公开(公告)号：CN116082317B

公开(公告)日：2025-04-15

申请号：CN202211670344.4

申请日：2022-12-25

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 常琳茹 ,  王明 ,  田铠铭 ,  江世坤 ,  张文 ,  赵晓寅 ,  熊绪琼 ,  吴艳玲

IPC: C07D405/06 ,  C07D405/12 ,  A61P35/00 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/53

Abstract: 本发明公开了含硒香豆素类衍生物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物上应用，属于药物化学领域。本发明的含硒香豆素类化合物，其制备方法简单、原料简易，后处理方便，且化合物收率和纯度高，其纯度高达98%以上，其结构通过核磁和质谱均得以验证。经体外活性筛选实验表明：这类结构的化合物具有抗肿瘤活性，尤其对神经母细胞瘤SK‑N‑SH表现出极强的杀伤活性，其中化合物11f（半数抑制浓度，IC50=2.92μM）、11i（IC50=2.51μM）、11q（IC50=2.79μM）抑制活性最强，且显著抑制该肿瘤细胞的增殖、迁移及侵袭。因此，这项发明对筛选该类化合物的抗肿瘤药物研发具有实质性的意义。

公开(公告)号：CN115557953B

公开(公告)日：2024-07-19

申请号：CN202211298264.0

申请日：2022-10-22

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 赵鹏程 ,  饶国武 ,  张文 ,  王举

IPC: C07D487/04 ,  A61P35/00 ,  A61K31/519

Abstract: 本发明公开了N‑苯基苯甲酰氨基吡唑并嘧啶类化合物及其制备和应用。所述N‑苯基苯甲酰氨基吡唑并嘧啶类化合物具有下列结构式(Ⅰ)，其中R为4‑Cl或3,5‑二(三氟甲基)。本发明提供了所述N‑苯基苯甲酰氨基吡唑并嘧啶类化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗或预防癌症的药物中的应用，所述的癌症为人恶性黑素瘤、人肺癌、人肝癌、人胃癌、人乳腺癌或人结肠癌，结果显示，该类化合物对于人恶性黑素瘤细胞A375、人肺癌细胞A549、人肝癌细胞HepG2、人胃癌细胞AGS、人乳腺癌细胞T47D、人乳腺癌细胞MDA‑MB‑231、人结肠癌细胞SW620具有良好的抑制作用。#imgabs0#

公开(公告)号：CN117886777A

公开(公告)日：2024-04-16

申请号：CN202410041797.3

申请日：2024-01-11

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 叶青 ,  张文

IPC: C07D295/033 ,  C07D295/023

Abstract: 本发明公开了一种合成1‑环丙基哌嗪的方法，包括：以式1所示的1‑叔丁氧羰基哌嗪为起始原料，与过量的取代甲酸烷基酯HCOOR1发生甲酰化反应生成式2所示的4‑甲酰基哌嗪‑1‑羧酸叔丁酯，然后在钛酸四烷基酯的催化下与乙基溴化镁在溶剂中发生N‑环丙基化的反应生成中间体3，中间体3在酸的作用下于溶剂中发生脱保护基的反应生成式4所示的目标产物1‑环丙基哌嗪，反应路线如下：#imgabs0#其中，所述取代甲酸烷基酯HCOOR1结构中的取代基R1为C1‑C4烷基。本发明起始原料廉价易得，合成路线短，各步反应条件温和，总体收率高，具有很好的工业化前景。

公开(公告)号：CN114702509A

公开(公告)日：2022-07-05

申请号：CN202210404760.3

申请日：2022-04-18

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 于启蒙 ,  蔡晨瑶 ,  黄琼 ,  陈案 ,  张文 ,  赵晓寅 ,  熊绪琼

IPC: C07D495/06 ,  A61P35/00 ,  A61K31/4365 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377

Abstract: 本发明公开了一种苯并噻吩并萘酰亚胺衍生物及其合成工艺和应用，所述苯并噻吩并萘酰亚胺衍生物的合成路线是，以4‑溴‑1,8‑萘酐为起始底物，经过硝化、芳环取代、还原反应、重氮化、Pschorr环合获得重要中间体‑‑苯并噻吩并萘酐中间体，然后这个中间体与不同的胺反应得到目标产物，然后与氯化氢气体反应制成对应化合物盐酸盐的形式。所有目标化合物经1H‑NMR、质谱等结构鉴定。这些化合物通过CCK‑8，细胞划痕实验技术和细胞克隆实验技术评估其在细胞水平具有显著的抗肿瘤活性。这项发明对发现新的抗肿瘤小分子药物，尤其为1,8萘酰亚胺衍生物的临床药物研发提供了方向。

公开(公告)号：CN109762853B

公开(公告)日：2021-07-27

申请号：CN201811584497.0

申请日：2018-12-24

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 杜理华 ,  薛苗 ,  龙瑞杰 ,  周娜妮 ,  罗锡平 ,  郑泽灿 ,  陶佳丽 ,  张文 ,  莫程虹

IPC: C12P13/00

Abstract: 本发明公开了一种脂肪酶催化在线合成异丙醇类β‑氨基醇衍生物的方法：以甲醇为反应溶剂，以式1所示的化合物和环氧氯丙烷为原料，以脂肪酶Lipozyme RM IM为催化剂，将原料和反应溶剂置于注射器中，将脂肪酶Lipozyme RM IM均匀填充在微流控通道反应器的反应通道中，在注射泵的推动下使原料和反应溶剂连续通入反应通道器中进行开环反应，所述微流控通道反应器的反应通道内径为0.8～2.4mm，反应通道长为0.5～1.0m；控制开环反应温度为30～50℃，开环反应时间为10～30min，通过产物收集器在线收集反应液，反应液经常规后处理得到异丙醇类β‑氨基醇衍生物。本发明具有反应时间短、选择性高及产率高的优点。

公开(公告)号：CN111635754A

公开(公告)日：2020-09-08

申请号：CN202010572435.9

申请日：2020-06-22

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 张文 ,  程琴 ,  吴艳玲 ,  尹晓刚

IPC: C09K11/06 ,  G01N21/64 ,  A61K31/4365 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了苯并硫杂蒽类衍生物的应用，苯并硫杂蒽类衍生物的分子结构式如式S1、S3或S4所示：本发明设计的苯并硫杂蒽类衍生物可作为荧光标记物使用，该苯并硫杂蒽类衍生物可有效诱导SGC7901细胞内Ki67和POT1蛋白的下调表达，表现出较为优异的抗SGC7901肿瘤细胞的活性。

公开(公告)号：CN106565691B

公开(公告)日：2019-02-22

申请号：CN201610885522.3

申请日：2016-10-10

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 张文 ,  赵占超 ,  刘佳春 ,  毛慧娟

IPC: C07D405/12 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/53 ,  A61P35/00 ,  A61P1/16

Abstract: 苯并香豆素类衍生物药学上可接受的盐及其制备方法和应用，属于药物化学领域。本发明提供了一类苯并香豆素类衍生物药学上可接受的盐及其制备方法和应用，其制备方法简单、原料简易，后处理方便，所发明的目标化合物合成收率和纯度高，其纯度高达98％以上，其结构均通过核磁和质谱验证。经药理活性筛选实验表明：这类结构全新的化合物对人肝癌细胞株HepG2显示极强的杀伤活性，化合物最低IC50值达到7.85μM，对进一步开发苯并香豆素类抗肿瘤药物具有重要价值。

公开(公告)号：CN105153173B

公开(公告)日：2017-11-07

申请号：CN201510545719.8

申请日：2015-08-31

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 张文 ,  吴艳玲 ,  刘桂林 ,  张红飞

IPC: C07D491/06 ,  A61K31/436 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一种苯并[k,l]呫吨‑3,4‑二甲酰亚胺衍生物及其制备方法和应用,它以苯并[k,l]呫吨‑3,4‑二甲酸酐（b）和取代胺类化合物NH2CH2CH2CH2R1为原料，反应合成带有边链的苯并[k,l]呫吨‑3,4‑二甲酰亚胺（1a‑6a），再将苯并[k,l]呫吨‑3,4‑二甲酰亚胺（1a‑6a）与碘甲烷反应得到目标化合物苯并[k,l]呫吨‑3,4‑二甲酰亚胺衍生物（1‑6），并将其用于与人类染色体端粒26nt DNA作用的研究。此类化合物能够很好地作用于人类染色体端粒26nt DNA，能够诱导此DNA序列形成G‑四链体结构，或稳定此结构的存在；并对实验肿瘤细胞有较强的抑制作用。这项发明对发现新的抗肿瘤小分子药物，尤其促进萘酰亚胺类及其衍生物的临床药物研发具有重要价值。

公开(公告)号：CN106565691A

公开(公告)日：2017-04-19

申请号：CN201610885522.3

申请日：2016-10-10

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 张文 ,  赵占超 ,  刘佳春 ,  毛慧娟

IPC: C07D405/12 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/53 ,  A61P35/00 ,  A61P1/16

CPC classification number: C07D405/12

Abstract: 苯并香豆素类衍生物药学上可接受的盐及其制备方法和应用，属于药物化学领域。本发明提供了一类苯并香豆素类衍生物药学上可接受的盐及其制备方法和应用，其制备方法简单、原料简易，后处理方便，所发明的目标化合物合成收率和纯度高，其纯度高达98％以上，其结构均通过核磁和质谱验证。经药理活性筛选实验表明：这类结构全新的化合物对人肝癌细胞株HepG2显示极强的杀伤活性，化合物最低IC50值达到7.85μM，对进一步开发苯并香豆素类抗肿瘤药物具有重要价值。

公开(公告)号：CN104610276A

公开(公告)日：2015-05-13

申请号：CN201410619540.8

申请日：2014-11-06

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 张文 ,  吴艳玲 ,  李子健 ,  刘佳春 ,  王岩丽

IPC: C07D495/06 ,  A61K31/4743 ,  A61P35/00

CPC classification number: C09B57/08 ,  A61K47/54 ,  A61K47/549 ,  C07H19/06 ,  C07D495/06

Abstract: 本发明涉及苯并[k,l]噻吨-3,4-二甲酸酐类衍生物-尿苷偶联物及其制备方法和应用。本发明通过将具有DNA嵌入剂性质的苯并[k,l]噻吨-3,4-二甲酰胺母体环与具有重要生物活性的尿苷偶联构建成3个新型的目标化合物；本发明通过应用3个目标化合物：首先在细胞外分子水平上对某些肿瘤细胞高表达的原癌基因c-myc的启动子活化DNA序列进行了选择性结合能力的研究；其次，在细胞水平上研究结果表明三种化合物对两种肿瘤细胞均具有一定的杀死作用，而化合物1对肿瘤细胞作用表现最强，对研发苯并[k,l]噻吨-3,4-二甲酸酐类衍生物-尿苷偶联物介导c-myc基因下调的抗肿瘤基因靶向药物有实质的意义。