一种工业化拉科酰胺的制备方法

    公开(公告)号:CN107641087A

    公开(公告)日:2018-01-30

    申请号:CN201710404594.6

    申请日:2017-06-01

    Abstract: 一种工业化拉科酰胺的制备方法。将D-丝氨酸酯化生成D-丝氨酸甲酯盐酸盐;将D-丝氨酸甲酯盐酸盐与乙酰氯反应生成N-乙酰-D-丝氨酸甲酯;将所述N-乙酰-D-丝氨酸甲酯与苄胺反应得到(R)-2-乙酰胺基-N-苄基-3-羟基丙酰胺;将所述(R)-2-乙酰胺基-N-苄基-3-羟基丙酰胺与对甲苯磺酸甲酯碱性条件下反应得到(R)-2-乙酰胺基-N-苄基-3-甲氧基丙酰胺。本发明各步反应条件较为温和,原材料易得,没有使用高毒性的试剂,符合安全环保的绿色化学理念,比较适合工业化放大。

    一种依西美坦工业化生产方法

    公开(公告)号:CN106243179A

    公开(公告)日:2016-12-21

    申请号:CN201610624506.9

    申请日:2016-07-31

    Inventor: 邵杨 蒋维 胡孟奇

    CPC classification number: C07J1/0011

    Abstract: 一种依西美坦工业化生产方法。将1,4-雄二烯二酮、无水乙醇、原甲酸三乙酯、对甲苯磺酸加入反应器中,搅拌,旋干,结晶得中间体YXMT01;将中间体YXMT01、无水乙醇、四氢呋喃、37%甲醛、N-甲基苯胺,对甲苯磺酸依次加入反应器中,旋干后得到中间体YXMT02;将中间体YXMT02、乙酸乙酯、盐酸依次加入反应器中,析出,抽滤,得白色固体,再经甲苯重结晶,得到中间体YXMT03;将中间体YXMT03、甲苯、IBX依次加入反应器中,搅拌,冷却,滤液浓缩,重结晶,得到白色固体YXMT。本发明方法避免一锅法在工业生产中的不可控,原料来源便宜,工艺操作易控制,收率高,品质稳定,适合工业化生产。

    一种利格列汀工业化生产方法

    公开(公告)号:CN106008508A

    公开(公告)日:2016-10-12

    申请号:CN201610624576.4

    申请日:2016-07-31

    CPC classification number: C07D473/04

    Abstract: 一种利格列汀工业化生产方法。按照摩尔比将8‑溴‑7‑(2‑丁炔)‑3‑甲基黄嘌呤与2‑氯甲基‑4‑甲基喹唑啉加入至偶极非质子有机溶剂中,再加入碱和碘化钾,析晶,过滤烘干得到中间体I;按照摩尔比将中间体I与(R)‑3‑叔丁氧羰基氨基哌啶加入至偶极非质子有机溶剂中,再加入碱,析晶,过滤洗涤除去无机盐,减压脱除溶剂得到粗品,再经过甲醇与异丙醇结晶得到中间体Ⅱ;按照体积比将中间体Ⅱ与脱保护试剂,加入至反应溶剂中,经过结晶得到粗品,再用乙醇重结晶,过滤烘干得到利格列汀最终产品。本发明方法可大大缩短生产周期,节约生产成本,得到中间体纯度更高,除杂质效果更好,该方法安全可靠,简单易操作,重复性好。

    一种氯雷他定糖浆有关物质的检测方法

    公开(公告)号:CN117310010A

    公开(公告)日:2023-12-29

    申请号:CN202310951616.6

    申请日:2023-07-31

    Abstract: 本发明公开了一种氯雷他定糖浆有关物质的检测方法,(1)本发明的检测方法,采用高效液相色谱法测定氯雷他定糖浆有关物质;所述的检测方法操作简便、分离度高、专属性强以及准确度高。(2)本发明的氯雷他定糖浆中有关物质检测方法,主要供企业内部生产药品放行检测使用,从而达到控制药品安全性及质量可控性的目的,解决了市场上长期缺乏专属灵敏的控制氯雷他定糖浆杂质方法的问题,为氯雷他定糖浆的质量安全有效可控提供了的新手段。

    一种铝碳酸镁混悬液及其制备方法

    公开(公告)号:CN117159461A

    公开(公告)日:2023-12-05

    申请号:CN202310926100.6

    申请日:2023-07-26

    Abstract: 本发明公开了一种铝碳酸镁混悬液及其制备方法,铝碳酸镁混悬液包括如下重量份数的各组分:铝碳酸镁10‑15份、胶态二氧化硅1‑2份、膨润土1.2‑2份、羧甲纤维素钠1.5‑2.5份、糖精钠1‑1.3份、肉桂油0.05‑1份、石榴香精0.04‑0.08份、纯化水70‑80份。该制备方法包括:S1混合溶液配制;S2煮沸;S3辅料加入及混合;S4定容;S5均质;S6灌装。改进工艺下制备铝碳酸镁混悬液样品高温60℃、光照4500LX条件下10天、30天,低温循环12天条件留样,检测各项指标与0天比较,无明显变化,本方案减少原辅料预处理环,在简化工艺的情况下,同时保证了铝碳酸镁混悬液的功效,提高生产效率。

    一种药物中间体的合成方法

    公开(公告)号:CN110922411B

    公开(公告)日:2021-06-04

    申请号:CN201911184602.6

    申请日:2019-11-27

    Abstract: 本发明公开了一种药物中间体的合成方法,所述药物中间体为6‑(对甲苯磺酰基)‑2,6‑二氮杂螺[3.3]庚烷‑6‑羧酸叔丁酯,主要包括以下步骤:在缚酸剂和催化剂的条件下,将化合物1和化合物A‑Cl在第一反应溶剂中进行第一次取代反应后,得到化合物2,化合物A‑Cl为对甲苯磺酰氯或甲磺酰氯;将所述化合物2和金属卤代物在第二反应溶剂中进行第二次取代反应,得到化合物3;在钠氢存在条件下,加入氨基甲酸叔丁酯搅拌不低于半小时,然后加入所述化合物3在第三反应溶剂中进行环合反应得到化合物Ⅰ。本发明的合成方法步骤、工艺简单,操作方便,总收率高,对设备和环保要求低,相较于现有技术中的合成工艺,具有较大的应用前景。

    一种药物中间体7-氧代-2-氮杂螺[3.5]壬烷的合成方法

    公开(公告)号:CN112321599A

    公开(公告)日:2021-02-05

    申请号:CN202011336061.7

    申请日:2020-11-25

    Inventor: 蒋维 孙松

    Abstract: 本发明涉及一种药物中间体7‑氧代‑2‑氮杂螺[3.5]壬烷的合成方法,属于药物合成技术领域。具体合成操作步骤如下:(1)、在缚酸剂条件下,将化合物1、化合物2在相转移催化剂和碘代金属盐的作用下,在N,N‑二甲基甲酰胺中进行第一次环合反应,得到化合物3;缚酸剂能吸收反应中的酸,并防止卤化烷的生成。(2)、将所述化合物3、四氢铝锂和反应溶剂进行第二次环合反应,得到7‑氧代‑2‑氮杂螺[3.5]壬烷;四氢铝锂环合主要杂质为过渡还原的烯烃杂质。本发明以二步法实现了7‑氧代‑2‑氮杂螺[3.5]壬烷合成,制备过程中解决了环醚的开环的问题,制备的收率达82%以上,缩短了生产周期,大幅降低了生产成本;合成路线反应条件温和,步骤后处理方便,易于大规模生产。

    一种药用晶型枸橼酸托法替尼的制备方法

    公开(公告)号:CN104530053A

    公开(公告)日:2015-04-22

    申请号:CN201410740110.1

    申请日:2014-12-08

    CPC classification number: C07D487/04

    Abstract: 本发明提供一种药用晶型枸橼酸托法替尼的制备方法,包括如下步骤:(1)取枸橼酸托法替尼原料药,在真空条件下泵入溶剂,加热使其溶解并保温搅拌1~2小时;(2)缓慢降温至0~50℃,保温搅拌4~10小时析晶;(3)过滤、干燥,即得药用晶型枸橼酸托法替尼。本发明通过严格控制析晶温度、时间以及过程中溶剂的用量,大大地提高了枸橼酸托法替尼的收率和纯度,其产率最高能够达到90%,纯度高达99.7%以上。另外,总杂少且单杂全部控制在0.1%以下,通过粉末X-射线衍射仪测试,成品为单一稳定的晶型,符合药用级别原料药的要求。

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