公开(公告)号：CN116621841A

公开(公告)日：2023-08-22

申请号：CN202310387834.1

申请日：2023-04-12

Applicant: 浙江大学 ,  中国科学院上海药物研究所 ,  浙江大学金华研究院

Inventor： 盛荣 ,  周宇波 ,  顾东炎 ,  李佳 ,  张梦梦 ,  王畅 ,  杨号东 ,  蔡吕涛

IPC: C07D487/04 ,  A61K31/4985 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P29/00

Abstract: 本发明提供4,5‑二氢吡唑并[1,5‑a]喹喔啉‑4‑酮类化合物及制备和应用。本发明经实验证实，所述化合物均对PI3Kα有抑制作用，其中大部分化合物有优良的PI3Kα抑制活性，部分优选分子对PIK3CA突变的人乳腺癌细胞细胞株T47D以及人骨髓瘤细胞系Kasumi‑1等肿瘤细胞株显示出较好的增殖抑制作用，并表现出了优良的口服给药潜力，其抗肿瘤活性也在细胞层面的机制上得以证实。本发明所述化合物可在制备抗肿瘤和抗炎药物中应用，可作为PI3Kα抑制剂应用于治疗人或动物细胞增殖性相关的肿瘤，所述药物包括衍生物及其药学上可接受的盐、溶剂合物中的任意一种或任意多种与药学上可接受的载体。化合物通式a结构：

公开(公告)号：CN109516961A

公开(公告)日：2019-03-26

申请号：CN201811593915.2

申请日：2018-12-25

Applicant: 浙江大学 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 盛荣 ,  李佳 ,  顾东炎 ,  周宇波 ,  危俊 ,  张梦梦 ,  胡永洲 ,  张凯祥 ,  刘婕妤

IPC: C07D239/95 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D417/12 ,  C07D413/14 ,  C07D473/00 ,  C07D491/056 ,  A61K31/517 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/519 ,  A61K31/506 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P29/00 ,  A61P37/08 ,  A61P11/06 ,  A61P19/02 ,  A61P19/08 ,  A61P11/00 ,  A61P17/06 ,  A61P13/12

Abstract: 本发明提供一种氨基喹唑啉酮和氨基异喹啉酮类衍生物，本发明经通过多次实验证实，所合成的化合物均具有优良的PI3Kα，PI3Kγ的抑制作用，其中大部分化合物对PI3Kα有显著的抑制作用，对PIK3CA突变的人乳腺癌细胞细胞株(MCF7)等肿瘤细胞株显示出强效的抑制生长作用。因此，本发明所述氨基喹唑啉酮和氨基异喹啉酮类衍生物可在制备抗肿瘤和抗炎药物中的应用，可作为PI3Kα抑制剂应用于治疗人或动物细胞增殖性相关的肿瘤的药物，所述药物包括衍生物及其药学上可接受的盐、溶剂合物中的任意一种或任意多种与药学上可接受的载体。本发明化合物通式a和b结构

公开(公告)号：CN111087408B

公开(公告)日：2021-04-02

申请号：CN202010004386.9

申请日：2020-01-03

Applicant: 浙江大学 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 车金鑫 ,  董晓武 ,  李佳 ,  高安慧 ,  黄枫 ,  张梦梦 ,  徐高亚 ,  周宇波 ,  胡小蓓 ,  陈斌辉

IPC: C07D498/04 ,  C07D487/04 ,  A61K31/395 ,  A61K31/53 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明公开了一种大环化合物及其医药用途，为通式(I)所示的结构:或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：L代表(CRaRb)n，其中1‑3个CRaRb基团可被O、NH、S或者CH＝CH替换；Z代表CRaRb，O，‑NH‑C(＝O)‑,‑O‑C(＝O)‑或‑NH‑；T为CH或者N；X代表H、卤素、C3‑C6的环烷基、C1‑C6的烷基或C1‑C6的卤代烷基；n为4‑10；Ra、Rb各自独立地选自H、卤素或C1‑C6的烷基。本发明提供的大环化合物在激酶水平上，对于IDH2的抑制作用优于现有药物；本发明能够增加分子的溶解性和整体的脂溶性，使其具有穿透血脑屏障的潜力，相对于现有技术更有利于解决脑部肿瘤的问题。

公开(公告)号：CN109516961B

公开(公告)日：2021-01-01

申请号：CN201811593915.2

申请日：2018-12-25

Applicant: 浙江大学 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 盛荣 ,  李佳 ,  顾东炎 ,  周宇波 ,  危俊 ,  张梦梦 ,  胡永洲 ,  张凯祥 ,  刘婕妤

IPC: C07D239/95 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D417/12 ,  C07D413/14 ,  C07D473/00 ,  C07D491/056 ,  A61K31/517 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/519 ,  A61K31/506 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P29/00 ,  A61P37/08 ,  A61P11/06 ,  A61P19/02 ,  A61P19/08 ,  A61P11/00 ,  A61P17/06 ,  A61P13/12

Abstract: 本发明提供一种氨基喹唑啉酮和氨基异喹啉酮类衍生物，本发明经通过多次实验证实，所合成的化合物均具有优良的PI3Kα，PI3Kγ的抑制作用，其中大部分化合物对PI3Kα有显著的抑制作用，对PIK3CA突变的人乳腺癌细胞细胞株(MCF7)等肿瘤细胞株显示出强效的抑制生长作用。因此，本发明所述氨基喹唑啉酮和氨基异喹啉酮类衍生物可在制备抗肿瘤和抗炎药物中的应用，可作为PI3Kα抑制剂应用于治疗人或动物细胞增殖性相关的肿瘤的药物，所述药物包括衍生物及其药学上可接受的盐、溶剂合物中的任意一种或任意多种与药学上可接受的载体。本发明化合物通式a和b结构

公开(公告)号：CN111087408A

公开(公告)日：2020-05-01

申请号：CN202010004386.9

申请日：2020-01-03

Applicant: 浙江大学 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 车金鑫 ,  董晓武 ,  李佳 ,  高安慧 ,  黄枫 ,  张梦梦 ,  徐高亚 ,  周宇波 ,  胡小蓓 ,  陈斌辉

IPC: C07D498/04 ,  C07D487/04 ,  A61K31/395 ,  A61K31/53 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明公开了一种大环化合物及其医药用途，为通式(I)所示的结构:或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：L代表(CRaRb)n，其中1-3个CRaRb基团可被O、NH、S或者CH＝CH替换；Z代表CRaRb，O，-NH-C(＝O)-,-O-C(＝O)-或-NH-；T为CH或者N；X代表H、卤素、C3-C6的环烷基、C1-C6的烷基或C1-C6的卤代烷基；n为4-10；Ra、Rb各自独立地选自H、卤素或C1-C6的烷基。本发明提供的大环化合物在激酶水平上，对于IDH2的抑制作用优于现有药物；本发明能够增加分子的溶解性和整体的脂溶性，使其具有穿透血脑屏障的潜力，相对于现有技术更有利于解决脑部肿瘤的问题。