6链烯基、C2-6链炔基、杂环、Ar或任选被OR′、SR′、NR′2、R′NC(O)OR5、CO2R′、CO2NR′2、N(C＝NH)NH2、杂环或Ar取代的C1-6烷基；R4是H、C1-6烷基、C3-6环烷基-C0-6烷基、Ar-C0-6烷基、杂环-C0-6烷基、R5C(O)-、R5C(S)-、R5SO2、R5OC(O)-、R5R′NC(O)-、R5R′NC(S)-、R′HNCH(R′)C(O)-或R5OC(O)NR′CH(R′)C(O)-；每个R5独立为C3-6环烷基-C0-6烷基、Ar-C0-6烷基、杂环-C0-6烷基、Ar-C0-6烷氧基、杂环-C0-6烷氧基或任选被OR′、SR′、NR′2、R′NC(O)OR5、CO2R′、CO2NR′2、N(C＝NH)NH2、杂环或Ar取代的C1-6烷基；R6是H、C1-6烷基、Ar-C0-6烷基或杂环-C0-6烷基和R7是H、C1-6烷基、C3-6环烷基-C0-6烷基、 Ar-C0-6烷基、杂环-C0-6烷基、R5C(O)-、R5C(S)-、R5SO2-、R5OC(O)-、R5R′NC(O)-、R5R′NC(S)-、 R′HNCH(R′)C(O)-或R5OC(O)NR′CH(R′)C(O)-；或R6和R7连接形成吡咯烷、哌啶或吗啉环；每个R独立为H、C1-6烷基、Ar-C0-6烷基或杂环-C0-6烷基；R*是H、C1-6烷基、C3-6环烷基-C0-6烷基、Ar-C0-6烷基或杂环-C0-6烷基；Y是单键或O；每个Z独立为CO或CH2；和n是0、1或2；它们是半胱氨酸蛋白酶，特别是组织蛋白酶K的抑制剂并用于治疗其中抑制骨丢失是一个要素的疾病。

公开(公告)号：CN1341593A

公开(公告)日：2002-03-27

申请号：CN01104789.5

申请日：1996-10-30

Applicant: 史密丝克莱恩比彻姆公司

Inventor： T·J·卡尔 ,  R·L·德斯雅尔莱斯 ,  T·F·嘉拉赫 ,  S·M·哈伯特 ,  H·-J·沃 ,  S·K·汤普森 ,  D·F·维伯 ,  D·S·雅马施塔 ,  J·H·允

IPC: C07C313/06 ,  A61K31/255 ,  A61P19/08 ,  A61P19/10 ,  A61P1/02 ,  A61P19/02 ,  A61P43/00

CPC classification number: C07D213/30 ,  C07C243/34 ,  C07C311/16 ,  C07C311/29 ,  C07D215/36 ,  C07D241/24 ,  C07D249/10 ,  C07D271/10 ,  C07D277/56 ,  C07D285/12 ,  C07D285/125 ,  C07D295/155 ,  C07D295/215 ,  C07D307/91 ,  C07D333/34 ,  C07D333/76 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D417/12 ,  C12N9/6472 ,  C12Q1/37 ,  G01N33/573

Abstract: 本发明提供抑制蛋白酶,包括组织蛋白酶K的化合物,该化合物的药用组合物,治疗过量骨损失或软骨或基质降解性疾病的方法,所述疾病包括骨质疏松;牙龈疾病包括牙龈炎和牙周炎;关节炎,更具体地说,骨关节炎和类风湿性关节炎;Paget氏疾病;恶性的高血钙症;代谢性骨疾病,包括通过给予需要的病人本发明化合物以抑制所述骨损失或过量的软骨或基质的降解。

公开(公告)号：CN1232399A

公开(公告)日：1999-10-20

申请号：CN97198532.4

申请日：1997-08-07

Applicant: 史密丝克莱恩比彻姆公司

Inventor： 小R·W·马奎斯 ,  D·F·维伯 ,  Y·如 ,  S·罗卡斯特洛

IPC: A61K31/535 ,  A61K31/505 ,  A61K31/47 ,  A61K31/445 ,  A61K31/40 ,  C07D403/14 ,  C07D403/12 ,  C07D403/06 ,  C07D403/04 ,  C07D403/02 ,  C07D401/14 ,  C07D401/12 ,  C07D401/06 ,  C07D401/04 ,  C07D401/02

CPC classification number: C07D207/273 ,  C07D211/72 ,  C07D211/96 ,  C07D401/10 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/12 ,  C12N9/6472 ,  C12Q1/37 ,  G01N33/573

Abstract: 本发明涉及式(Ⅰ)化合物或其药学上可接受的盐,其中A是C(O)或CH(OH);R1是(1)、(2)、(3)或(4);R2是H、C1－6烷基、C3－6环烷基－C0－6烷基、Ar－C0－6烷基,杂环－C0－6烷基、R5C(O)－、R5C(S)－、R5SO2－、R5OC(O)－、R5R’NC(O)－、R5R’NC(S)－、金刚烷基－C(O)－或(5);R”是H、C1－6烷基,Ar－C0－6烷基或杂环－C0－6烷基;R”’是H、C1－6烷基、C3－6环烷基－C0－6烷基、Ar－C0－6烷基或杂环－C0－6烷基;每个R3独立是H、C2－6链烯基、C2－6链炔基、杂环、Ar或任选被OR’、SR’、NR’2、R’NC(O)OR5、CO2R’、CO2NR’、N(C=NH)NH2、杂环或Ar取代的C1－6烷基;R4是H、C1－6烷基、C3－6环烷基－C0－6烷基、Ar－C0－6烷基、杂环－C0－6烷基、R5C(O)－、R5C(S)－、R5SO2、R5OC(O)－、R5R’NC(O)－、R5R’NC(S)－、R’HNCH(R’)C(O)－或R5OC(O)NR’CH(R’)C(O)－;每个R5独立为C3－6环烷基－C0－6烷基、Ar－C0－6烷基、杂环－C0－6烷基、Ar－C0－6烷氧基、杂环－C0－6烷氧基或任选被OR’、SR’、NR’2、R’NC(O)OR5、CO2R’、CO2NR’2、N(C=NH)NH2、杂环或Ar取代的C1－6烷基;R6是H、C1－6烷基、Ar－C0－6烷基或杂环－C0－6烷基和R7是H、C1－6烷基、C3－6环烷基－C0－6烷基、Ar－C0－6烷基、杂环－C0－6烷基、R5C(O)－、R5C(S)－、R5SO2－、R5OC(O)－、R5R’NC(O)－、R5R’NC(S)－、R’HNCH(R’)C(O)－或R5OC(O)NR’CH(R’)C(O)－;或R6和R7连接形成吡咯烷、哌啶或吗啉环;每个R’独立为H、C1－6烷基、Ar－C0－6烷基或杂环－C0－6烷基;R*是H、C1－6烷基、C3－6环烷基－C0－6烷基、Ar－C0－6烷基或杂环－C0－6烷基;Y是单键或O;每个Z独立为CO或CH2;和n是0、1或2;它们是半胱氨酸蛋白酶,特别是组织蛋白酶K的抑制剂并用于治疗其中抑制骨丢失是一个要素的疾病。

公开(公告)号：CN1341590A

公开(公告)日：2002-03-27

申请号：CN01104787.9

申请日：1996-10-30

Applicant: 史密丝克莱恩比彻姆公司

Inventor： T·J·卡尔 ,  R·L·德斯雅尔莱斯 ,  T·F·嘉拉赫 ,  S·M·哈伯特 ,  H·-J·沃 ,  S·K·汤普森 ,  D·F·维伯 ,  D·S·雅马施塔 ,  J·H·允

IPC: C07C271/18 ,  C07C271/20 ,  C07D307/94 ,  C07D333/34 ,  C07D213/71 ,  C07D215/36 ,  A61K31/27 ,  A61K31/343 ,  A61K31/381 ,  A61K31/435 ,  A61K31/47 ,  A61P19/08 ,  A61P19/10 ,  A61P19/02 ,  A61P1/02 ,  A61P43/00

CPC classification number: C07D213/30 ,  C07C243/34 ,  C07C311/16 ,  C07C311/29 ,  C07D215/36 ,  C07D241/24 ,  C07D249/10 ,  C07D271/10 ,  C07D277/56 ,  C07D285/12 ,  C07D285/125 ,  C07D295/155 ,  C07D295/215 ,  C07D307/91 ,  C07D333/34 ,  C07D333/76 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D417/12 ,  C12N9/6472 ,  C12Q1/37 ,  G01N33/573

Abstract: 本发明提供抑制蛋白酶,包括组织蛋白酶K的化合物,该化合物的药用组合物,治疗过量骨损失或软骨或基质降解性疾病的方法,所述疾病包括骨质疏松;牙龈疾病包括牙龈炎和牙周炎;关节炎,更具体地说,骨关节炎和类风湿性关节炎;Paget氏疾病;恶性的高血钙症;代谢性骨疾病,包括通过给予需要的病人本发明化合物以抑制所述骨损失或过量的软骨或基质的降解。

公开(公告)号：CN1215990A

公开(公告)日：1999-05-05

申请号：CN96180245.6

申请日：1996-08-21

Applicant: 史密丝克莱恩比彻姆公司

Inventor： K·L·维道森 ,  D·F·维伯 ,  A·J·朱雷维茨 ,  小M·C·鲁特勒德格 ,  R·P·赫茨贝格

IPC: A61K31/17

CPC classification number: C07D213/30 ,  A61K31/17 ,  A61K31/18 ,  A61K31/223 ,  A61K31/275 ,  A61K31/277 ,  A61K31/36 ,  A61K31/381 ,  A61K31/426 ,  A61K31/47 ,  C07C275/34 ,  C07C275/38 ,  C07C275/40 ,  C07C275/42 ,  C07C307/10 ,  C07C309/15 ,  C07C311/10 ,  C07C311/13 ,  C07C311/21 ,  C07C311/29 ,  C07C311/46 ,  C07C317/42 ,  C07C323/44 ,  C07C335/18 ,  C07C2602/08 ,  C07C2603/18 ,  C07D213/71 ,  C07D215/36 ,  C07D217/02 ,  C07D277/36 ,  C07D277/46 ,  C07D317/66 ,  C07D333/28 ,  C07D333/34 ,  C07D333/36 ,  C07D409/04 ,  Y02A50/411

Abstract: 本发明涉及新的化合物和苯胺类在治疗由趋化因子白细胞介素－8(IL－8)介导的病症中的新用途。

公开(公告)号：CN1207095A

公开(公告)日：1999-02-03

申请号：CN96199284.0

申请日：1996-10-30

Applicant: 史密丝克莱恩比彻姆公司

Inventor： T·J·卡尔 ,  R·L·德斯雅尔莱斯 ,  T·F·嘉拉赫 ,  S·M·哈伯特 ,  H·J·沃 ,  S·K·汤普森 ,  D·F·维伯 ,  D·S·雅马施塔 ,  J·H·允

IPC: C07D277/56 ,  A61K31/425

CPC classification number: Y02A50/411 ,  Y02A50/423

Abstract: 本发明提供抑制蛋白酶,包括组织蛋白酶K的化合物,该化合物的药用组合物,治疗过量骨损失或软骨或基质降解性疾病的方法,所述疾病包括骨质疏松;牙龈疾病包括牙龈炎和牙周炎;关节炎,更具体地说,骨关节炎和类风湿性关节炎;Paget氏疾病;恶性的高血钙症;代谢性骨疾病,包括通过给予需要的病人本发明化合物以抑制所述骨损失或过量的软骨或基质的降解。