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公开(公告)号:CN119351475A
公开(公告)日:2025-01-24
申请号:CN202411476127.0
申请日:2024-10-22
Applicant: 新乡医学院
Abstract: 本发明属于细胞治疗技术领域,具体涉及一种抗补体激活型NK细胞及其制备方法与应用。本发明提供了一种抗补体激活型NK细胞的制备方法,包括以下步骤:制备CAR‑NK细胞株;将受体基因序列插入到慢病毒载体,获得表达受体基因序列的重组慢病毒载体;对重组慢病毒载体进行慢病毒包装,获得含有受体基因序列的慢病毒毒液;将慢病毒毒液感染CAR‑NK细胞株,获得抗补体激活型的NK细胞。通过本发明所述方法制备的NK细胞可以逃逸补体系统攻击,避免免疫系统对NK细胞的快速清除,进而显著延长NK细胞在肿瘤患者体内的滞留时间。
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公开(公告)号:CN112826921B
公开(公告)日:2023-02-10
申请号:CN201911159635.5
申请日:2019-11-22
Applicant: 新乡医学院
Abstract: 本发明涉及VEGF165b蛋白在制备肿瘤抑制剂中的应用、肿瘤抑制剂及其制备方法,属于肿瘤抑制药物技术领域。本发明中的VEGF165b蛋白在制备增强免疫效应细胞杀伤肿瘤细胞的能力的肿瘤抑制剂中的应用,优选为使用VEGF165b蛋白处理NK92细胞,处理后的NK92细胞即为肿瘤抑制剂。VEGF165b能与VEGF165竞争性结合NK92细胞上的VEGFR1受体,使NK92细胞释放的颗粒酶和穿孔素水平升高,进而提高其对癌细胞的杀伤作用。VEGF165b能促进NK92细胞的杀伤作用在以NK92为基础免疫细胞为基础的免疫治疗及抗肿瘤药物制备方面具有很大的应用价值。
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公开(公告)号:CN109280087B
公开(公告)日:2020-05-15
申请号:CN201811211324.4
申请日:2018-10-17
Applicant: 新乡医学院
Abstract: 本发明涉及一种双靶向转换受体、编码基因、重组表达载体、抗肿瘤NK细胞及其制备方法、应用,属于肿瘤免疫细胞治疗技术领域。本发明的双靶向转换受体分为两段,由PD1胞外段(1‑170aa),DAP10胞外、跨膜及胞内段(19‑93aa)组成的第一受体和由NKG2D全长段(1‑216aa)组成的第二受体,两者在细胞内可以快速的结合,形成双靶向转换受体,该受体可以增强NK细胞对于胃癌细胞的抗肿瘤免疫效应。使用双靶向转换受体改造的Ha‑DTCR‑NK92与NK92细胞相比,对于胃癌细胞MGC‑803细胞的细胞毒性增加了约3倍,而对于胃癌细胞SGC‑7901细胞的细胞毒性增加了约9倍。
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公开(公告)号:CN106279435A
公开(公告)日:2017-01-04
申请号:CN201610673299.6
申请日:2016-08-16
Applicant: 新乡医学院
CPC classification number: C07K14/49 , A61K39/0011 , A61K47/42 , C07K14/4748 , C07K2319/00 , A61K2300/00
Abstract: 本发明公开了一种靶向VEGF与mucin1的抗肿瘤疫苗、编码基因、表达载体、表达工程菌及应用,属于生物技术领域。抗肿瘤疫苗融合蛋白以VEGF165、VEGF165b或其相应改构的VEGF突变体为表位载体,通过在载体的N端或C端连接至少一段肿瘤相关抗原mucin1的表位肽段,构成具有双靶向作用的抗肿瘤疫苗。该疫苗中VEGF既能作为表位载体增强与之连接的mucin1表位的抗原性,杀伤过表达mucin1的肿瘤细胞,其自身又能作为抗原,产生针对VEGF的抗体,抑制肿瘤血管生成,切断肿瘤的营养供给。同时,表位载体具有肝素结合域,可以与肝素琼脂糖凝胶结合,有利于后续的蛋白纯化操作。
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公开(公告)号:CN115197968A
公开(公告)日:2022-10-18
申请号:CN202110383729.1
申请日:2021-04-09
Applicant: 新乡医学院
IPC: C12N15/867 , C12N15/65 , C12N15/62 , C12N15/55 , C12N5/10 , C07K16/18 , C40B50/06 , C40B40/02 , C40B30/06
Abstract: 本发明公开了一种抗原结合域自动优化的嵌合抗原受体修饰细胞文库的构建、筛选方法及其应用,该方法通过在细胞中插入一段嵌合抗原受体序列,并通过顺式作用元件及反式作用因子在胞外抗原结合域不断诱导突变产生,建立一个可供后续筛选的抗体序列动态库;抗体序列动态库被受体2展示在细胞表面,形成嵌合受体库细胞文库;受体1能够识别靶标抗原上的标签,并与能够识别靶标抗原的受体2形成二聚体,从而启动筛选基因的表达,并同时启动抑制系统来维持抗原结合域的稳定。筛选嵌合抗原受体文库,将筛得的阳性细胞嵌合受体的抗原结合域进行扩增测序,即可得到抗原识别区的核酸序列。此方法可用于多种抗体制备,更为简便高效。
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公开(公告)号:CN108048404B
公开(公告)日:2020-12-01
申请号:CN201711298786.X
申请日:2017-12-08
Applicant: 新乡医学院
Abstract: 本发明公开了一种抗肿瘤NK细胞及其制备方法和应用。该抗肿瘤NK细胞为经嵌合共刺激转换受体改造的NK细胞;所述的嵌合共刺激转换受体由PD‑1胞外段、NKG2D跨膜及胞内段,以及共刺激分子41BB胞内段组成。本发明所述的抗肿瘤NK细胞,采用嵌合共刺激转换受体对NK细胞进行改造,能够提高NK细胞的抗肿瘤治疗效果,实现对实体瘤的特异性识别和杀伤,并且不会引起机体过激的免疫应答反应。
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公开(公告)号:CN106279435B
公开(公告)日:2019-06-07
申请号:CN201610673299.6
申请日:2016-08-16
Applicant: 新乡医学院
Abstract: 本发明公开了一种靶向VEGF与mucin1的抗肿瘤疫苗、编码基因、表达载体、表达工程菌及应用,属于生物技术领域。抗肿瘤疫苗融合蛋白以VEGF165、VEGF165b或其相应改构的VEGF突变体为表位载体,通过在载体的N端或C端连接至少一段肿瘤相关抗原mucin1的表位肽段,构成具有双靶向作用的抗肿瘤疫苗。该疫苗中VEGF既能作为表位载体增强与之连接的mucin1表位的抗原性,杀伤过表达mucin1的肿瘤细胞,其自身又能作为抗原,产生针对VEGF的抗体,抑制肿瘤血管生成,切断肿瘤的营养供给。同时,表位载体具有肝素结合域,可以与肝素琼脂糖凝胶结合,有利于后续的蛋白纯化操作。
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公开(公告)号:CN107974433A
公开(公告)日:2018-05-01
申请号:CN201711297539.8
申请日:2017-12-08
Applicant: 新乡医学院
CPC classification number: C12N5/0646 , A61K35/17 , C12N15/66 , C12N15/86 , C12N2510/00 , C12N2740/15043
Abstract: 本发明公开了一种增强型抗肿瘤NK细胞及其制备方法和应用。该抗肿瘤NK细胞为经双重靶向嵌合受体改造的NK细胞;所述的双重靶向嵌合受体由PD-1胞外段、NKG2D全长段,以及共刺激分子41BB胞内段组成。本发明所述的抗肿瘤NK细胞,采用双重靶向嵌合受体对NK细胞进行改造,能够提高NK细胞的抗肿瘤治疗效果,实现对实体瘤的特异性识别和杀伤,并且不会引起机体过激的免疫应答反应。
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公开(公告)号:CN106544333A
公开(公告)日:2017-03-29
申请号:CN201610976223.0
申请日:2016-11-07
Applicant: 新乡医学院
IPC: C12N9/42 , C12N15/56 , C12N15/10 , C12N15/70 , C12N1/21 , C12P19/14 , C12P19/12 , C12P19/04 , C12R1/19
CPC classification number: C12N9/2468 , C12P19/04 , C12P19/12 , C12P19/14 , C12Y302/01081
Abstract: 本发明涉及一种β-琼胶酶及其编码基因和应用,所述β-琼胶酶的氨基酸序列如序列表中SEQ ID NO:1所示,所述β-琼胶酶的编码基因的核苷酸序列如序列表中SEQ ID NO:2所示。本发明所述的β-琼胶酶,具有良好的热稳定性和酶活性,能够特异性降解琼脂糖,产生单一的终产物新琼四糖,为琼胶寡糖的制备提供了新的酶源。
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公开(公告)号:CN105646697A
公开(公告)日:2016-06-08
申请号:CN201610216197.1
申请日:2016-04-08
Applicant: 新乡医学院
CPC classification number: C07K14/475 , A61K38/00
Abstract: 本发明公开了一种VEGF165b突变体及其制备方法和应用,本发明所述的VEGF165b突变体具有序列表中SEQ ID No:1所示的氨基酸序列,其能够用于制备血管生成抑制药物。
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