公开(公告)号：CN114516825A

公开(公告)日：2022-05-20

申请号：CN202011308087.0

申请日：2020-11-20

Applicant: 浙江华海药业股份有限公司 ,  浙江华海立诚药业有限公司

Inventor： 余文龙 ,  张小国 ,  陈阳 ,  胡佳兴 ,  黄文锋

IPC: C07D207/16

Abstract: 本发明提供了一种通过在(2S,4S)‑4‑环己基‑L‑脯氨酸水溶液加入盐析剂析出(2S,4S)‑4‑环己基‑L‑脯氨酸固体的方法，从而显著提高(2S,4S)‑4‑环己基‑L‑脯氨酸的结晶收率。

公开(公告)号：CN109705119A

公开(公告)日：2019-05-03

申请号：CN201811503087.9

申请日：2018-12-10

Applicant: 浙江华海立诚药业有限公司 ,  浙江华海药业股份有限公司

Inventor： 余文龙 ,  范心强 ,  王延安 ,  黄文锋 ,  宋丹妮

IPC: C07D471/04

Abstract: 本发明公开一种利培酮氯代物的制备方法，所述的利培酮氯代物如式II结构式所示，该方法包括以下步骤：a)将2-氨基吡啶、α-乙酰基-γ-丁内酯加入甲苯中，混合均匀后，滴加到三氯氧磷或三氯氧磷甲苯溶液中，滴加过程中控制三氯氧磷的温度为75～110℃，滴加完毕，保温反应得到中间体III 2-甲基-3-(2-氯乙基)-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮；b)将步骤a)得到的中间体III 2-甲基-3-(2-氯乙基)-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮溶解在盐酸溶液中，加入钯碳，在压力为0.20±0.05MPa条件下进行氢化反应，经中和、萃取得到2-甲基-3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮。该方法通过更改反应投料方式，有利于反应转化，使中间体(III)的收率可达80～85％；优化后处理过程，有利于工业化生产。

公开(公告)号：CN118271231A

公开(公告)日：2024-07-02

申请号：CN202211738868.2

申请日：2022-12-31

Applicant: 浙江华海药业股份有限公司 ,  浙江华海立诚药业有限公司

Inventor： 余文龙 ,  叶海斌 ,  胡佳兴 ,  黄文锋 ,  金永君 ,  芦启锋 ,  柯锋

IPC: C07D209/52 ,  C07C271/22 ,  C07C269/06 ,  C07C269/08 ,  C07C269/04

Abstract: 本发明公开了一种拆分雷米普利中间体的方法，属于医药化工领域。该方法通过制备式I化合物晶体来拆分雷米普利中间体，该晶体为针状固体，结晶形态好，易于过滤分离，避免管道堵塞等问题，具有良好的工业使用前景。#imgabs0#

公开(公告)号：CN115677563A

公开(公告)日：2023-02-03

申请号：CN202110828520.1

申请日：2021-07-21

Applicant: 浙江华海药业股份有限公司 ,  浙江华海立诚药业有限公司

Inventor： 徐竹峰 ,  余文龙 ,  胡佳兴 ,  黄文锋

IPC: C07D211/32

Abstract: 本发明涉及一种改进的制备多奈哌齐的方法，包括以下步骤：将如下式所示缩合物在溶剂中在钯碳存在下，加入添加剂，进行催化氢化；所述添加剂选自碘化钠、碘化钾、溴化钠、溴化钾。本发明收率高，并可显著减少脱苄基杂质的产生。

公开(公告)号：CN112875833A

公开(公告)日：2021-06-01

申请号：CN202110337822.9

申请日：2021-03-30

Applicant: 浙江华海立诚药业有限公司 ,  浙江华海药业股份有限公司

Inventor： 余文龙 ,  贺家璇 ,  胡佳兴 ,  黄文锋

IPC: C02F1/66 ,  C02F1/58 ,  C02F1/72 ,  C02F101/38 ,  C02F103/36

Abstract: 本发明公开了一种含羟胺和/或羟胺盐废液的处理方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)向含有羟胺和/或羟胺盐的废液中加入一定量的水进行稀释；(2)加热搅拌溶解废液中的不溶物，调节废液pH至5‑7；(3)配制一定浓度的亚硝酸钠水溶液，在一定时间内将亚硝酸钠水溶液滴加到废液中；(4)滴加完成后保温搅拌一定时间即可。本发明通过亚硝酸钠与羟胺和羟胺盐发生氧化还原反应来实现羟胺和羟胺盐的降解。本发明成本低廉，易于操作，安全性高，绿色环保，便于后续废液的回收再利用，具有较高的经济效益。

公开(公告)号：CN118271224A

公开(公告)日：2024-07-02

申请号：CN202310000133.8

申请日：2023-01-02

Applicant: 浙江华海药业股份有限公司 ,  浙江华海立诚药业有限公司

Inventor： 余文龙 ,  韩铮 ,  胡佳兴 ,  黄文锋 ,  孟艳华 ,  朱艳 ,  朱伟

IPC: C07D207/16

Abstract: 本发明公开了一种(2S,4S)‑4‑环己基‑L‑脯氨酸的制备方法，该方法通过对酸性的(2S,4S)‑4‑环己基‑L‑脯氨酸溶液用含钾的碱中和后析出固体，制备得到的(2S,4S)‑4‑环己基‑L‑脯氨酸固体中无机盐的含量大大降低，适合于工业化生产。

公开(公告)号：CN117865876A

公开(公告)日：2024-04-12

申请号：CN202211238706.2

申请日：2022-10-11

Applicant: 浙江华海药业股份有限公司 ,  浙江华海立诚药业有限公司

Inventor： 杨建平 ,  余文龙 ,  黄文锋 ,  胡佳兴

IPC: C07D209/52

Abstract: 本发明公开了一种2‑氮杂双环[3.3.0]辛烷‑3‑羧酸苄酯盐酸盐的制备方法，包括将2‑氮杂双环[3.3.0]辛烷‑3‑羧酸苄酯盐酸盐溶于苯甲醇和其它有机溶剂组成的混合物中，加入氯化亚砜，反应得到2‑氮杂双环[3.3.0]辛烷‑3‑甲酰氯盐酸盐，继续反应得到2‑氮杂双环[3.3.0]辛烷‑3‑羧酸苄酯盐酸盐。本发明提供的方法操作简单、反应条件温和，可大大减少苯甲醇的用量，从而有效降低生产成本。

公开(公告)号：CN109705119B

公开(公告)日：2023-05-19

申请号：CN201811503087.9

申请日：2018-12-10

Applicant: 浙江华海立诚药业有限公司 ,  浙江华海药业股份有限公司

Inventor： 余文龙 ,  范心强 ,  王延安 ,  黄文锋 ,  宋丹妮

IPC: C07D471/04

Abstract: 本发明公开一种利培酮氯代物的制备方法，所述的利培酮氯代物如式II结构式所示，该方法包括以下步骤：a)将2‑氨基吡啶、α‑乙酰基‑γ‑丁内酯加入甲苯中，混合均匀后，滴加到三氯氧磷或三氯氧磷甲苯溶液中，滴加过程中控制三氯氧磷的温度为75～110℃，滴加完毕，保温反应得到中间体III 2‑甲基‑3‑(2‑氯乙基)‑吡啶并[1,2‑a]嘧啶‑4‑酮；b)将步骤a)得到的中间体III 2‑甲基‑3‑(2‑氯乙基)‑吡啶并[1,2‑a]嘧啶‑4‑酮溶解在盐酸溶液中，加入钯碳，在压力为0.20±0.05MPa条件下进行氢化反应，经中和、萃取得到2‑甲基‑3‑(2‑氯乙基)‑6,7,8,9‑四氢吡啶并[1,2‑a]嘧啶‑4‑酮。该方法通过更改反应投料方式，有利于反应转化，使中间体(III)的收率可达80～85％；优化后处理过程，有利于工业化生产。

公开(公告)号：CN114380861A

公开(公告)日：2022-04-22

申请号：CN202011115362.7

申请日：2020-10-19

Applicant: 浙江华海药业股份有限公司 ,  浙江华海立诚药业有限公司

Inventor： 黄文锋 ,  余文龙 ,  王延安 ,  胡佳兴

IPC: C07F9/32

Abstract: 本发明提供一个制备福辛普利钠中间体的方法，包括使用丙酸‑1‑溴异丁酯替代现有技术公开的丙酸‑1‑氯异丁酯，和[羟基(4‑苯基丁基)氧膦基]乙酸苄酯反应，该方法非对应选择性更高，使得目标产物左‑5收率显著提高，并且产品更容易精制。

公开(公告)号：CN112624992A

公开(公告)日：2021-04-09

申请号：CN202110067411.2

申请日：2021-01-19

Applicant: 浙江华海药业股份有限公司 ,  浙江华海立诚药业有限公司

Inventor： 余文龙 ,  赵祖 ,  黄文锋 ,  胡佳兴

IPC: C07D261/20

Abstract: 本发明公开一种利培酮中间体如式II所示的6‑氟‑3‑(4‑哌啶基)‑1,2‑苯并异噁唑盐酸盐的纯化方法，其特征在于，所述的纯化方法是将6‑氟‑3‑(4‑哌啶基)‑1,2‑苯并异噁唑盐酸盐加入到乙醇中，再加入一定量的水，加热回流至溶清，降温至一定温度进行养晶，然后再降温至‑5～10℃，过滤，烘干得到。本发明提供的6‑氟‑3‑(4‑哌啶基)‑1,2‑苯并异噁唑盐酸盐的纯化方法，能有效地将式Ⅴ二聚体分离出去，纯化收率在85％以上，成品的化学纯度可达到99.9％以上，并且在大生产中不会产生放大效应，工艺稳定。