公开(公告)号：CN102015761A

公开(公告)日：2011-04-13

申请号：CN200880025394.9

申请日：2008-06-17

Applicant: 大塚化学株式会社

Inventor： 梶原康宏 ,  辻孝 ,  坂本泉 ,  南部由利 ,  深江一博 ,  手塚克成 ,  朝井洋明

IPC: C07K14/605 ,  A61K38/00 ,  A61P3/10

CPC classification number: C07K14/605 ,  A61K38/00

Abstract: 本发明涉及附加糖链的GLP-1肽，所述附加糖链的GLP-1肽与GLP-1相比，血中半衰期长，且优选显示高的血糖值抑制活性。本发明涉及一种具有GLP-1活性的附加糖链的GLP-1肽，其特征在于，在(a)GLP-1；(b)GLP-1中缺失、取代或附加1或数个氨基酸的肽；或(c)GLP-1的类似物中，至少1个氨基酸被附加糖链的氨基酸取代。

公开(公告)号：CN102850442A

公开(公告)日：2013-01-02

申请号：CN201210309448.2

申请日：2008-07-30

Applicant: 大塚化学株式会社

Inventor： 梶原康宏 ,  坂本泉 ,  南部由利 ,  深江一博 ,  朝井洋明

IPC: C07K9/00

CPC classification number: C07K1/1133 ,  C07K1/04 ,  C07K1/1077 ,  C07K5/1008 ,  C07K7/06 ,  C07K9/00 ,  C07K14/001 ,  C07K14/4727

Abstract: 本发明提供糖肽，所述糖肽为含有由以下式：-糖Asn-X-Y-（式中，糖Asn为加成了糖链的天冬酰胺，X为除脯氨酸以外的任意的氨基酸残基，Y为由式（2）表示的苏氨酸衍生物A残基）表示的结构的糖肽。

公开(公告)号：CN102083854A

公开(公告)日：2011-06-01

申请号：CN200980122662.3

申请日：2009-06-15

Applicant: 大塚化学株式会社

Inventor： 梶原康宏 ,  辻孝 ,  坂本泉 ,  南部由利 ,  林直宏 ,  石井一之 ,  深江一博 ,  手塚克成 ,  朝井洋明

IPC: C07K14/605 ,  A61K38/00 ,  A61P1/04 ,  A61P3/04 ,  A61P3/10 ,  C12N15/09

CPC classification number: C07K14/605 ,  A61K38/00

Abstract: 本发明以提供相比GLP-1，血中半衰期长，且优选显示高血糖值抑制活性的附加了糖链的GLP-1肽为课题。本发明提供有GLP-1活性的、附加了糖链的GLP-1肽，其特征在于，下列肽中的至少2个氨基酸被附加了糖链的氨基酸所置换：(a)GLP-1；(b)GLP-1中缺失，置换或添加了1或数个氨基酸的肽；或(c)GLP-1的类似物。本发明还提供附加了糖链的GLP-1肽，其为所述(a)，(b)或(c)中的至少1个氨基酸被附加了糖链的氨基酸所置换的有GLP-1活性的、附加了糖链的GLP-1肽，其中所述糖链是包括寡透明质酸的糖链。对于附加了糖链的氨基酸而言，糖链与氨基酸也可经接头结合。

公开(公告)号：CN102803286A

公开(公告)日：2012-11-28

申请号：CN201080028424.9

申请日：2010-06-21

Applicant: 大塚化学株式会社

Inventor： 梶原康宏 ,  冈本亮 ,  坂本泉 ,  石井一之

IPC: C07K1/06 ,  C07K7/06 ,  C07K14/00 ,  C12P21/02

CPC classification number: C07K1/1077 ,  C07K1/1072

Abstract: 本发明提供了一种将肽链以化学方式转换成肽硫酯的新颖方法。本发明人在肽链中着眼于半胱氨酸残基，结果发现：在半胱氨酸残基的硫醇基上导入-C(＝X)-R1基，然后在有机溶剂中使所得肽与具有以-NH-C(＝Y)NHR3表示的离去基团的化合物反应，在半胱氨酸残基的N末端侧肽键的羧基上附加-NH-C(＝Y)NHR3基，由此将上述肽键切断且将C末端侧的肽片段切除。更进一步，当使所得的具有此-NH-C(＝Y)NHR3基的肽链与硫醇在缓冲溶液中反应，则会发生硫醇交换反应，即，硫醇的硫醇基将键合至已键合有-NH-C(＝Y)NHR3基的羰基碳，而使上述-NH-C(＝Y)NHR3基脱离。由此即可转换成肽硫酯。

公开(公告)号：CN101796064A

公开(公告)日：2010-08-04

申请号：CN200880101043.1

申请日：2008-07-30

Applicant: 大塚化学株式会社

Inventor： 梶原康宏 ,  坂本泉 ,  南部由利 ,  深江一博 ,  朝井洋明

IPC: C07K1/113 ,  C07K5/10 ,  C08B37/00 ,  C07K9/00 ,  C07K14/46 ,  C07K7/06

CPC classification number: C07K1/1133 ,  C07K1/04 ,  C07K1/1077 ,  C07K5/1008 ,  C07K7/06 ,  C07K9/00 ,  C07K14/001 ,  C07K14/4727

Abstract: 本发明提供肽的制备方法，其特征在于，在含有具有-SH基的氨基酸残基的肽中，将上述-SH基转变成-OH基，该方法包括以下的工序(a)～(c)：(a)通过使肽中的-SH基与甲基化剂反应，将上述-SH基转变成-SMe基的工序；(b)通过使工序(a)中获得的-SMe基与氰化剂反应，生成反应中间体的工序；以及(c)在与工序(b)相比为碱性较强的条件下，将工序(b)中获得的反应中间体转变成含有具有-OH基的氨基酸残基的肽的工序。