公开(公告)号：CN107286145A

公开(公告)日：2017-10-24

申请号：CN201710693264.3

申请日：2017-08-14

Applicant: 广州奈米微晶生物科技有限公司 ,  华南理工大学

Inventor： 张雷 ,  张宪瑞 ,  李晶 ,  关溯

IPC: C07D413/10 ,  A61K31/4245 ,  C07D295/027 ,  C07D295/023 ,  A61P9/12

CPC classification number: C07D413/10 ,  C07B2200/13 ,  C07D295/023 ,  C07D295/027

Abstract: 本发明提供了一种阿齐沙坦哌嗪盐溶剂合物及其制备方法与应用，本发明阿齐沙坦哌嗪盐溶剂合物主要由阿齐沙坦、哌嗪和溶剂制备得到，晶型稳定，结晶度高，在水中不形成新的晶型，稳定性好，生物利用度高。本发明阿齐沙坦哌嗪盐溶剂合物的制备方法工艺简单，将阿齐沙坦和哌嗪在溶剂中反应，条件温和，能够得到晶型均一的阿齐沙坦哌嗪盐溶剂合物产品，适于大规模生产。本发明阿齐沙坦哌嗪盐溶剂合物的生物利用度高，是一种新型阿齐沙坦药用固体形式，可用于制备治疗高血压的药物，能够有效治疗高血压疾病。

公开(公告)号：CN106749091A

公开(公告)日：2017-05-31

申请号：CN201710140862.8

申请日：2017-03-08

Applicant: 广州奈米微晶生物科技有限公司

Inventor： 张雷 ,  张宪瑞 ,  李晶 ,  关溯

IPC: C07D277/56 ,  C07D233/58 ,  A61K31/426 ,  A61K31/4164 ,  A61P19/06

CPC classification number: C07D277/56 ,  C07B2200/13 ,  C07D233/58

Abstract: 本发明公开了一种非布索坦2－甲基咪唑盐及其制备方法和包含其的药物组合物。该盐的组成为摩尔比2：1，晶型的空间群为三斜晶系。该盐在使用辐射源为Cu－Kα的粉末X－射线衍射图谱中，在衍射角2θ＝8.87±0.2°、9.08±0.2°、14.44±0.2°、15.88±0.2°、19.48±0.2°、24.94±0.2°、25.60±0.2°、27.67°±0.2°、34.87±0.2°处有特征峰。本发明的非布索坦2－甲基咪唑盐的溶解度大，结晶度高、制备方法简便，而且重现性好。

公开(公告)号：CN113264917B

公开(公告)日：2022-07-01

申请号：CN202110591647.6

申请日：2021-05-28

Applicant: 华南理工大学 ,  中山市华南理工大学现代产业技术研究院

Inventor： 张雷 ,  曾春梅 ,  李晶

IPC: C07D333/80 ,  C07D409/04 ,  A61P31/20 ,  A61K31/4025

Abstract: 本发明公开了一种抗乙肝病毒化合物及其制备方法和应用；所述制备方法包括以下步骤：(1)将5‑氟‑11‑(吡咯烷‑1‑基)‑8H‑二苯并[3,4；6,7]环庚并[1,2‑b]噻吩‑8‑酮溶于第一有机溶剂中，降温至0℃后，加入NBS，搅拌均匀后，转移至25℃下反应得到5‑氟‑2‑溴‑11‑(吡咯烷‑1‑基)‑8H‑二苯并[3,4；6,7]环庚[1,2‑b]噻吩‑8‑酮；(2)将5‑氟‑2‑溴‑11‑(吡咯烷‑1‑基)‑8H‑二苯并[3,4；6,7]环庚[1,2‑b]噻吩‑8‑酮、碱试剂、催化剂以及硼酸化合物溶于第二有机溶剂中，在25℃‑100℃发生偶联反应，得到抗乙肝病毒化合物。本发明制备得到的化合物，经生物活性检测，对肝细胞内HBV的cccDNA具有抑制作用，且对正常肝细胞毒性低，可用于预防、处理、治疗或减轻乙肝患者病毒感染性疾病。

公开(公告)号：CN113264917A

公开(公告)日：2021-08-17

申请号：CN202110591647.6

申请日：2021-05-28

Applicant: 华南理工大学 ,  中山市华南理工大学现代产业技术研究院

Inventor： 张雷 ,  曾春梅 ,  李晶

IPC: C07D333/80 ,  C07D409/04 ,  A61P31/20 ,  A61K31/4025

Abstract: 本发明公开了一种抗乙肝病毒化合物及其制备方法和应用；所述制备方法包括以下步骤：(1)将5‑氟‑11‑(吡咯烷‑1‑基)‑8H‑二苯并[3,4；6,7]环庚并[1,2‑b]噻吩‑8‑酮溶于第一有机溶剂中，降温至0℃后，加入NBS，搅拌均匀后，转移至25℃下反应得到5‑氟‑2‑溴‑11‑(吡咯烷‑1‑基)‑8H‑二苯并[3,4；6,7]环庚[1,2‑b]噻吩‑8‑酮；(2)将5‑氟‑2‑溴‑11‑(吡咯烷‑1‑基)‑8H‑二苯并[3,4；6,7]环庚[1,2‑b]噻吩‑8‑酮、碱试剂、催化剂以及硼酸化合物溶于第二有机溶剂中，在25℃‑100℃发生偶联反应，得到抗乙肝病毒化合物。本发明制备得到的化合物，经生物活性检测，对肝细胞内HBV的cccDNA具有抑制作用，且对正常肝细胞毒性低，可用于预防、处理、治疗或减轻乙肝患者病毒感染性疾病。

公开(公告)号：CN116589404A

公开(公告)日：2023-08-15

申请号：CN202310448576.3

申请日：2023-04-24

Applicant: 华南理工大学

Inventor： 颜金武 ,  郭欲惠 ,  张雷 ,  李晶

IPC: C07D215/38 ,  C09K11/06 ,  A61K41/00 ,  G01N21/64 ,  A61K49/00 ,  A61P25/28

Abstract: 本发明公开了一种靶向β淀粉样蛋白的光敏剂及其制备方法与应用。该光敏剂为A‑D‑A构型光敏剂，其结构式如式I所示。本发明中合成的光敏剂的发射波长较长，在与β淀粉样蛋白结合后荧光信号明显增强，并且能有效产生单线态氧，即其可以靶向标记Aβ蛋白，用于Aβ蛋白的荧光成像；且本发明中合成的光敏剂在与阿尔兹海默症(AD)模型小鼠脑部的β淀粉样蛋白结合后，能有效改善AD小鼠的认知能力，降低Aβ介导的神经毒性，促进Aβ斑块的清除，即可用于阿尔兹海默症的早期诊断和治疗。

公开(公告)号：CN116440128A

公开(公告)日：2023-07-18

申请号：CN202310476706.4

申请日：2023-04-28

Applicant: 华南理工大学

Inventor： 张雷 ,  林宏薇 ,  李晶

IPC: A61K31/415 ,  A61P19/06 ,  C07D231/14

Abstract: 本发明涉及医药化工技术领域，公开了一种黄嘌呤氧化还原酶抑制剂的固体形态及应用，所述固体形态中含有活性组分I的盐、含有活性组分I的共晶、仅含有活性组分I或者含有活性组分I的水合物。该固体形态具有较高的溶解度，同时具有良好的物理稳定性，可以在制备抗高尿酸血症药物或抗痛风药物中应用。

公开(公告)号：CN109851573B

公开(公告)日：2022-11-18

申请号：CN201811492874.8

申请日：2018-12-07

Applicant: 华南理工大学

Inventor： 李晶 ,  莫贤炜 ,  张雷 ,  李媛媛

IPC: C07D295/185 ,  C07D207/16 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61P25/24 ,  A61P25/22 ,  A61P25/00 ,  A61P25/18 ,  A61P21/00 ,  A61P25/08 ,  A61P25/16 ,  A61P25/28

Abstract: 本发明属于医药化工技术领域，公开了一种沃替西汀氨基酸酰胺类化合物及其制备方法和应用。所述沃替西汀氨基酸酰胺类化合物具有式(I)所示的结构或式(I)所示结构的游离碱或盐。其制备方法为：在催化剂DMAP和EDCI存在下，沃替西汀与Boc保护的氨基酸反应得到中间体，所得中间体与三氟乙酸的二氯甲烷溶液反应得到具有式(I)结构的沃替西汀氨基酸酰胺类化合物。本发明化合物通过对沃替西汀哌嗪环上的氮进行酰胺化修饰，在胃液及肠液中较稳定，可减少沃替西汀通过5‑羟色胺对胃肠道蠕动的促进作用从而可能降低恶心、呕吐等不良反应的发生率，并可以极大地改善沃替西汀的药代动力学性质。

公开(公告)号：CN113809742A

公开(公告)日：2021-12-17

申请号：CN202111133669.4

申请日：2021-09-27

Applicant: 华南理工大学

Inventor： 王钢 ,  毕浩然 ,  梁远升 ,  李海峰 ,  李晶 ,  黎承新 ,  曾德辉 ,  卢家俊 ,  杨佩娴 ,  李超杰

IPC: H02J3/00 ,  H02J3/38

Abstract: 本发明一种故障后小水电孤岛微网划分方法及系统，其方法包括步骤：S1、在故障发生后，小水电孤岛微网各线路的馈线自动化终端FTU根据故障特征信息判断所在线路位于故障点的上游或下游；S2、若小水电孤岛微网各线路的馈线自动化终端FTU判断所在线路位于故障点下游，则线路进入孤岛状态，启动孤岛划分；S3、在孤岛划分启动后，故障下游各隔离开关根据故障前两侧潮流大小按正时限特性进行断开；S4、线路中各馈线自动化终端FTU按正时限特性相继断开，直至馈线自动化终端FTU检测完所有的故障特征量后停止动作，形成若干个稳定运行的孤岛微网。本发明形成稳定孤岛的速度快，减少了故障恢复时间，并实现非必要负荷损失的减少。

公开(公告)号：CN112920113A

公开(公告)日：2021-06-08

申请号：CN202110089937.0

申请日：2021-01-22

Applicant: 华南理工大学

Inventor： 颜金武 ,  刘金胜 ,  张雷 ,  李晶

IPC: C07D215/38 ,  C07D409/06 ,  C07D401/06 ,  C07D405/06 ,  C09K11/06 ,  A61K49/00 ,  G01N21/64

Abstract: 本发明公开了一种靶向β淀粉样蛋白的荧光探针及制备以及其在阿尔兹海默症中的应用。该荧光探针的结构式如式Ⅰ所示。本发明中的荧光探针是以6‑二甲氨基‑1‑甲基喹啉作为母体结构的化合物，该荧光探针具有发射波长长，Stock位移大，能特异性检β淀粉样蛋白，且对组织细胞中的粘度较为敏感，对粘度具有很好的响应，在与阿尔兹海默症患者脑内的β淀粉样蛋白结合后，荧光信号明显增强，可以用于检测β淀粉样蛋白和阿尔兹海默症的早期诊断，对于阿尔兹海默症诊疗探针的发展具有重要的指导意义。

公开(公告)号：CN112679425A

公开(公告)日：2021-04-20

申请号：CN202011634267.8

申请日：2020-12-31

Applicant: 华南理工大学

Inventor： 颜金武 ,  孙繁涛 ,  刘金胜 ,  张雷 ,  李晶

IPC: C07D215/38 ,  C09K11/06 ,  G01N21/64

Abstract: 本发明公开了一种具有AIE性质的荧光探针及制备以及其在检测转甲状腺素四聚体蛋白中的应用。该荧光探针的结构式如式(I)所示。其制备方法包括如下步骤：将6‑(二甲氨基)喹啉‑2‑甲醛、4‑氨基苯乙腈和四丁基溴化铵加入到乙醇中，在密封、80±5℃条件下进行回流反应，待反应结束后冷却至室温，静置析出固体，抽滤，洗涤，得到具有AIE性质的荧光探针。本发明制备的具有AIE性质的荧光探针具有荧光聚集诱导发光的效应，能与转甲状腺素四聚体蛋白结合产生更强的荧光，可用于机体转甲状腺素四聚体蛋白的定量研究。