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公开(公告)号：WO2016153276A1
公开(公告)日：2016-09-29
申请号：PCT/KR2016/002942
申请日：2016-03-23
Applicant: 아주대학교산학협력단
IPC: C07K14/705 , C07K19/00 , A61K9/127 , A61K47/48 , G01N33/53
CPC classification number: C07K14/705 , A61K9/127 , A61K38/00 , A61K47/50 , C07K19/00 , C07K2317/52 , C07K2317/522 , C07K2317/524 , C07K2317/526 , C07K2317/55 , C07K2317/56 , C07K2317/622 , C07K2319/30 , G01N33/53 , G01N33/57492 , G01N33/6845 , G01N33/6872 , G01N33/6893 , G01N2333/70596 , G01N2800/7014
Abstract: 본 발명은 뉴로필린2(Neuropilin 2, NRP2)에는 결합하지 않고, 뉴로필린1(Neuropilin 1, NRP1)에만 특이적으로 결합하는 펩타이드와, 상기 펩타이드가 융합된 융합 단백질, 소분자 약물, 나노입자 또는 리포좀, 이를 포함하는 암 또는 신생혈관 관련 진환의 치료 또는 예방용 약학적 조성물, 및 진단용 조성물에 관한 것이다. 또한, 또한 본 발명은 상기 NRP1에 특이적으로 결합하는 펩타이드를 코딩하는 폴리뉴클레오티드를 제공하는 것이다. 또한, 본 발명은 상기 NRP1에 특이적으로 결합하는 펩타이드를 스크리닝 하는 방법에 관한 것이다. 본 발명에 따른 NRP1에 특이적으로 결합하는 펩타이드가 융합된 항체 중쇄불변부위는 NRP1과 특이적으로 결합하는 특성을 갖게 되어, 생체 내 투여시 종양조직에 선택적으로 축적되고, 종양혈관내피세포의 세포간격을 넓혀서 혈관 밖 유출이 증진되고, 종양조직 내부로의 침투가 증가한다. 또한 본 발명에 따른 NRP1에 특이적으로 결합하는 펩타이드가 융합된 항체 중쇄불변부위는 혈관생성인자(VEGF)가 뉴로필린1에 결합하는 것을 막아서, 종양조직에서의 신생혈관 생성 억제능을 지닌다. 따라서, 본 발명에 따른 펩타이드가 융합된 항체 중쇄불변부위는 생체 내 종양억제 활성을 보인다.
Abstract translation: 本发明涉及仅与神经蛋白1（NRP1）特异性结合的肽，不结合神经酰胺蛋白2（NRP2）; 融合蛋白，小分子药物，纳米颗粒或与肽融合的脂质体; 以及包含该组合物的药物组合物，其用于治疗或预防癌症或血管生成相关疾病，以及包含该组合物的用于诊断癌症或血管发生相关疾病的组合物。 此外，本发明提供了编码与NRP1特异性结合的肽的多核苷酸。 此外，本发明涉及一种筛选特异性结合NRP1的肽的方法。 与根据本发明的与NRP1特异性结合的肽融合的抗体重链恒定区具有与NRP1特异性结合的特征，因此当在体内施用时，选择性地累积在肿瘤组织上，加宽肿瘤血管内皮细胞之间的细胞间隙 促进外渗，增加肿瘤组织浸润。 此外，与根据本发明的与NRP1特异性结合的肽融合的抗体重链恒定区抑制血管内皮生长因子（VEGF）与神经生长因子1结合，从而具有抑制肿瘤组织中血管生成的能力。 因此，与根据本发明的肽融合的抗体重链恒定区显示体内肿瘤抑制活性。
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2.发明申请항체 중쇄불변부위 이종이중체 (heterodimeric Fc)에 융합된 IL-21 (heterodimeric Fc-fused IL-21) 및 이를 포함하는 약제학적 조성물 审中-公开与抗体重链恒定区异二聚体Fc融合的IL-21（异二聚体Fc-融合的IL-21）和包含其的药物组合物
公开(公告)号：WO2018044105A1
公开(公告)日：2018-03-08
申请号：PCT/KR2017/009570
申请日：2017-08-31
Applicant: 고려대학교 산학협력단 , 아주대학교산학협력단
Abstract: 본 발명은 항체(immunoglobulin)의 중쇄불변부위 쌍의 제1 Fc 영역 및 제2 Fc 영역을 포함하고, 상기 제1 Fc 영역 및/또는 제2 Fc 영역의 N-말단 또는 C-말단 중 하나 이상의 말단에 IL-21이 결합되어 있는 이종이중체-융합단백질(heterodimeric Fc-fused protein)에 있어서, 상기 제1 Fc 영역 및 제2 Fc 영역은 이종이중체(heterodimer)의 형성이 촉진되도록 CH3 도메인이 변이된 것임을 특징으로 하는 이종이중체-융합단백질(heterodimeric Fc-fused protein) 및 상기 이종이중체-융합단백질을 포함하는 약제학적 조성물에 대한 것이다. 본 발명에 따른 항체 중쇄불변부위 이종이중체-융합단백질을 이용할 경우, 상기 이종이중체-융합단백질에 포함된 IL-21의 체내 반감기가 현저하게 증가될 수 있는 장점이 있다.
Abstract translation:
本发明是对1和第二Fc区的重链恒定区包含Fc区，其中所述Fc区1和/或抗体（免疫球蛋白）的第二Fc区的N-末端 C-种或2种二聚物与所述终端的至少一个端部的IL-21是耦合在，如权利要求1，其中所述Fc区和Fc区2有两种在该融合蛋白二聚体（异源二聚体）的（异源二聚体Fc的融合蛋白） 本发明涉及包括形成的融合蛋白的药物组合物，使得2种二聚体，即CH3结构域被突变促进融合蛋白（异源二聚体Fc的融合蛋白），和异质双链特征英寸 当使用融合蛋白，两种二聚体抗体重链恒定区根据本发明2种二聚体具有的优点是，包含在融合蛋白中的体中的IL-21的半衰期可以显著增加。
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公开(公告)号：WO2014189303A1
公开(公告)日：2014-11-27
申请号：PCT/KR2014/004571
申请日：2014-05-22
Applicant: 아주대학교산학협력단
IPC: C07K14/435 , C07K19/00 , A61K38/17 , A61P35/00
CPC classification number: C07K14/4703 , A61K38/00 , C07K2319/00 , C07K2319/02 , C07K2319/30
Abstract: 본 발명은 뉴로필린에 특이적으로 결합하는 종양 침투성 펩타이드 (TPP, Trans-tumoral peptide) 또는 이 펩타이드가 융합된 융합 단백질, 소분자 약물, 나노입자 또는 리포좀에 관한 것이다. 또한 본 발명은 상기의 제조방법 및 상기를 포함하는 암 또는 신생혈관 관련 질병의 치료, 진단 또는 예방용 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 종양 침투성 펩타이드가 항암 항체 중쇄불변영역(Fc)의 C-말단에 융합된 융합항체는 뉴로필린과 특이적으로 결합하는 특성을 갖게 되어, 종양조직에 특이적으로 축적되고, 종양혈관내피세포의 세포간격을 넓혀서 혈관 밖 유출이 증진되고, 종양조직내부에서의 침투가 증가하여, 현저히 증가된 생체내 종양억제 활성을 보인다. 또한 본 발명에 따른 종양 침투성 펩타이드가 융합된 융합 단백질은 뉴로필린 타겟팅으로 인한 뉴로필린 공수용체의 작용 중 신생혈관형성 기능을 억제하여 혈관신생과 관련된 질병에 대해 완화 효과를 기대할 수 있다.
Abstract translation: 本发明涉及与神经纤维蛋白特异性结合的跨肿瘤肽，或融合蛋白，小分子药物，纳米颗粒或具有融合在其中的肽的脂质体。 此外，本发明涉及其制备方法和含有该组合物的药物组合物，其用于治疗，诊断或预防癌症或血管发生相关疾病。 其中根据本发明的反式肿瘤肽与抗癌抗体重链恒定区（Fc）的C末端融合的融合抗体具有特异性结合神经纤维蛋白的特性，从而特异性地积聚在肿瘤中 组织，扩大肿瘤血管内皮细胞之间的细胞间隙，促进外渗，增加肿瘤组织内的浸润，从而显示体内肿瘤抑制活性显着增加。 此外，具有融合的本发明的转移肽的融合蛋白抑制由神经丝氨酸靶向产生的神经丝氨酸共受体的功能之间的血管生成功能，因此预期对血管生成相关疾病具有缓解作用。
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公开(公告)号：WO2017171373A3
公开(公告)日：2017-10-05
申请号：PCT/KR2017/003365
申请日：2017-03-28
Applicant: 아주대학교산학협력단
IPC: A61K38/10 , A61K38/08 , A61K39/395 , A61K47/50
Abstract: 본 발명은 뉴로필린 1(Neuropilin 1)에 특이적으로 결합하는 펩타이드를 통해 EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) 표적 제제에 대한 저항성 또는 감수성을 조절하는 방법들에 관한 것이다. 또한, 뉴로필린 1에 특이적으로 결합하는 펩타이드가 EGFR 표적 항체에 융합된 융합 항체 및 EGFR 표적제제와 상기 펩타이드가 융합된 항체 중쇄불변부위와의 병용투여를 통한 EGFR 표적 제제에 대한 저항성 또는 감수성을 조절하는 조성물에 관한 것이다. 또한, 본 발명에 따른 뉴로필린 1에 특이적으로 결합하는 펩타이드가 EGFR 표적 항체에 융합된 융합 항체는 췌장암에서 EGFR 표적항체에 대한 저항성을 극복한다. 또한, 뉴로필린 1에 특이적으로 결합하는 펩타이드가 EGFR 표적 항체에 융합된 융합 항체는 EGFR 표적 항체에 대한 저항성을 가지는 폐암에서도 EGFR 표적항체에 대한 저항성을 극복한다. 따라서, 본 발명에 따른 뉴로필린 1에 특이적으로 결합하는 펩타이드를 통해, EGFR 표적 제제에 대한 저항성을 가지는 다양한 종양의 치료에 높은 효과를 기대할 수 있다.
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公开(公告)号：WO2017171373A2
公开(公告)日：2017-10-05
申请号：PCT/KR2017/003365
申请日：2017-03-28
Applicant: 아주대학교산학협력단
IPC: A61K38/10 , A61K38/08 , A61K39/395 , A61K47/50
Abstract: 본 발명은 뉴로필린 1(Neuropilin 1)에 특이적으로 결합하는 펩타이드를 통해 EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) 표적 제제에 대한 저항성 또는 감수성을 조절하는 방법들에 관한 것이다. 또한, 뉴로필린 1에 특이적으로 결합하는 펩타이드가 EGFR 표적 항체에 융합된 융합 항체 및 EGFR 표적제제와 상기 펩타이드가 융합된 항체 중쇄불변부위와의 병용투여를 통한 EGFR 표적 제제에 대한 저항성 또는 감수성을 조절하는 조성물에 관한 것이다. 또한, 본 발명에 따른 뉴로필린 1에 특이적으로 결합하는 펩타이드가 EGFR 표적 항체에 융합된 융합 항체는 췌장암에서 EGFR 표적항체에 대한 저항성을 극복한다. 또한, 뉴로필린 1에 특이적으로 결합하는 펩타이드가 EGFR 표적 항체에 융합된 융합 항체는 EGFR 표적 항체에 대한 저항성을 가지는 폐암에서도 EGFR 표적항체에 대한 저항성을 극복한다. 따라서, 본 발명에 따른 뉴로필린 1에 특이적으로 결합하는 펩타이드를 통해, EGFR 표적 제제에 대한 저항성을 가지는 다양한 종양의 치료에 높은 효과를 기대할 수 있다.
Abstract translation:
本发明涉及神经pilrin 1（神经毡1）如何通过特异性结合的肽靶向剂以调整抗性或敏感性的EGFR（表皮生长因子受体）。 此外，神经pilrin的肽特异性结合的第一抗性或敏感性的EGFR通过融合抗体和EGFR靶向剂和所述肽的共同施用靶向剂熔合到熔合到EGFR靶向抗体的抗体重链恒定区 ＆lt; 另外，稠合的抗体是特异性结合至融合根据本发明的靶向EGFR抗体神经降压pilrin 1克服了EGFR在胰腺癌靶向抗体的抗性的肽。 此外，神经pilrin的肽特异性结合融合到所述第一融合EGFR靶向抗体的抗体被克服阻力EGFR靶向在患有癌症电阻抗体与EGFR靶向抗体。 因此，能够期待通过肽根据本发明的特异性结合神经降压素pilrin 1中，具有对EGFR靶向剂的电阻在各种肿瘤的治疗效果高。
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Patent Agency Ranking6.发明授权
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7.发明授权
公开(公告)号：KR101928981B1
公开(公告)日：2018-12-13
申请号：KR1020160113452
申请日：2016-09-02
Applicant: 고려대학교 산학협력단 , 아주대학교산학협력단
Abstract: 본 발명은 항체(immunoglobulin)의 중쇄불변부위 쌍의 제1 Fc 영역 및 제2 Fc 영역을 포함하고, 상기 제1 Fc 영역 및/또는 제2 Fc 영역의 N-말단 또는 C-말단 중 하나 이상의 말단에 IL-21이 결합되어 있는 이종이중체-융합단백질(heterodimeric Fc-fused protein)에 있어서, 상기 제1 Fc 영역 및 제2 Fc 영역은 이종이중체(heterodimer)의 형성이 촉진되도록 CH3 도메인이 변이된 것임을 특징으로 하는 이종이중체-융합단백질(heterodimeric Fc-fused protein) 및 상기 이종이중체-융합단백질을 포함하는 약제학적 조성물에 대한 것이다.
본 발명에 따른 항체 중쇄불변부위 이종이중체-융합단백질을 이용할 경우, 상기 이종이중체-융합단백질에 포함된 IL-21의 체내 반감기가 현저하게 증가될 수 있는 장점이 있다.-
公开(公告)号：KR1020140138539A
公开(公告)日：2014-12-04
申请号：KR1020140061751
申请日：2014-05-22
Applicant: 아주대학교산학협력단
IPC: C07K14/435 , C07K19/00 , A61K39/395 , A61P35/00
CPC classification number: C07K14/4703 , A61K38/00 , C07K2319/00 , C07K2319/02 , C07K2319/30 , C07K14/435 , A61K39/395 , C07K14/00 , C07K19/00
Abstract: 본 발명은 뉴로필린에 특이적으로 결합하는 종양 침투성 펩타이드 (TPP, Trans-tumoral peptide) 또는 이 펩타이드가 융합된 융합 단백질, 소분자 약물, 나노입자 또는 리포좀에 관한 것이다. 또한 본 발명은 상기 펩타이드를 코딩하는 폴리뉴클레오티드, 이를 포함하는 재조합 벡터, 이 벡터로 형질전환된 숙주세포 및 이를 이용한 종양 침투성 펩타이드의 제조방법을 제공하는 것이다. 또한, 본 발명은 상기 펩타이드 또는 이 펩타이드가 융합된 융합 단백질, 소분자 약물, 나노입자 또는 리포좀을 포함하는 암 또는 신생혈관 관련 질병의 치료, 진단 또는 예방용 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 종양 침투성 펩타이드가 항암 항체 중쇄불변영역(Fc)의 C-말단에 융합된 융합항체는 뉴로필린과 특이적으로 결합하는 특성을 갖게 되어, 종양조직에 특이적으로 축적되고, 종양혈관내피세포의 세포간격을 넓혀서 혈관 밖 유출이 증진되고, 종양조직내부에서의 침투가 증가하여, 현저히 증가된 생체내 종양억제 활성을 보인다. 또한 본 발명에 따른 종양 침투성 펩타이드가 융합된 융합 단백질은 뉴로필린 타겟팅으로 인한 뉴로필린 공수용체의 작용 중 신생혈관형성 기능을 억제하여 혈관신생과 관련된 질병에 대해 완화 효과를 기대할 수 있다.
Abstract translation: 本发明涉及与神经纤维蛋白特异性结合的转移肽（TPP）或与肽融合的融合蛋白，小分子药物，纳米颗粒或脂质体。 此外，本发明提供了编码肽的多核苷酸，包含该多肽的重组载体，通过载体转化的宿主细胞和使用其的TPP的制备方法。 此外，本发明涉及包含肽或融合蛋白的药物组合物，用于治疗，诊断或预防与癌症或血管发生相关的疾病的小分子药物，纳米颗粒或脂质体。 融合抗体，其中根据本发明的TPP与抗癌抗体中链不变区（Fc）的C末端融合，与神经纤维特异性结合以特异性地积聚在肿瘤组织中并扩大肿瘤血管的细胞间隙 内皮细胞，从而改善外渗排出，改善肿瘤组织的穿透性。 因此，显示出显着改善的体内肿瘤控制活性。 此外，与根据本发明的TPP融合的融合蛋白抑制由神经丝氨酸靶向引起的神经纤维蛋白共受体的功能之间的血管生成功能，从而可以预期减轻血管生成相关疾病的效果。
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公开(公告)号：KR102048474B1
公开(公告)日：2019-11-26
申请号：KR1020170037741
申请日：2017-03-24
Applicant: 아주대학교산학협력단
IPC: A61K38/10 , A61K38/08 , A61K39/395 , A61K47/50
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公开(公告)号：KR1020170113246A
公开(公告)日：2017-10-12
申请号：KR1020170037741
申请日：2017-03-24
Applicant: 아주대학교산학협력단
IPC: A61K38/10 , A61K38/08 , A61K39/395 , A61K47/50
Abstract: 본발명은뉴로필린 1(Neuropilin 1)에특이적으로결합하는펩타이드를통해 EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) 표적제제에대한저항성또는감수성을조절하는방법들에관한것이다. 또한, 뉴로필린 1에특이적으로결합하는펩타이드가 EGFR 표적항체에융합된융합항체및 EGFR 표적제제와상기펩타이드가융합된항체중쇄불변부위와의병용투여를통한 EGFR 표적제제에대한저항성또는감수성을조절하는조성물에관한것이다. 또한, 본발명에따른뉴로필린 1에특이적으로결합하는펩타이드가 EGFR 표적항체에융합된융합항체는췌장암에서 EGFR 표적항체에대한저항성을극복한다. 또한, 뉴로필린 1에특이적으로결합하는펩타이드가 EGFR 표적항체에융합된융합항체는 EGFR 표적항체에대한저항성을가지는폐암에서도 EGFR 표적항체에대한저항성을극복한다. 따라서, 본발명에따른뉴로필린 1에특이적으로결합하는펩타이드를통해, EGFR 표적제제에대한저항성을가지는다양한종양의치료에높은효과를기대할수 있다.
Abstract translation: 本发明涉及通过与神经毡蛋白1特异性结合的肽来调节对表皮生长因子受体（EGFR）靶剂的抗性或易感性的方法。 此外，神经pilrin 1 eteuk到的肽，其结合经由稠合抗体和EGFR靶向剂转移抗性或敏感性的EGFR靶向剂的控制和肽结合融合于EGFR靶向抗体的融合抗体重链恒定区施用 ＆lt; 此外，靶向肽融合于抗体EGFR神经pilrin融合抗体根据本发明结合一个eteuk传递克服了EGFR在胰腺癌靶向抗体的电阻。 此外，神经pilrin融合抗体肽融合到所述EGFR靶向结合一种eteuk转印抗体克服了EGFR的电阻靶向具有癌症电阻抗体与EGFR靶向抗体。 因此，通过本发明的与神经纤维蛋白1特异性结合的肽，可预期在治疗对EGFR靶标制剂具有抗性的各种肿瘤中具有高效力。
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