公开(公告)号：CN108558706A

公开(公告)日：2018-09-21

申请号：CN201810260950.6

申请日：2018-03-28

Applicant: 苏州昊帆生物股份有限公司

Inventor： 蒋兆芹 ,  李宏林

IPC: C07C273/18 ,  C07C275/06

Abstract: 本发明提供一种四甲基脲及其制备方法，其中，制备方法包括以下步骤：步骤S1，提供二甲胺和三光气；步骤S2，使二甲胺与三光气反应生成所述四甲基脲。根据本发明实施例的四甲基脲的制备方法，以二甲胺和三光气为原料，其中，二甲胺可以为二甲胺水溶液或二甲胺气体，三光气可以为三光气本身或三光气有机溶液，该制备方法操作简单、产品收率高、成本低，且适合工业化生产。

公开(公告)号：CN110563698A

公开(公告)日：2019-12-13

申请号：CN201910673959.4

申请日：2019-07-25

Applicant: 苏州昊帆生物股份有限公司

Inventor： 聂承斌 ,  李宏林 ,  陆雪根

IPC: C07D401/12

Abstract: 本发明公开了一种新型蛋白质交联剂的制备方法，包括以下步骤；(a)将式(I)Sulfo-NHS加入第一反应溶剂中，与式(II)3-(2-吡啶二硫代)丙酸在缩合剂和催化剂作用下发生缩合反应，得到式(III)Sulfo-SPDP。本发明以为Sulfo-NHS和3-(2-吡啶二硫代)丙酸为原料，经过缩合反应得到化合物Sulfo-SPDP，合成路线简短，收率可达60％，合成方法具有操作简便、条件易控的特点，材料来源广泛，生产效率高，具有显著的生产优势。

公开(公告)号：CN114805169A

公开(公告)日：2022-07-29

申请号：CN202210198068.X

申请日：2022-03-02

Applicant: 苏州昊帆生物股份有限公司

Inventor： 顾耿烽 ,  李宏林 ,  胡泽林

IPC: C07D207/448 ,  B01J27/16 ,  B01J27/053 ,  B01J8/10 ,  B01J8/08

Abstract: 本发明提供一种N‑苯基马来酰亚胺的制备方法及制备装置。其中，制备方法包括如下步骤：步骤1，使苯胺与马来酸酐进行酰化反应，得到N‑苯基马来酰胺酸；步骤2，使所述N‑苯基马来酰胺酸在阻聚剂、负载酸催化剂作用下，搅拌的同时进行脱水环合，得到N‑苯基马来酰亚胺，其中，所述负载酸催化剂包括载体以及负载在所述载体上的无机酸。根据本发明实施例的制备方法，使用负载酸催化剂，降低了催化剂生产成本；并利用共沸脱水的方法提高N‑苯基马来酰亚胺的合成收率。

公开(公告)号：CN109608379B

公开(公告)日：2022-04-01

申请号：CN201811555928.0

申请日：2018-12-19

Applicant: 苏州昊帆生物股份有限公司

Inventor： 蒋兆芹 ,  李宏林

IPC: C07D207/46

Abstract: 本发明涉及有机化学合成技术领域，尤其是一种蛋白质交联剂马来酰亚胺‑二聚乙二醇‑丙烯酸琥珀酰亚胺酯的制备方法，包括以下步骤；步骤一、合成3‑马来酰亚胺基丙酰氯；步骤二、合成马来酰亚胺‑二聚乙二醇‑丙烯酸；步骤三、合成马来酰亚胺‑二聚乙二醇‑丙烯酰氯；步骤四、合成马来酰亚胺‑二聚乙二醇‑丙烯酸琥珀酰亚胺酯；本发明采用酰氯试剂酯化反应比使用缩合试剂便宜，可以降低成本，提纯方便，避免了缩合试剂副产物的除去，适合于工业化生产。

公开(公告)号：CN112079728A

公开(公告)日：2020-12-15

申请号：CN202010976936.3

申请日：2020-09-17

Applicant: 苏州昊帆生物股份有限公司

Inventor： 王桂春 ,  李宏林 ,  胡泽林

IPC: C07C211/09 ,  C07C209/08 ,  C07B59/00

Abstract: 本发明提供一种氘代N,N,N’‑三甲基乙二胺类化合物及其制备方法，其中，制备方法包括如下步骤：脱氯胺解反应，使氘代2‑氯‑N,N‑二甲基乙胺盐酸盐与一甲胺或氘代一甲胺在碱存在下在溶剂中，在温度‑20℃‑50℃条件下发生二次胺解反应，得到氘代N,N,N’‑三甲基乙二胺类化合物。根据本发明的制备方法，步骤少，流程简单，条件温和，且只需采用常规的蒸馏、重结晶等后处理、纯化手段即可，不需柱层析过程，产品收率高，适用于工业化生产；且该制备方法是一种通用的氘代N,N,N’‑三甲基乙二胺类化合物的制备方法，可用于系列氘代N,N,N’‑三甲基乙二胺类化合物的合成。

公开(公告)号：CN111675666A

公开(公告)日：2020-09-18

申请号：CN202010701486.7

申请日：2020-07-20

Applicant: 苏州昊帆生物股份有限公司

Inventor： 陆雪根 ,  江龙 ,  李宏林

IPC: C07D257/04 ,  C07K1/02 ,  C07K5/078 ,  C07K5/097

Abstract: 本发明提供一种(四唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐、多肽缩合剂、及制备方法，其中(四唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐的制备方法包括：使N,N,N',N'-四甲基氯甲脒六氟磷酸盐与四氮唑在溶剂中在碱作用下发生亲核取代反应，得到所述(四唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐。本发明开发出了一种新型化合物(四唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐(HTTU)，其可以用作多肽缩合剂，使用其进行多肽缩合，产生的消旋化异构体少且产率高，且其制备方法以TCFH和四氮唑为原料，经亲核取代反应得到化合物(四唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐(HTTU)，合成路线简短，收率可达80％。

公开(公告)号：CN109608379A

公开(公告)日：2019-04-12

申请号：CN201811555928.0

申请日：2018-12-19

Applicant: 苏州昊帆生物股份有限公司

Inventor： 蒋兆芹 ,  李宏林

IPC: C07D207/46

Abstract: 本发明涉及有机化学合成技术领域，尤其是一种蛋白质交联剂马来酰亚胺-二聚乙二醇-丙烯酸琥珀酰亚胺酯的制备方法，包括以下步骤；步骤一、合成3-马来酰亚胺基丙酰氯；步骤二、合成马来酰亚胺-二聚乙二醇-丙烯酸；步骤三、合成马来酰亚胺-二聚乙二醇-丙烯酰氯；步骤四、合成马来酰亚胺-二聚乙二醇-丙烯酸琥珀酰亚胺酯；本发明采用酰氯试剂酯化反应比使用缩合试剂便宜，可以降低成本，提纯方便，避免了缩合试剂副产物的除去，适合于工业化生产。

公开(公告)号：CN106831491A

公开(公告)日：2017-06-13

申请号：CN201611241345.1

申请日：2016-12-29

Applicant: 苏州昊帆生物股份有限公司

Inventor： 蒋兆芹 ,  李宏林

IPC: C07C269/04 ,  C07C271/16

CPC classification number: C07C269/04 ,  C07C213/02 ,  C07C253/30 ,  C07C271/16 ,  C07C217/08 ,  C07C255/13

Abstract: 本发明涉及一种2‑(2‑(2‑氨基乙氧基)乙氧基)乙基氨基甲酸叔丁酯的制备方法，包括以下步骤：乙二醇与卤代乙腈在碱存在下，在0‑60℃下反应，得到式(Ⅰ)的1,6‑二氰基‑2,5‑二氧杂己烷；式(Ⅰ)的1,6‑二氰基‑2,5‑二氧杂己烷在有机溶剂中发生还原反应，得到式(Ⅱ)的1,8‑二氨基‑3,6‑二氧杂辛烷；式(Ⅱ)的1,8‑二氨基‑3,6‑二氧杂辛烷与二碳酸二叔丁酯在有机溶剂中发生Boc单保护反应，得到式(Ⅲ)的2‑(2‑(2‑氨基乙氧基)乙氧基)乙基氨基甲酸叔丁酯；反应路线如下：其中，X为氯、溴或碘。本发明操作步骤少且简便，不仅可以避免传统的Staudinger还原法得到的1,8‑二氨基‑3,6‑二氧杂辛烷里含有水的弊端，而且还可以避免叠氮化物的不安全性，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN112079728B

公开(公告)日：2022-08-19

申请号：CN202010976936.3

申请日：2020-09-17

Applicant: 苏州昊帆生物股份有限公司

Inventor： 王桂春 ,  李宏林 ,  胡泽林

IPC: C07C211/09 ,  C07C209/08 ,  C07B59/00

Abstract: 本发明提供一种氘代N,N,N’‑三甲基乙二胺类化合物及其制备方法，其中，制备方法包括如下步骤：脱氯胺解反应，使氘代2‑氯‑N,N‑二甲基乙胺盐酸盐与一甲胺或氘代一甲胺在碱存在下在溶剂中，在温度‑20℃‑50℃条件下发生二次胺解反应，得到氘代N,N,N’‑三甲基乙二胺类化合物。根据本发明的制备方法，步骤少，流程简单，条件温和，且只需采用常规的蒸馏、重结晶等后处理、纯化手段即可，不需柱层析过程，产品收率高，适用于工业化生产；且该制备方法是一种通用的氘代N,N,N’‑三甲基乙二胺类化合物的制备方法，可用于系列氘代N,N,N’‑三甲基乙二胺类化合物的合成。

公开(公告)号：CN111675666B

公开(公告)日：2022-05-17

申请号：CN202010701486.7

申请日：2020-07-20

Applicant: 苏州昊帆生物股份有限公司

Inventor： 陆雪根 ,  江龙 ,  李宏林

IPC: C07D257/04 ,  C07K1/02 ,  C07K5/078 ,  C07K5/097

Abstract: 本发明提供一种(四唑‑1‑基)‑N,N,N',N'‑四甲基脲六氟磷酸盐、多肽缩合剂、及制备方法，其中(四唑‑1‑基)‑N,N,N',N'‑四甲基脲六氟磷酸盐的制备方法包括：使N,N,N',N'‑四甲基氯甲脒六氟磷酸盐与四氮唑在溶剂中在碱作用下发生亲核取代反应，得到所述(四唑‑1‑基)‑N,N,N',N'‑四甲基脲六氟磷酸盐。本发明开发出了一种新型化合物(四唑‑1‑基)‑N,N,N',N'‑四甲基脲六氟磷酸盐(HTTU)，其可以用作多肽缩合剂，使用其进行多肽缩合，产生的消旋化异构体少且产率高，且其制备方法以TCFH和四氮唑为原料，经亲核取代反应得到化合物(四唑‑1‑基)‑N,N,N',N'‑四甲基脲六氟磷酸盐(HTTU)，合成路线简短，收率可达80％。