公开(公告)号：CN114516825A

公开(公告)日：2022-05-20

申请号：CN202011308087.0

申请日：2020-11-20

Applicant: 浙江华海药业股份有限公司 ,  浙江华海立诚药业有限公司

Inventor： 余文龙 ,  张小国 ,  陈阳 ,  胡佳兴 ,  黄文锋

IPC: C07D207/16

Abstract: 本发明提供了一种通过在(2S,4S)‑4‑环己基‑L‑脯氨酸水溶液加入盐析剂析出(2S,4S)‑4‑环己基‑L‑脯氨酸固体的方法，从而显著提高(2S,4S)‑4‑环己基‑L‑脯氨酸的结晶收率。

公开(公告)号：CN109851659A

公开(公告)日：2019-06-07

申请号：CN201910040091.4

申请日：2019-01-16

Applicant: 浙江华海药业股份有限公司 ,  浙江华海立诚药业有限公司

Inventor： 林金生 ,  郑扬 ,  王安宇 ,  王吉超 ,  胡佳兴 ,  方玉玲 ,  朱文泉 ,  陈文斌 ,  李敏

IPC: C07K5/068 ,  C07K1/30

Abstract: 本发明提供了一种赖诺普利的制备方法，通过将pH调节至适当范围，有效分离赖诺普利产物和杂质，从而将所制备得到的赖诺普利中的杂质N6-(3-羧基丙酰基)赖诺普利杂质含量等于或低于0.02％。

公开(公告)号：CN113614075B

公开(公告)日：2024-12-03

申请号：CN202080007221.5

申请日：2020-02-18

Applicant: 浙江华海药业股份有限公司 ,  浙江华海立诚药业有限公司

Inventor： 周文祥 ,  黄文锋 ,  胡佳兴

IPC: C07D403/06

Abstract: 公开了伏立康唑及其中间体的制备方法。本发明公开了以伏立康唑缩合物异构体为原料于酸存在下反应以获得4‑氯‑6‑乙基‑5‑氟嘧啶和2',4'‑二氟‑2‑[1‑(1H‑1,2,4‑三唑基)]苯乙酮的方法。本发明还公开了利用由此获得的中间体制备伏立康唑的方法。采用本发明的方法可以大幅提高按照现有技术制备伏立康唑的原料和辅料的利用率，从而降低成本。

公开(公告)号：CN109705010B

公开(公告)日：2023-07-07

申请号：CN201811530579.7

申请日：2018-12-14

Applicant: 浙江华海药业股份有限公司 ,  浙江华海立诚药业有限公司

Inventor： 林金生 ,  王安宇 ,  郑扬 ,  王吉超 ,  胡佳兴 ,  方玉玲 ,  朱文泉 ,  陈文斌 ,  李敏

IPC: C07D207/16

Abstract: 本发明提供了一种高纯度赖诺普利的合成方法，采用L‑脯氨酸弱碱性复合铵盐来代替现有技术中的L‑脯氨酸强碱复合盐(如四甲基氢氧化铵、氢氧化钠)，与赖诺普利氢化物(II)在DCC和N‑羟基琥珀酰亚胺(NHS)存在下缩合，后水解得到赖诺普利。该制备方法从源头上控制了特定杂质N6‑(3‑羧基丙酰基)赖诺普利(I)的生成，使得得到的赖诺普利及其二水合物符合药品标准，适用于工业化大生产。

公开(公告)号：CN116262706A

公开(公告)日：2023-06-16

申请号：CN202211609724.7

申请日：2022-12-13

Applicant: 浙江华海药业股份有限公司 ,  浙江华海建诚药业有限公司

Inventor： 黄文锋 ,  刘岳 ,  金静雅 ,  胡佳兴

IPC: C07C229/34 ,  C07C227/02

Abstract: 本发明涉及一种化工合成领域，具体涉及一种罗匹尼罗中间体的制备工艺。该方法以2‑[2‑(二丙基氨基)乙基]‑6‑硝基苯基丙酮酸乙酯为原料，以盐酸作为水解试剂，以过氧化氢作为氧化剂进行反应得到。本发明制备方法可以避免氮氧化物杂质和其衍生杂质‑脱丙基杂质的产生，提高反应收率和质量。本发明制备方法三废量较少，综合成本较低，在工业应用上具有明显的利用价值。

公开(公告)号：CN115960034A

公开(公告)日：2023-04-14

申请号：CN202111175333.4

申请日：2021-10-09

Applicant: 浙江华海药业股份有限公司 ,  浙江华海立诚药业有限公司

Inventor： 胡佳兴 ,  刘岳 ,  韦健 ,  周涛 ,  黄文锋

IPC: C07D211/32

Abstract: 本发明提供了一种多奈哌齐缩合物的精制方法，包括以下步骤：将多奈哌齐缩合物粗品在二氯甲烷和醇类溶剂的混合溶剂进行精制的方法。本发明通过有效地控制多奈哌剂缩合物中二聚物杂质的含量，可有效地解决盐酸多奈哌齐外观的问题。

公开(公告)号：CN115368317A

公开(公告)日：2022-11-22

申请号：CN202110531826.0

申请日：2021-05-17

Applicant: 浙江华海药业股份有限公司

Inventor： 刘岳 ,  何静耀 ,  周涛 ,  胡佳兴 ,  黄文锋

IPC: C07D295/073

Abstract: 本发明涉及阿立哌唑合成技术领域，具体涉及一种制备基本上不含以下二聚体杂质化合物(I)的1‑(2,3‑二氯苯基)哌嗪盐酸盐的方法，该杂质结构的确定明确了杂质的产生机理，为更好地控制该杂质提供了思路并对该杂质后续衍生的杂质做出相应判断，对后续中间体和成品质量研究提供了帮助；本发明通过过滤和盐析的手段取代现有的多次重结晶工艺，可以有效简化操作，大大减少有机溶剂的使用。

公开(公告)号：CN114380861A

公开(公告)日：2022-04-22

申请号：CN202011115362.7

申请日：2020-10-19

Applicant: 浙江华海药业股份有限公司 ,  浙江华海立诚药业有限公司

Inventor： 黄文锋 ,  余文龙 ,  王延安 ,  胡佳兴

IPC: C07F9/32

Abstract: 本发明提供一个制备福辛普利钠中间体的方法，包括使用丙酸‑1‑溴异丁酯替代现有技术公开的丙酸‑1‑氯异丁酯，和[羟基(4‑苯基丁基)氧膦基]乙酸苄酯反应，该方法非对应选择性更高，使得目标产物左‑5收率显著提高，并且产品更容易精制。

公开(公告)号：CN107382882B

公开(公告)日：2022-03-25

申请号：CN201710619387.2

申请日：2017-07-26

Applicant: 浙江华海药业股份有限公司 ,  浙江华海立诚药业有限公司 ,  浙江华海建诚药业有限公司

Inventor： 李登峰 ,  胡佳兴 ,  黄文锋 ,  涂国良

IPC: C07D241/46

Abstract: 本发明提供了一种氯法齐明粗品在二氯甲烷和醇类的混合溶剂中精制的方法，可有效地降低氯法齐明缩合物异构体等杂质，纯度高，并且操作简单、生产成本低，非常适合工业大生产。

公开(公告)号：CN112624992A

公开(公告)日：2021-04-09

申请号：CN202110067411.2

申请日：2021-01-19

Applicant: 浙江华海药业股份有限公司 ,  浙江华海立诚药业有限公司

Inventor： 余文龙 ,  赵祖 ,  黄文锋 ,  胡佳兴

IPC: C07D261/20

Abstract: 本发明公开一种利培酮中间体如式II所示的6‑氟‑3‑(4‑哌啶基)‑1,2‑苯并异噁唑盐酸盐的纯化方法，其特征在于，所述的纯化方法是将6‑氟‑3‑(4‑哌啶基)‑1,2‑苯并异噁唑盐酸盐加入到乙醇中，再加入一定量的水，加热回流至溶清，降温至一定温度进行养晶，然后再降温至‑5～10℃，过滤，烘干得到。本发明提供的6‑氟‑3‑(4‑哌啶基)‑1,2‑苯并异噁唑盐酸盐的纯化方法，能有效地将式Ⅴ二聚体分离出去，纯化收率在85％以上，成品的化学纯度可达到99.9％以上，并且在大生产中不会产生放大效应，工艺稳定。