公开(公告)号：CN117185977A

公开(公告)日：2023-12-08

申请号：CN202311217519.0

申请日：2023-09-20

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 张光明 ,  钱若灿 ,  杨赛 ,  徐威 ,  丁小涛

IPC: C07D207/09

Abstract: 本发明涉及一种氨磺必利中间体的制备方法，属于药物合成技术领域。为了解决提高产物纯度的问题，提供一种氨磺必利中间体的制备方法，该方法包含L‑脯氨酸与溴乙烷在碱性环境的催化下发生反应，生成式III化合物1‑乙基吡咯烷‑2‑羧酸,式III化合物1‑乙基吡咯烷‑2‑羧酸在引入保护基后与碳酸氢铵发生氨解反应，生成式II化合物1‑乙基吡咯烷‑2‑甲酰胺,式II化合物1‑乙基吡咯烷‑2‑甲酰胺在异丙醇铝的作用下发生还原反应，生成最终产物式I化合物1‑乙基‑2氨甲基吡咯烷；本发明整体上具有产物收率高、产物纯度高与无需高温催化的优点。

公开(公告)号：CN117185969A

公开(公告)日：2023-12-08

申请号：CN202311217481.7

申请日：2023-09-20

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 张光明 ,  钱若灿 ,  杨赛 ,  徐威 ,  丁小涛

IPC: C07C315/02 ,  C07C317/48 ,  C07C319/14 ,  C07C323/63 ,  C07C331/14 ,  C07C227/18 ,  C07C229/64

Abstract: 本发明涉及一种4‑氨基‑5‑乙磺酰基‑2‑甲氧基苯甲酸的制备方法，属于药物合成技术领域。为了解决提高产物收率的问题，提供一种4‑氨基‑5‑乙磺酰基‑2‑甲氧基苯甲酸的制备方法，该方法包含式V化合物与碳酸二甲酯在酯化反应催化剂及中和剂的作用下发生反应生成式IV化合物，在醇溶液中式IV化合物与硫氰酸钠在引发剂的作用下发生反应生成式III化合物，式III化合物在还原剂的作用下与及硫酸二乙酯反应生成式II化合物与硫氰酸钠，硫氰酸钠过滤提纯后可重复利用，式II化合物在催化剂的作用下与过氧化物反应后，再与碱性溶液反应生成式I化合物；本发明整体上具有副产物可重复利用节省成本、产物收率高、产物纯度高的优点。

公开(公告)号：CN115925754A

公开(公告)日：2023-04-07

申请号：CN202211303929.2

申请日：2022-10-24

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 尹强 ,  宋继国 ,  张俊威 ,  丁小涛 ,  王付全

IPC: C07H1/00 ,  C07H19/10 ,  B01J31/22

Abstract: 本发明公开了一种索非布韦催化合成工艺，通过催化剂催化活化反应物化合物Ⅱ伯醇羟基，向溶液中加入反应物化合物Ⅰ与化合物Ⅱ反应，得到产物索非布韦(化合物Ⅲ)，所用催化剂四氯化铪四氢呋喃(1:2)络合物。本发明通过催化剂的选择性催化(2'R)‑2'‑脱氧‑2'‑氟‑2'‑甲基脲苷(化合物Ⅱ)伯醇，提高索非布韦原料药的转化率，提高反应选择性，有效减少二取代产物的产生，提高最终索非布韦成品收率，提高产品品质纯度，同时反应条件温和，所用催化剂适用于环境保护及工业化生产。

公开(公告)号：CN115925754B

公开(公告)日：2024-07-30

申请号：CN202211303929.2

申请日：2022-10-24

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 尹强 ,  宋继国 ,  张俊威 ,  丁小涛 ,  王付全

IPC: C07H1/00 ,  C07H19/10 ,  B01J31/22

Abstract: 本发明公开了一种索非布韦催化合成工艺，通过催化剂催化活化反应物化合物Ⅱ伯醇羟基，向溶液中加入反应物化合物Ⅰ与化合物Ⅱ反应，得到产物索非布韦(化合物Ⅲ)，所用催化剂四氯化铪四氢呋喃(1:2)络合物。本发明通过催化剂的选择性催化(2'R)‑2'‑脱氧‑2'‑氟‑2'‑甲基脲苷(化合物Ⅱ)伯醇，提高索非布韦原料药的转化率，提高反应选择性，有效减少二取代产物的产生，提高最终索非布韦成品收率，提高产品品质纯度，同时反应条件温和，所用催化剂适用于环境保护及工业化生产。