公开(公告)号：CN101538571A

公开(公告)日：2009-09-23

申请号：CN200810030155.4

申请日：2009-02-17

Applicant: 温州医学院 ,  广东暨大基因药物工程研究中心有限公司 ,  吉林农大生物反应器工程有限公司

Inventor： 李校堃 ,  王晓杰 ,  张云龙 ,  田海山 ,  王会岩 ,  黄志锋 ,  黄亚东 ,  王艳芳 ,  姚娜 ,  杨萍 ,  肖业臣 ,  刘孝菊 ,  肖健

IPC: C12N15/12 ,  C12N15/70 ,  C12N1/21 ,  C07K14/475 ,  C12R1/19

Abstract: 本发明提供了一种分泌表达重组人角质细胞生长因子－2的制备方法，该方法提供了一种重组人角质细胞生长因子－2的表达载体，它含有分泌信号肽编码序列，能将KGF－2蛋白分泌到细胞周质中进行表达，含有此重组质粒的宿主细胞经低温反复冻融，在不破坏细菌内膜的情况下即可使重组蛋白释放到缓冲液中，不破坏蛋白的活性。

公开(公告)号：CN101538571B

公开(公告)日：2010-12-01

申请号：CN200810030155.4

申请日：2009-02-17

Applicant: 温州医学院 ,  广东暨大基因药物工程研究中心有限公司 ,  吉林农大生物反应器工程有限公司

Inventor： 李校堃 ,  王晓杰 ,  张云龙 ,  田海山 ,  王会岩 ,  黄志锋 ,  黄亚东 ,  王艳芳 ,  姚娜 ,  杨萍 ,  肖业臣 ,  刘孝菊 ,  肖健

IPC: C12N15/12 ,  C12N15/70 ,  C12N1/21 ,  C07K14/475 ,  C12R1/19

Abstract: 本发明提供了一种分泌表达重组人角质细胞生长因子-2的制备方法，该方法提供了一种重组人角质细胞生长因子-2的表达载体，它含有分泌信号肽编码序列，能将KGF-2蛋白分泌到细胞周质中进行表达，含有此重组质粒的宿主细胞经低温反复冻融，在不破坏细菌内膜的情况下即可使重组蛋白释放到缓冲液中，不破坏蛋白的活性。

公开(公告)号：CN101220092A

公开(公告)日：2008-07-16

申请号：CN200710122174.5

申请日：2007-09-21

Applicant: 吉林农大生物反应器工程有限公司

Inventor： 李校堃 ,  刘孝菊 ,  苏志坚

IPC: C07K14/475 ,  C12N15/12 ,  A61K38/17 ,  A61P27/02 ,  A61P17/02 ,  A61P17/14

Abstract: 本发明提供了一种人角质细胞生长因子－1结构类似物KGF－1Δ23KGF(40S)，其氨基酸序列的N末端缺失23个氨基酸，并且其40位半胱氨酸点突变成非极性氨基酸。本发明还涉及该结构类似物的生产方法，其是利用小分子泛素相关修饰因子成熟肽与之进行融合表达，且该融合蛋白与泛素相关修饰因子蛋白酶1在原核生物体内共表达。在发酵表达过程中，泛素相关修饰因子蛋白酶1可以水解融合蛋白，以生产可溶性KGF－1Δ23KGF(40S)，这种新型人角质细胞生长因子结构类似物能促进角质细胞的增殖，毛囊细胞的增生和抑制成纤维细胞生长，具有抗疤痕，抗纤维化和促进表皮愈合，及修复角膜损伤等功能。

公开(公告)号：CN101229366B

公开(公告)日：2012-01-11

申请号：CN200810101237.3

申请日：2008-02-29

Applicant: 吉林农大生物反应器工程有限公司

Inventor： 李校堃 ,  刘孝菊 ,  王晓杰 ,  肖业臣

IPC: A61K38/18 ,  A61K31/727 ,  A61K9/127 ,  A61K47/42 ,  A61K47/24 ,  A61K47/28 ,  A61K47/20 ,  A61K47/18 ,  C07K14/50 ,  A61P9/10

Abstract: 本发明公开了成纤维细胞生长因子-1在制备促进血管生成药物中的应用。本发明还提供了一种含有成纤维细胞生长因子-1或其活性片段的药物。利用该药物可通过心脏插管重建疗法治疗冠心病，优选地选用与生理胶混合在局部缺血心肌内诱导血管生成。

公开(公告)号：CN101229366A

公开(公告)日：2008-07-30

申请号：CN200810101237.3

申请日：2008-02-29

Applicant: 吉林农大生物反应器工程有限公司

Inventor： 李校堃 ,  刘孝菊 ,  王晓杰 ,  肖业臣

IPC: A61K38/18 ,  A61K31/727 ,  A61K9/127 ,  A61K47/42 ,  A61K47/24 ,  A61K47/28 ,  A61K47/20 ,  A61K47/18 ,  C07K14/50 ,  A61P9/10

Abstract: 本发明公开了成纤维细胞生长因子－1在制备促进血管生成药物中的应用。本发明还提供了一种含有成纤维细胞生长因子－1或其活性片段的药物。利用该药物可通过心脏插管重建疗法治疗冠心病，优选地选用与生理胶混合在局部缺血心肌内诱导血管生成。

公开(公告)号：CN101220092B

公开(公告)日：2011-02-23

申请号：CN200710122174.5

申请日：2007-09-21

Applicant: 吉林农大生物反应器工程有限公司

Inventor： 李校堃 ,  刘孝菊 ,  苏志坚

IPC: C07K14/475 ,  C12N15/12 ,  A61K38/17 ,  A61P27/02 ,  A61P17/02 ,  A61P17/14

Abstract: 本发明提供了一种人角质细胞生长因子-1结构类似物(KGF-1Δ23KGF(40S))，其氨基酸序列的N末端缺失23个氨基酸，并且其40位半胱氨酸点突变成非极性氨基酸。本发明还涉及该结构类似物的生产方法，其是利用小分子泛素相关修饰因子成熟肽与之进行融合表达，且该融合蛋白与泛素相关修饰因子蛋白酶1在原核生物体内共表达。在发酵表达过程中，泛素相关修饰因子蛋白酶1可以水解融合蛋白，以生产可溶性KGF-1Δ23KGF(40S)，这种新型人角质细胞生长因子结构类似物能促进角质细胞的增殖，毛囊细胞的增生和抑制成纤维细胞生长，具有抗疤痕，抗纤维化和促进表皮愈合，及修复角膜损伤等功能。

公开(公告)号：CN103224557B

公开(公告)日：2014-10-01

申请号：CN201310159797.5

申请日：2013-05-02

Applicant: 温州医学院 ,  黄志锋

Inventor： 黄志锋 ,  李校堃 ,  粱广 ,  刘孝菊 ,  王会岩 ,  宋林涛

IPC: C07K14/50 ,  C07K1/107 ,  C07K1/18 ,  A61K38/18 ,  A61K47/48 ,  A61P3/12

Abstract: 本发明涉及长效型成纤维细胞生长因子-23（FGF-23)变体肽的缀合物，其制备及应用。该缀合物的活性是等摩尔量的未缀合的FGF-23变体肽的活性的40%以上，优选60%以上，更优选70%以上，如80%以上。

公开(公告)号：CN103224557A

公开(公告)日：2013-07-31

申请号：CN201310159797.5

申请日：2013-05-02

Applicant: 温州医学院 ,  黄志锋

Inventor： 黄志锋 ,  李校堃 ,  粱广 ,  刘孝菊 ,  王会岩 ,  宋林涛

IPC: C07K14/50 ,  C07K1/107 ,  C07K1/18 ,  A61K38/18 ,  A61K47/48 ,  A61P3/12

Abstract: 本发明涉及一种长效型成纤维细胞生长因子-23（FGF-23)变体肽的缀合物，其制备及应用。该缀合物的活性是等摩尔量的未缀合的FGF-23变体肽的活性的40%以上，优选60%以上，更优选70%以上，如80%以上。