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    COMPUESTOS PARA TRATAR ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS
    162.
    发明专利
    COMPUESTOS PARA TRATAR ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS 未知

    公开(公告)号：AR083953A1

    公开(公告)日：2013-04-10

    申请号：ARP110104345

    申请日：2011-11-22

    Applicant: ARRAY BIOPHARMA INC

    Inventor： COOK ADAM ,  GUNAWARDANA INDRANI W ,  HUNT KEVIN W ,  KALLAN NICHOLAS C ,  TANG TONY P ,  THOMAS ALLEN A ,  HUESTIS MALCOLM ,  VOLGRAF MATTHEW ,  SIU MICHAEL ,  NEWHOUSE BRAD ,  METCALF ANDREW T

    IPC: C07D491/20 ,  A61K31/424 ,  A61K31/429 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/444 ,  A61K31/506 ,  A61K31/527 ,  A61P25/28 ,  C07D491/107 ,  C07D498/10 ,  C07D498/20 ,  C07D513/10 ,  C07D513/20

    Abstract: Los compuestos inhiben la descomposición de APP por b-secretasa y son útiles como agentes terapéuticos para tratar enfermedades neurodegenerativas.Reivindicación 1: Un compuesto seleccionado de la fórmula (1) y estereoisómeros, diastereómeros, enantiómeros, tautómeros y sales farmacéuticamente aceptables de ellos, en donde: W es CR12R13; Y es O, S o NR1; Z es un enlace, CH o C(=O), siempre que cuando Z es C(=O) entonces Y sea NR1; X1 se selecciona de O, S, S(O), SO2, NR10 y CHR10; X2 se selecciona de CR5R6, NR7 y O; X3 se selecciona de un enlace, CR8R9 y O, siempre que cuando X3 es O entonces X2 sea CR5R6; X4 se selecciona de CR11 y N; X5 se selecciona de CR14R15 y O, siempre que cuando X5 es O, entonces X2 sea CR5R6 y X3 sea CR8R9 o un enlace; X6 es CR16R17; R1 se selecciona de hidrógeno, alquilo, aralquilo, heteroarilo y heteroaralquilo; R2 y R3 son hidrógeno o alquilo; R4 se selecciona de hidrógeno, hidroxi, halógeno, amino, ciano, nitro, alquilo, alcoxi, acilo, aciloxi, acilamino, alcoxicarbonilo, sulfonilo, sulfinilo, sulfanilo, ariloxi, un carbociclo y un heterociclo en donde dicho amino, alquilo, alcoxi, acilo, aciloxi, alcoxicarbonilo, sulfonilo, sulfinilo, sulfanilo, ariloxi, carbociclo y heterociclo se sustituyen opcionalmente con SF5, hidroxi, halógeno, amino, ciano, nitro, oxo, alquilo opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, sulfanilo, acilo, alcoxicarbonilo, haloalquilo, carbociclo opcionalmente sustituido o heterociclo opcionalmente sustituido; R5 y R6 se seleccionan independientemente de hidrógeno, hidroxi, halógeno, amino, ciano, nitro, alquilo, alcoxi, acilo, aciloxi, alcoxicarbonilo, sulfonilo, sulfinilo, sulfanilo, ariloxi, un carbociclo y un heterociclo, en donde dichos alquilo, alcoxi, acilo, aciloxi, alcoxicarbonilo, sulfonilo, sulfinilo, sulfanilo, ariloxi, carbociclo y heterociclo se sustituyen opcionalmente con hidroxi, halógeno, amino, ciano, nitro, oxo, alquilo opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, sulfanilo, acilo, alcoxicarbonilo, haloalquilo o carbociclo opcionalmente sustituido, o R5 y R6 tomados juntos forman un grupo oxo, o R5 y R6 tomados junto con el átomo al cual están unidos forman un carbociclo o un heterociclo; R7 se selecciona de hidrógeno, alquilo, alcoxi, acilo, aciloxi, alcoxicarbonilo, sulfonilo, sulfinilo, sulfanilo, ariloxi, un carbociclo y un heterociclo, en donde dichos alquilo, alcoxi, acilo, aciloxi, alcoxicarbonilo, sulfonilo, sulfinilo, sulfanilo, ariloxi, carbociclo y heterociclo se sustituyen opcionalmente con hidroxi, halógeno, amino, ciano, nitro, oxo, alquilo opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, sulfanilo, acilo, alcoxicarbonilo, haloalquilo o carbociclo opcionalmente sustituido; R8 y R9 se seleccionan independientemente de hidrógeno, hidroxi, halógeno, amino, ciano, nitro, alquilo, alcoxi, acilo, aciloxi, alcoxicarbonilo, sulfonilo, sulfinilo, sulfanilo, ariloxi, un carbociclo y un heterociclo, en donde dichos alquilo, alcoxi, acilo, aciloxi, alcoxicarbonilo, sulfonilo, sulfinilo, sulfanilo, ariloxi, carbociclo y heterociclo se sustituyen opcionalmente con hidroxi, halógeno, amino, ciano, nitro, oxo, alquilo opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, sulfanilo, acilo, alcoxicarbonilo, haloalquilo o carbociclo opcionalmente sustituido, o R8 y R9 tomados juntos forman un grupo oxo, o R8 y R9 junto con el átomo al cual están unidos forman un carbociclo o un heterociclo; R10 se selecciona de hidrógeno, halógeno y alquilo; R11 se selecciona de hidrógeno, halógeno y alquilo; R12 y R13 se seleccionan independientemente de hidrógeno y alquilo, o R12 y R13 junto con el átomo al cual están unidos forman un carbociclo o un heterociclo de 3 a 6 miembros; R14 y R15 se seleccionan independientemente de hidrógeno y alquilo de C1-3; y R16 y R17 se seleccionan independientemente de hidrógeno y halógeno.

    Derivados de ácido fenoxifenilacético 4-sustituido
    163.
    发明专利
    Derivados de ácido fenoxifenilacético 4-sustituido 未知

    公开(公告)号：ES2396715T3

    公开(公告)日：2013-02-25

    申请号：ES07814294

    申请日：2007-08-21

    Applicant: ARRAY BIOPHARMA INC

    Inventor： DOHERTY GEORGE ,  COOK ADAM

    IPC: C07C311/00 ,  A61K31/10 ,  A61P29/00 ,  A61P37/00 ,  C07C233/00 ,  C07C235/46 ,  C07C255/57 ,  C07C271/22 ,  C07C307/06 ,  C07C317/14 ,  C07C317/46 ,  C07D213/00 ,  C07D233/42 ,  C07D333/16

    Abstract: Compuesto de fórmula general (I): o una sal del mismo, en el que: R1 es Ar1-L1-W-L2-; 10 L2 es -(CRcRd)m-; W es -CONR3a- o -NR3bCO-; R3a y R3b son, cada uno H o metilo; L1 es -(CRaRb)n-, -(CH>=CH)-, o -O(CRaRb), con la condición de que, en el caso de que W sea -NR3CO-, L1 noes -(CH>=CH)-; n y m son, independientemente, 0, 1 ó 2; cada uno de Ra, Rb, Rc y Rd es, independientemente, H, F, OH, metilo o ciclopropilo, o Ra y Rb, o Rc y Rd,conjuntamente con el carbono al que se encuentran unidos, forman un anillo ciclopropilo; Ar1 es un fenilo o naftilo, cada uno de los cuales se encuentra no sustituido o sustituido con uno o mássustituyentes seleccionados independientemente de entre F, Cl, CN, CF3, CHF2, CH2F, SF5, metilo, etilo,ciclopropilo, t-butilo o OMe, o Ar1 es 1,2,3,4-tetrahidronaftilo que se encuentra no sustituido o sustituido conmetoxi, con la condición de que, en el caso de que Ar1 sea naftilo o 1,2,3,4-tetrahidronaftilo, n es 0.

    4-substituted phenoxyphenylacetic acid derivatives
    165.
    发明专利
    4-substituted phenoxyphenylacetic acid derivatives 未知

    公开(公告)号：NZ575507A

    公开(公告)日：2011-10-28

    申请号：NZ57550707

    申请日：2007-08-21

    Applicant: ARRAY BIOPHARMA INC

    Inventor： DOHERTY GEORGE ,  COOK ADAM

    IPC: C07C311/06 ,  A61K31/10 ,  A61K31/165 ,  A61K31/18 ,  A61K31/381 ,  A61K31/435 ,  A61K31/77 ,  C07C233/87 ,  C07C255/57 ,  C07C307/06 ,  C07C311/19 ,  C07C317/14 ,  C07D213/81 ,  C07D213/82 ,  C07D333/16

    Abstract: Disclosed is diphenyl ether of general formula (I) or a salt thereof, wherein: R1, R2, R7, R8, R9, R10 and A are defined in the specification for treating inflammatory conditions, immune disorders, asthma, allergic rhinitis, eczema, psoriasis, atopic dermatitis, fever, sepsis, systemic lupus erythematosus, diabetes, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, atherosclerosis, transplant rejection, inflammatory bowel disease, cancer, viral infection, thrombosis, fibrosis, flushing, Crohn's disease, ulcerative colitis, chronic obstructive pulmonary disease, inflammation, pain, conjunctivitis, nasal congestion and urticaria. Also disclosed is a process for the preparation of said compound which comprises (a) reacting an aryl cyano ester with a corresponding phenol in the presence of a base; or (b) reducing a corresponding diphenylether; or (c) cleaving a succinimide; or (d) reacting a corresponding amine with a sulfonyl or acid, (e) coupling a diphenylether with an amine or carboxylic acid or (f) coupling and aryl chloride with the corresponding phenol ester or (g) coupling phenyl aldehyde, with a in the presence of a base, followed by converting the carbonyl group to a carboxyl group; or (i) reacting a corresponding diphenylether with a Negishi organozinc compound, in the presence of a palladium (0) catalyst, or with a boronic acid in the presence of a base and a palladium (0) catalyst, or (j) treating a diazonium salt with hydrogen fluoride; and removing any protecting group or groups and, if desired, forming a salt.

    DERIVADOS DE ACIDO FENOXICROMAN CARBOXILICO 6-SUSTITUIDO UTILES EN EL TRATAMIENTO Y/O PREVENCION DE ENFERMEDADES ALERGICAS E INFLAMATORIAS, COMPOSICIONES FARMACEUTICAS QUE LOS CONTIENEN, PROCESO DE PREPARACION DE LOS MISMOS Y COMPUESTOS INTERMEDIARIOS.
    167.
    发明专利
    DERIVADOS DE ACIDO FENOXICROMAN CARBOXILICO 6-SUSTITUIDO UTILES EN EL TRATAMIENTO Y/O PREVENCION DE ENFERMEDADES ALERGICAS E INFLAMATORIAS, COMPOSICIONES FARMACEUTICAS QUE LOS CONTIENEN, PROCESO DE PREPARACION DE LOS MISMOS Y COMPUESTOS INTERMEDIARIOS. 未知

    公开(公告)号：AR072301A1

    公开(公告)日：2010-08-18

    申请号：ARP090102331

    申请日：2009-06-24

    Applicant: ARRAY BIOPHARMA INC

    Inventor： CLARK CHRISTOPHER T ,  BURGESS LAURENCE ,  KIM GANGHYEOK ,  DELISLE ROBERT KIRK ,  DOHERTY GEORGE A ,  HUNT KEVIN W ,  COOK ADAM ,  CORRETTE CHRISTOPHER P ,  ROMOFF TODD

    IPC: C07D311/66 ,  C07D405/12 ,  C07D407/12 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  A61K31/353 ,  A61P37/00 ,  A61P37/08 ,  A61P29/00

    Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula general (1) o una sal de él, en donde: A1 es hidrogeno, CN, Cl, F, Br, OMe, alquilo C1-4 o ciclopropilo; A2 es hidrogeno, Cl, F, Br, alquilo C1-4 o ciclopropilo; W es -C(=O)NR1- o -NR2C(=O)-; R1 y R2 son cada uno hidrogeno o metilo; L es un enlace, -(CR3R4)n-(CRaRb)m-(CR5R6)-*, alquenileno C2-4, -O(alquilo C1-4)-*, -(alquilo C1-4)-O-*, -(alquilo C1-4)-S-*, cicloalquileno C3-6, o hetCyc1, en donde el * indica el punto de union a G, siempre que cuando W es -NR2C(=O)- entonces L no sea -(CH=CH)-; m = 0, 1 o 2; n = 0 o 1; Ra y Rb se seleccionan independientemente de hidrogeno y alquilo C1-4; R3 es hidrogeno, alquilo C1-4 o CH2OH; R4 es hidrogeno o metilo; R5 es hidrogeno, alquilo C1-4, OH, -O(alquilo C1-4)- o F; R6 es hidrogeno, F o metilo, o R5 y R6 junto con el carbono al cual están unidos forman un anillo de ciclopropilo; hetCyc1 es un grupo de la formula (2) donde t es 1 o 2 y p es 0 o 1, y el * indica el punto de union a G; G es Ar1, Ar2, naftilo, un anillo cicloalquilo C5-6 benzo-fusionado optativamente sustituido con uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente de Cl y OMe; un anillo heterocíclico de 5-6 miembros benzo-fusionado que tiene 1-2 heteroátomos que se seleccionan independientemente de O y N, un anillo cicloalquilo C3-6 optativamente sustituido con uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo C1-4, un anillo de oxaespirononanilo, o t-butilo; Ar1 es fenilo optativamente sustituido con uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente de F, Cl, Br, CF3, alquilo C1-4, OH, -O(alquilo C1-4), -S(alquilo C1-3), -SCF3, ciclopropilo, -CH2N(alquilo C1-3)2, -O-fluoroalquilo C2-3, -O-difluoroalquilo C1-3, -O-trifluoroalquilo C1-3, -OCH2(ciclopropilo), y alquinilo C3-4; Ar2 es fenilo que se sustituye con Ar3, -O-Ar4, hetAr1 o -O-hetAr2, en donde Ar2 se sustituye optativamente con uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente de F, Cl y CF3; Ar3 es fenilo optativamente sustituido con uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente de F, Cl, Br y alquilo C1-4; Ar4 es fenilo optativamente sustituido con uno o mas sustituyentes que se seleccionan independientemente de F, Cl, Br y alquilo C1-4; hetAr1 es un heteroarilo de 6 miembros que tiene 1-2 átomos de nitrogeno y optativamente sustituido con uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo C1-4; hetAr2 es un heteroarilo de 6 miembros que tiene 1-2 átomos de nitrogeno y sustituido optativamente con uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo C1-4 y CF3; R7a, R7b, y R8 son cada uno independientemente H o metilo; R9 es H, metilo, F o NO2; y R10 es H, metilo o F.

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