公开(公告)号：CN105439963B

公开(公告)日：2018-02-02

申请号：CN201610062437.7

申请日：2016-01-29

Applicant: 河南中医学院

Inventor： 钟铮 ,  张京玉 ,  杨怀霞 ,  王新灵 ,  密霞

IPC: C07D239/30

Abstract: 本发明涉及硫酸催化下制备4,6‑二氯嘧啶的方法，可有效解决4,6‑二氯嘧啶收率低，成本高，难以工业化生产的问题，方法是，在硫酸存在下，用三光气或双光气与4,6‑二羟基嘧啶反应，具体方法是，将4,6‑二羟基嘧啶、硫酸和N,N‑二甲基甲酰胺混合在一起，混合均匀，加热升温至80‑100℃，成混合溶液，将三光气或双光气溶于溶剂中，在1‑2小时内缓慢滴加入混合溶液中，滴加完后，继续保温搅拌3小时，再冷却至室温，倒入冰水中，分出有机溶剂层，有机溶剂层水洗，用无水硫酸镁干燥，即得4,6‑二氯嘧啶；本发明方法简单，易操作，原料丰富，成本低，产品质量好，得率高，有机物易回收，无环境污染，易于工业化生产，经济和社会效益巨大。

公开(公告)号：CN103497140A

公开(公告)日：2014-01-08

申请号：CN201310488424.2

申请日：2013-10-18

Applicant: 河南中医学院

Inventor： 钟铮 ,  李晓坤 ,  张京玉 ,  冯卫生 ,  李琰 ,  王新灵

IPC: C07D209/44

CPC classification number: C07D209/44

Abstract: 本发明涉及利用亚铁盐、硼氢化钾制备顺式全氢异吲哚的方法，可有效解决顺式全氢异吲哚的制备中收率不高，溶剂易燃易爆，回收困难，试剂用量大生产成本高的问题，方法是，在容器中依次加入顺式六氢邻苯二甲酰亚胺、亚铁盐和溶剂，室温下搅拌向反应液中逐步加入硼氢化钾，之后继续搅拌反应4小时，过滤后减压回收溶剂，向过滤后所得残留物中加入氢氧化钠水溶液加热回流反应1小时，冷却至室温，用氯仿萃取6次，合并萃取液，得有机相，将有机相用无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂，残余物减压精馏后得无色透明液体，即顺式全氢异吲哚；本发明操作简单、方便、快速，生产成本低，反应时间短，生产效率高。

公开(公告)号：CN105439963A

公开(公告)日：2016-03-30

申请号：CN201610062437.7

申请日：2016-01-29

Applicant: 河南中医学院

Inventor： 钟铮 ,  张京玉 ,  杨怀霞 ,  王新灵 ,  密霞

IPC: C07D239/30

CPC classification number: C07D239/30

Abstract: 本发明涉及硫酸催化下制备4,6-二氯嘧啶的方法，可有效解决4,6-二氯嘧啶收率低，成本高，难以工业化生产的问题，方法是，在硫酸存在下，用三光气或双光气与4,6-二羟基嘧啶反应，具体方法是，将4,6-二羟基嘧啶、硫酸和N,N-二甲基甲酰胺混合在一起，混合均匀，加热升温至80-100℃，成混合溶液，将三光气或双光气溶于溶剂中，在1-2小时内缓慢滴加入混合溶液中，滴加完后，继续保温搅拌3小时，再冷却至室温，倒入冰水中，分出有机溶剂层，有机溶剂层水洗，用无水硫酸镁干燥，即得4,6-二氯嘧啶；本发明方法简单，易操作，原料丰富，成本低，产品质量好，得率高，有机物易回收，无环境污染，易于工业化生产，经济和社会效益巨大。

公开(公告)号：CN103497139B

公开(公告)日：2015-10-28

申请号：CN201310488423.8

申请日：2013-10-18

Applicant: 河南中医学院

Inventor： 钟铮 ,  张福华 ,  李晓坤 ,  张京玉 ,  李琰 ,  吕瑞红 ,  孙德梅

IPC: C07D209/44

Abstract: 本发明涉及利用硼氢化锂制备顺式全氢异吲哚的方法，可有效解决顺式全氢异吲哚的制备中收率不高，溶剂易燃易爆，回收困难，试剂用量大生产成本高的问题，方法是，室温在氮气保护下，向三颈瓶中依次加入顺式六氢邻苯二甲酰亚胺、硼锂物和有机溶剂，升温至70-90℃，搅拌反应4-12小时后自然冷却至室温，缓慢加水猝灭反应，减压或常压蒸馏回收溶剂，所得残余物加入质量浓度为10%的氢氧化钠水溶液，加热回流反应，冷却至室温后用氯仿萃取6次，合并6次萃取液，得有机相，将有机相合并后，用无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂，所得残余物减压精馏后得到无色透明液体，即顺式全氢异吲哚；本发明操作简单、方便、快速，生产成本低，反应时间短，生产效率高。

公开(公告)号：CN103864691A

公开(公告)日：2014-06-18

申请号：CN201410121685.5

申请日：2014-03-28

Applicant: 河南中医学院

Inventor： 张京玉 ,  冯卫生 ,  郑晓珂

IPC: C07D231/56

CPC classification number: C07D231/56

Abstract: 本发明公开了化合物ABT-869的合成工艺，属有机化合物合成领域。该方法以间氟苯胺为原料，以较低的成本方便地制备了市售价格昂贵的重要中间体2-氟-6-碘苯甲腈，再经环合反应、Suzuki偶联反应得到化合物ABT-869。该方法反应时间短，减少了副反应，显著提高反应总收率，总收率达42.3%以上，操作简便，适合工业化生产。