公开(公告)号：CN102015761A

公开(公告)日：2011-04-13

申请号：CN200880025394.9

申请日：2008-06-17

Applicant: 大塚化学株式会社

Inventor： 梶原康宏 ,  辻孝 ,  坂本泉 ,  南部由利 ,  深江一博 ,  手塚克成 ,  朝井洋明

IPC: C07K14/605 ,  A61K38/00 ,  A61P3/10

CPC classification number: C07K14/605 ,  A61K38/00

Abstract: 本发明涉及附加糖链的GLP-1肽，所述附加糖链的GLP-1肽与GLP-1相比，血中半衰期长，且优选显示高的血糖值抑制活性。本发明涉及一种具有GLP-1活性的附加糖链的GLP-1肽，其特征在于，在(a)GLP-1；(b)GLP-1中缺失、取代或附加1或数个氨基酸的肽；或(c)GLP-1的类似物中，至少1个氨基酸被附加糖链的氨基酸取代。

公开(公告)号：CN101437836A

公开(公告)日：2009-05-20

申请号：CN200780015833.3

申请日：2007-03-28

Applicant: 大塚化学株式会社

Inventor： 梶原康宏 ,  山本直毅 ,  南部由利 ,  深江一博 ,  朝井洋明

IPC: C07K1/113 ,  C07K1/04

CPC classification number: C07K14/001 ,  C07K1/04 ,  C07K1/042 ,  C07K9/00

Abstract: 本发明提供一种肽的硫酯化合物的制造方法，其特征在于，(A)将用式(1)表示的连接体修饰的树脂用作固相，通过固相合成法形成肽，(B)用选自稀盐酸、稀硫酸、甲酸及乙酸中的至少一种酸切断固相与肽之间的键，制造在C末端具有羧基的肽，(C)在溶剂中，在缩合剂的存在下，使硫醇化合物在－100～0℃下反应。式(1)中，R1表示C1－4烷基，R2表示氢原子、C1－4烷氧基。n表示1～4的整数。

公开(公告)号：CN101796064A

公开(公告)日：2010-08-04

申请号：CN200880101043.1

申请日：2008-07-30

Applicant: 大塚化学株式会社

Inventor： 梶原康宏 ,  坂本泉 ,  南部由利 ,  深江一博 ,  朝井洋明

IPC: C07K1/113 ,  C07K5/10 ,  C08B37/00 ,  C07K9/00 ,  C07K14/46 ,  C07K7/06

CPC classification number: C07K1/1133 ,  C07K1/04 ,  C07K1/1077 ,  C07K5/1008 ,  C07K7/06 ,  C07K9/00 ,  C07K14/001 ,  C07K14/4727

Abstract: 本发明提供肽的制备方法，其特征在于，在含有具有-SH基的氨基酸残基的肽中，将上述-SH基转变成-OH基，该方法包括以下的工序(a)～(c)：(a)通过使肽中的-SH基与甲基化剂反应，将上述-SH基转变成-SMe基的工序；(b)通过使工序(a)中获得的-SMe基与氰化剂反应，生成反应中间体的工序；以及(c)在与工序(b)相比为碱性较强的条件下，将工序(b)中获得的反应中间体转变成含有具有-OH基的氨基酸残基的肽的工序。

公开(公告)号：CN102850442A

公开(公告)日：2013-01-02

申请号：CN201210309448.2

申请日：2008-07-30

Applicant: 大塚化学株式会社

Inventor： 梶原康宏 ,  坂本泉 ,  南部由利 ,  深江一博 ,  朝井洋明

IPC: C07K9/00

CPC classification number: C07K1/1133 ,  C07K1/04 ,  C07K1/1077 ,  C07K5/1008 ,  C07K7/06 ,  C07K9/00 ,  C07K14/001 ,  C07K14/4727

Abstract: 本发明提供糖肽，所述糖肽为含有由以下式：-糖Asn-X-Y-（式中，糖Asn为加成了糖链的天冬酰胺，X为除脯氨酸以外的任意的氨基酸残基，Y为由式（2）表示的苏氨酸衍生物A残基）表示的结构的糖肽。

公开(公告)号：CN102666580A

公开(公告)日：2012-09-12

申请号：CN201080049095.6

申请日：2010-10-25

Applicant: 大塚化学株式会社

Inventor： 梶原康宏 ,  辻孝 ,  南部由利 ,  石井一之 ,  吉田健太 ,  手塚克成

IPC: C07K14/605 ,  A61K38/26 ,  A61P1/04 ,  A61P1/14 ,  A61P3/04 ,  A61P3/10 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10

CPC classification number: C07K14/605 ,  A61K38/00

Abstract: 本发明公开了一种GLP-1类似物，该GLP-1类似物是通过改良高抗原性GLP-1类似物以在不降低其血糖值抑制活性的情况下降低其抗原性而获得的。具体地说，本发明公开了一种具有GLP-1活性的抗原性GLP-1类似物的糖链加成物，其通过使抗原性GLP-1类似物中至少1个氨基酸被糖链加成氨基酸取代而获得。

公开(公告)号：CN102083854A

公开(公告)日：2011-06-01

申请号：CN200980122662.3

申请日：2009-06-15

Applicant: 大塚化学株式会社

Inventor： 梶原康宏 ,  辻孝 ,  坂本泉 ,  南部由利 ,  林直宏 ,  石井一之 ,  深江一博 ,  手塚克成 ,  朝井洋明

IPC: C07K14/605 ,  A61K38/00 ,  A61P1/04 ,  A61P3/04 ,  A61P3/10 ,  C12N15/09

CPC classification number: C07K14/605 ,  A61K38/00

Abstract: 本发明以提供相比GLP-1，血中半衰期长，且优选显示高血糖值抑制活性的附加了糖链的GLP-1肽为课题。本发明提供有GLP-1活性的、附加了糖链的GLP-1肽，其特征在于，下列肽中的至少2个氨基酸被附加了糖链的氨基酸所置换：(a)GLP-1；(b)GLP-1中缺失，置换或添加了1或数个氨基酸的肽；或(c)GLP-1的类似物。本发明还提供附加了糖链的GLP-1肽，其为所述(a)，(b)或(c)中的至少1个氨基酸被附加了糖链的氨基酸所置换的有GLP-1活性的、附加了糖链的GLP-1肽，其中所述糖链是包括寡透明质酸的糖链。对于附加了糖链的氨基酸而言，糖链与氨基酸也可经接头结合。