公开(公告)号：CN116621841A

公开(公告)日：2023-08-22

申请号：CN202310387834.1

申请日：2023-04-12

Applicant: 浙江大学 ,  中国科学院上海药物研究所 ,  浙江大学金华研究院

Inventor： 盛荣 ,  周宇波 ,  顾东炎 ,  李佳 ,  张梦梦 ,  王畅 ,  杨号东 ,  蔡吕涛

IPC: C07D487/04 ,  A61K31/4985 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P29/00

Abstract: 本发明提供4,5‑二氢吡唑并[1,5‑a]喹喔啉‑4‑酮类化合物及制备和应用。本发明经实验证实，所述化合物均对PI3Kα有抑制作用，其中大部分化合物有优良的PI3Kα抑制活性，部分优选分子对PIK3CA突变的人乳腺癌细胞细胞株T47D以及人骨髓瘤细胞系Kasumi‑1等肿瘤细胞株显示出较好的增殖抑制作用，并表现出了优良的口服给药潜力，其抗肿瘤活性也在细胞层面的机制上得以证实。本发明所述化合物可在制备抗肿瘤和抗炎药物中应用，可作为PI3Kα抑制剂应用于治疗人或动物细胞增殖性相关的肿瘤，所述药物包括衍生物及其药学上可接受的盐、溶剂合物中的任意一种或任意多种与药学上可接受的载体。化合物通式a结构：

公开(公告)号：CN119462522A

公开(公告)日：2025-02-18

申请号：CN202310989248.4

申请日：2023-08-08

Applicant: 浙江大学 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 刘滔 ,  李佳 ,  李学梅 ,  周宇波 ,  王培培 ,  许冉 ,  高越 ,  胡小蓓 ,  阚伟娟

IPC: C07D239/48 ,  C07D417/04 ,  C07D413/12 ,  C07D403/12 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/04 ,  C07D405/14 ,  C07D401/14 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/506 ,  A61K31/505 ,  A61P35/00 ,  A61P7/00 ,  A61P17/00 ,  A61P29/00 ,  A61P37/06

Abstract: 发明公开了一种式(I)所示的化合物、其制备方法及医药用途，包括其光学异构体及药学上可接受的盐。本发明化合物具有FLT3和/或IRAK4抑制活性，对多种白血病细胞株及IRAK4相关细胞株有增值抑制活性，可在制备抗血液病、抗炎、抗自身免疫性疾病药物中的应用。#imgabs0#

公开(公告)号：CN116768885A

公开(公告)日：2023-09-19

申请号：CN202310261561.6

申请日：2023-03-14

Applicant: 浙江大学 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 刘滔 ,  李佳 ,  周宇波 ,  李学梅 ,  王培培 ,  王畅 ,  许冉 ,  胡小蓓 ,  盛丽

IPC: C07D471/04 ,  C07D403/12 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  A61K31/506 ,  C07D217/06 ,  C07D209/08 ,  C07D209/44 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P37/06 ,  A61P19/02 ,  A61P17/06 ,  A61P1/00 ,  A61P3/10 ,  A61P21/04 ,  A61P25/28 ,  A61P25/00 ,  A61P29/00 ,  A61P7/00 ,  A61P1/16 ,  A61P27/02 ,  A61P37/08 ,  A61P11/02 ,  A61P5/14 ,  A61P37/02

Abstract: 发明公开了一种式(I)所示的化合物、其制备方法及医药用途，包括其光学异构体及药学上可接受的盐。本发明化合物具有FLT3和CHK1抑制活性，对多种白血病细胞株有增值抑制活性，且对AML多种突变如近膜结构域的内部串联重复突变和激酶结构域中活化环的D835点突变有效，可以克服临床上点突变带来的耐药，可在制备抗肿瘤药物中的应用。#imgabs0#

公开(公告)号：CN111253370B

公开(公告)日：2021-08-03

申请号：CN202010214148.0

申请日：2020-03-24

Applicant: 浙江大学 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 刘滔 ,  李佳 ,  周宇波 ,  金婷婷 ,  王培培 ,  童乐仙 ,  冯勃 ,  徐高亚

IPC: C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明提供一种N‑多取代吡啶‑2‑氨基嘧啶类衍生物及用途，所述衍生物具有全新骨架，实验结果表明大部分化合物都表现出良好的CHK1蛋白抑制活性，对血液瘤细胞株有明显的体外增殖抑制作用，作为细胞周期检查点激酶1(CHK1)抑制剂，在肿瘤治疗中有很好的靶向肿瘤细胞的选择性。本发明化合物的合成路线设计合理，所需原料易得，反应条件温和，各步产率高，操作简便，适合工业化生产。因此，本发明的化合物可作为CHK1抑制剂应用于肿瘤治疗中。所述衍生物的通式I的结构如下：

公开(公告)号：CN109991199B

公开(公告)日：2021-06-04

申请号：CN201910168983.2

申请日：2019-03-06

Applicant: 浙江大学 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 李新 ,  李佳 ,  胡永洲 ,  臧奕 ,  李晓荣 ,  董莹

IPC: G01N21/64 ,  A61K49/00

Abstract: 本发明提供一种用于肺纤维化染色的荧光探针，是一种肺纤维化组织或细胞染色的小分子荧光探针。本发明提供的荧光探针稳定性好，能够长期保存使用，且无毒使用安全；检测信噪比高，灵敏度好；操作简单快速，结果重现性高。可在细胞、组织，及病理进程评估中的应用，尤其在肺纤维化病理性细胞染色、在肺纤维化组织切片染色及在肺纤维化模型检测中的应用。探针的结构：

公开(公告)号：CN109516961B

公开(公告)日：2021-01-01

申请号：CN201811593915.2

申请日：2018-12-25

Applicant: 浙江大学 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 盛荣 ,  李佳 ,  顾东炎 ,  周宇波 ,  危俊 ,  张梦梦 ,  胡永洲 ,  张凯祥 ,  刘婕妤

IPC: C07D239/95 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D417/12 ,  C07D413/14 ,  C07D473/00 ,  C07D491/056 ,  A61K31/517 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/519 ,  A61K31/506 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P29/00 ,  A61P37/08 ,  A61P11/06 ,  A61P19/02 ,  A61P19/08 ,  A61P11/00 ,  A61P17/06 ,  A61P13/12

Abstract: 本发明提供一种氨基喹唑啉酮和氨基异喹啉酮类衍生物，本发明经通过多次实验证实，所合成的化合物均具有优良的PI3Kα，PI3Kγ的抑制作用，其中大部分化合物对PI3Kα有显著的抑制作用，对PIK3CA突变的人乳腺癌细胞细胞株(MCF7)等肿瘤细胞株显示出强效的抑制生长作用。因此，本发明所述氨基喹唑啉酮和氨基异喹啉酮类衍生物可在制备抗肿瘤和抗炎药物中的应用，可作为PI3Kα抑制剂应用于治疗人或动物细胞增殖性相关的肿瘤的药物，所述药物包括衍生物及其药学上可接受的盐、溶剂合物中的任意一种或任意多种与药学上可接受的载体。本发明化合物通式a和b结构

公开(公告)号：CN111732548A

公开(公告)日：2020-10-02

申请号：CN202010530851.2

申请日：2020-06-11

Applicant: 浙江大学 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 刘滔 ,  李佳 ,  童乐仙 ,  周宇波 ,  董晓武 ,  王培培 ,  徐高亚 ,  李佳楠

IPC: C07D239/42 ,  C07D239/47 ,  C07D239/48 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D405/14 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明提供N2-氨甲酰芳环-2-氨基嘧啶类衍生物及其医药用途。本发明提供的N2-氨甲酰芳环-2-氨基嘧啶衍生物包括其光学异构体及药学上可接受的盐。经药效研究表明，所述化合物具有FLT3抑制活性，对多种白血病细胞株有增值抑制活性，对乳腺癌细胞有中等抑制作用，且对AML多种突变如近膜结构域的内部串联重复突变和激酶结构域中活化环的D835点突变有效，对c-KIT几乎无抑制作用，可以克服临床上点突变带来的耐药，可以减小骨髓抑制毒副作用，可在制备抗肿瘤药物中的应用。N2-氨甲酰芳环-2-氨基嘧啶类衍生物的通式Ia和Ib的结构如下：

公开(公告)号：CN111253370A

公开(公告)日：2020-06-09

申请号：CN202010214148.0

申请日：2020-03-24

Applicant: 浙江大学 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 刘滔 ,  李佳 ,  周宇波 ,  金婷婷 ,  王培培 ,  童乐仙 ,  冯勃 ,  徐高亚

IPC: C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明提供一种N-多取代吡啶-2-氨基嘧啶类衍生物及用途，所述衍生物具有全新骨架，实验结果表明大部分化合物都表现出良好的CHK1蛋白抑制活性，对血液瘤细胞株有明显的体外增殖抑制作用，作为细胞周期检查点激酶1(CHK1)抑制剂，在肿瘤治疗中有很好的靶向肿瘤细胞的选择性。本发明化合物的合成路线设计合理，所需原料易得，反应条件温和，各步产率高，操作简便，适合工业化生产。因此，本发明的化合物可作为CHK1抑制剂应用于肿瘤治疗中。所述衍生物的通式I的结构如下：

公开(公告)号：CN111087408A

公开(公告)日：2020-05-01

申请号：CN202010004386.9

申请日：2020-01-03

Applicant: 浙江大学 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 车金鑫 ,  董晓武 ,  李佳 ,  高安慧 ,  黄枫 ,  张梦梦 ,  徐高亚 ,  周宇波 ,  胡小蓓 ,  陈斌辉

IPC: C07D498/04 ,  C07D487/04 ,  A61K31/395 ,  A61K31/53 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明公开了一种大环化合物及其医药用途，为通式(I)所示的结构:或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：L代表(CRaRb)n，其中1-3个CRaRb基团可被O、NH、S或者CH＝CH替换；Z代表CRaRb，O，-NH-C(＝O)-,-O-C(＝O)-或-NH-；T为CH或者N；X代表H、卤素、C3-C6的环烷基、C1-C6的烷基或C1-C6的卤代烷基；n为4-10；Ra、Rb各自独立地选自H、卤素或C1-C6的烷基。本发明提供的大环化合物在激酶水平上，对于IDH2的抑制作用优于现有药物；本发明能够增加分子的溶解性和整体的脂溶性，使其具有穿透血脑屏障的潜力，相对于现有技术更有利于解决脑部肿瘤的问题。

公开(公告)号：CN106588884A

公开(公告)日：2017-04-26

申请号：CN201610988036.4

申请日：2016-11-10

Applicant: 浙江大学 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 刘滔 ,  李佳 ,  胡永洲 ,  高安慧 ,  董晓武 ,  周宇波 ,  宋品饶 ,  童乐仙

IPC: C07D401/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D409/14 ,  C07D405/14 ,  A61K31/506 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  Y02P20/55

Abstract: 本发明提供一种2‑多取代芳环‑嘧啶类衍生物及其光学异构体或其药学上可接受的盐或溶剂合物，所述的化合物、及其光学异构体或其药学上可接受的盐或溶剂合物可在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明以通过基于结构的虚拟筛选得到的N‑取代吡啶‑2‑氨基嘧啶为先导化合物，设计并合成了一系列全新的小分子Chk1抑制剂，并对该类化合物进行了分子水平的Chk1激酶抑制活性测试。实验证实，所述化合物是一种抗癌作用强，具有Chk1激酶抑制活性，是有前景的Chk1抑制剂，是新的癌症治疗药物，可应用于治疗人或动物细胞增殖性相关的实体瘤或血癌。本发明提供的2‑多取代芳环‑嘧啶类衍生物具有通式Ⅰ结构：