公开(公告)号：KR101551299B1

公开(公告)日：2015-09-10

申请号：KR1020140061751

申请日：2014-05-22

Applicant: 아주대학교산학협력단

Inventor： 김용성 ,  신태환 ,  김예진 ,  성은실

IPC: C07K14/435 ,  C07K19/00 ,  A61K39/395 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07K14/4703 ,  A61K38/00 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/02 ,  C07K2319/30

Abstract: 본발명은뉴로필린에특이적으로결합하는종양침투성펩타이드 (TPP, Trans-tumoral peptide) 또는이 펩타이드가융합된융합단백질, 소분자약물, 나노입자또는리포좀에관한것이다. 또한본 발명은상기펩타이드를코딩하는폴리뉴클레오티드, 이를포함하는재조합벡터, 이벡터로형질전환된숙주세포및 이를이용한종양침투성펩타이드의제조방법을제공하는것이다. 또한, 본발명은상기펩타이드또는이 펩타이드가융합된융합단백질, 소분자약물, 나노입자또는리포좀을포함하는암 또는신생혈관관련질병의치료, 진단또는예방용약학적조성물에관한것이다. 본발명에따른종양침투성펩타이드가항암항체중쇄불변영역(Fc)의 C-말단에융합된융합항체는뉴로필린과특이적으로결합하는특성을갖게되어, 종양조직에특이적으로축적되고, 종양혈관내피세포의세포간격을넓혀서혈관밖 유출이증진되고, 종양조직내부에서의침투가증가하여, 현저히증가된생체내종양억제활성을보인다. 또한본 발명에따른종양침투성펩타이드가융합된융합단백질은뉴로필린타겟팅으로인한뉴로필린공수용체의작용중 신생혈관형성기능을억제하여혈관신생과관련된질병에대해완화효과를기대할수 있다.

公开(公告)号：KR101551306B1

公开(公告)日：2015-09-09

申请号：KR1020150040164

申请日：2015-03-23

Applicant: 아주대학교산학협력단

Inventor： 김용성 ,  김예진

IPC: C07K14/705 ,  C07K19/00 ,  A61K9/127 ,  A61K47/48 ,  G01N33/53

CPC classification number: C07K14/705 ,  A61K9/127 ,  A61K38/00 ,  A61K47/50 ,  C07K19/00 ,  C07K2317/52 ,  C07K2317/522 ,  C07K2317/524 ,  C07K2317/526 ,  C07K2317/55 ,  C07K2317/56 ,  C07K2317/622 ,  C07K2319/30 ,  G01N33/53 ,  G01N33/57492 ,  G01N33/6845 ,  G01N33/6872 ,  G01N33/6893 ,  G01N2333/70596 ,  G01N2800/7014 ,  A61K47/6911 ,  C07K2317/50 ,  C07K2319/00

Abstract: 본 발명은 뉴로필린2(Neuropilin 2, NRP2)에는 결합하지 않고, 뉴로필린1(Neuropilin 1, NRP1)에만 특이적으로 결합하는 펩타이드와, 상기 펩타이드가 융합된 융합 단백질, 소분자 약물, 나노입자 또는 리포좀, 이를 포함하는 암 또는 신생혈관 관련 진환의 치료 또는 예방용 약학적 조성물, 및 진단용 조성물에 관한 것이다. 또한, 또한 본 발명은 상기 NRP1에 특이적으로 결합하는 펩타이드를 코딩하는 폴리뉴클레오티드를 제공하는 것이다. 또한, 본 발명은 상기 NRP1에 특이적으로 결합하는 펩타이드를 스크리닝 하는 방법에 관한 것이다. 본 발명에 따른 NRP1에 특이적으로 결합하는 펩타이드가 융합된 항체 중쇄불변부위는 NRP1과 특이적으로 결합하는 특성을 갖게 되어, 생체 내 투여시 종양조직에 선택적으로 축적되고, 종양혈관내피세포의 세포간격을 넓혀서 혈관 밖 유출이 증진되고, 종양조직 내부로의 침투가 증가한다. 또한 본 발명에 따른 NRP1에 특이적으로 결합하는 펩타이드가 융합된 항체 중쇄불변부위는 혈관생성인자(VEGF)가 뉴로필린1에 결합하는 것을 막아서, 종양조직에서의 신생혈관 생성 억제능을 지닌다. 따라서, 본 발명에 따른 펩타이드가 융합된 항체 중쇄불변부위는 생체 내 종양억제 활성을 보인다.

Abstract translation: 本发明涉及通过肽，小分子药物，纳米颗粒或脂质体的融合产生的融合蛋白，特异性结合神经蛋白1（NRP1）的肽，而不是神经酰胺蛋白2（NRP2），包含 用于治疗或预防癌症或新生血管疾病的方法和用于诊断的组合物。 此外，本发明提供了编码与NRP1特异性结合的肽的聚内酯。 此外，本发明涉及筛选特异性结合NRP1的肽的方法。 抗体的重链恒定区，其中特异性结合本发明的NRP1的肽融合，具有与NRP1特异性结合的特征，从而：选择性地积聚在肿瘤组织上; 扩大肿瘤血管内皮细胞之间的差距，增加外渗; 并增加对肿瘤组织的渗透。 此外，抗体的重链恒定区，其中特异性结合本发明的NRP1的肽融合，防止NRP1与血管内皮生长因子（VEGF）结合，从而具有抑制血管发生的能力 在肿瘤组织中。 因此，根据本发明的肽融合的抗体的重链不变区具有肿瘤抑制活性。