公开(公告)号：WO2014084607A1

公开(公告)日：2014-06-05

申请号：PCT/KR2013/010861

申请日：2013-11-27

Applicant: 아주대학교산학협력단

Inventor： 김용성 ,  최혜지 ,  성은실

IPC: C12N15/13 ,  C07K16/18 ,  C07K16/46 ,  A61K39/395

CPC classification number: C07K16/46 ,  A61K2039/505 ,  C07K16/00 ,  C07K16/2878 ,  C07K16/468 ,  C07K2317/31 ,  C07K2317/526 ,  C07K2317/622 ,  C07K2319/30

Abstract: 본 발명은 항체의 이종이중체 중쇄불변부위 형성 수율 증진을 위해 CH3 도메인에 돌연변이가 유도된, 항체 CH3 도메인 변이체 쌍, 이의 제조 방법 및 용도에 관한 것이다. 본 발명에 따른 CH3 도메인 이종 이중체는, 이종이중체 중쇄불변부위를 90 내지 95% 이상의 고수율로 형성할 뿐 아니라, 열안정성이 뛰어나고, 상기 CH3 도메인 이종 이중체를 포함한 이종이중체 중쇄불변부위는 2종의 항원을 동시에 인지하는 이중특이 단일클론 항체를 구축할 수 있으며, 본 발명의 CH3 도메인 이종 이중체 및 이를 포함하는 이중특이적 항체, 또는 항체불변부위 융합 단백질은 타겟 항원 또는 타겟 단백질 관련 질병의 치료 또는 예방에 유용하게 적용할 수 있다.

Abstract translation: 本发明涉及抗体的CH3结构域变体对，其制备方法及其用途，其中在CH3结构域中诱导突变以提高形成异二聚体重链恒定区的产量 的抗体。 根据本发明的CH3结构域异二聚体形成高效率为90〜95％以上的异源二聚体重链恒定区，并具有优异的热稳定性。 包含CH3结构域异源二聚体的异二聚体重链恒定区可以构建同时识别两种抗原的双特异性单克隆抗体。 本发明的CH3结构域异源二聚体和包含该抗体恒定区的双特异性抗体或融合蛋白可有效地应用于治疗或预防与靶抗原或靶蛋白相关的疾病。

公开(公告)号：WO2014189303A1

公开(公告)日：2014-11-27

申请号：PCT/KR2014/004571

申请日：2014-05-22

Applicant: 아주대학교산학협력단

Inventor： 김용성 ,  신태환 ,  김예진 ,  성은실

IPC: C07K14/435 ,  C07K19/00 ,  A61K38/17 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07K14/4703 ,  A61K38/00 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/02 ,  C07K2319/30

Abstract: 본 발명은 뉴로필린에 특이적으로 결합하는 종양 침투성 펩타이드 (TPP, Trans-tumoral peptide) 또는 이 펩타이드가 융합된 융합 단백질, 소분자 약물, 나노입자 또는 리포좀에 관한 것이다. 또한 본 발명은 상기의 제조방법 및 상기를 포함하는 암 또는 신생혈관 관련 질병의 치료, 진단 또는 예방용 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 종양 침투성 펩타이드가 항암 항체 중쇄불변영역(Fc)의 C-말단에 융합된 융합항체는 뉴로필린과 특이적으로 결합하는 특성을 갖게 되어, 종양조직에 특이적으로 축적되고, 종양혈관내피세포의 세포간격을 넓혀서 혈관 밖 유출이 증진되고, 종양조직내부에서의 침투가 증가하여, 현저히 증가된 생체내 종양억제 활성을 보인다. 또한 본 발명에 따른 종양 침투성 펩타이드가 융합된 융합 단백질은 뉴로필린 타겟팅으로 인한 뉴로필린 공수용체의 작용 중 신생혈관형성 기능을 억제하여 혈관신생과 관련된 질병에 대해 완화 효과를 기대할 수 있다.

Abstract translation: 本发明涉及与神经纤维蛋白特异性结合的跨肿瘤肽，或融合蛋白，小分子药物，纳米颗粒或具有融合在其中的肽的脂质体。 此外，本发明涉及其制备方法和含有该组合物的药物组合物，其用于治疗，诊断或预防癌症或血管发生相关疾病。 其中根据本发明的反式肿瘤肽与抗癌抗体重链恒定区（Fc）的C末端融合的融合抗体具有特异性结合神经纤维蛋白的特性，从而特异性地积聚在肿瘤中 组织，扩大肿瘤血管内皮细胞之间的细胞间隙，促进外渗，增加肿瘤组织内的浸润，从而显示体内肿瘤抑制活性显着增加。 此外，具有融合的本发明的转移肽的融合蛋白抑制由神经丝氨酸靶向产生的神经丝氨酸共受体的功能之间的血管生成功能，因此预期对血管生成相关疾病具有缓解作用。

公开(公告)号：KR1020110041672A

公开(公告)日：2011-04-22

申请号：KR1020090098611

申请日：2009-10-16

Applicant: 아주대학교산학협력단

Inventor： 김용성 ,  권명희 ,  이승현 ,  성은실

IPC: C07K16/28 ,  A61K39/395 ,  A61P35/00

Abstract: PURPOSE: A composition containing anti-DR4 humanized antibody for preventing or treating cancer is provided to minimize immune rejection of anti-DR4 mouse antibody and to induce DR4-expressing cancer cell apoptosis. CONSTITUTION: An anti-DR4 humanized antibody which specifically binds to DR4 contains an amino acid sequence of sequence number 14. The anti-DR4 humanized antibody is encoded by cDNA of sequence number 13. The anti-DR4 humanized antibody contains a heavy chain variable region with an amino acid of sequence number 2, and a light chain variable region with an amino acid sequence of sequence number 4.

Abstract translation: 目的：提供含有用于预防或治疗癌症的抗DR4人源化抗体的组合物，以使抗DR4小鼠抗体的免疫排斥最小化并诱导表达DR4的癌细胞凋亡。 构成：与DR4特异性结合的抗DR4人源化抗体含有序列号14的氨基酸序列。抗DR4人源化抗体由序列号13的cDNA编码。抗DR4人源化抗体含有重链可变区 具有序列号2的氨基酸和具有序列号4的氨基酸序列的轻链可变区。

公开(公告)号：KR101551299B1

公开(公告)日：2015-09-10

申请号：KR1020140061751

申请日：2014-05-22

Applicant: 아주대학교산학협력단

Inventor： 김용성 ,  신태환 ,  김예진 ,  성은실

IPC: C07K14/435 ,  C07K19/00 ,  A61K39/395 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07K14/4703 ,  A61K38/00 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/02 ,  C07K2319/30

Abstract: 본발명은뉴로필린에특이적으로결합하는종양침투성펩타이드 (TPP, Trans-tumoral peptide) 또는이 펩타이드가융합된융합단백질, 소분자약물, 나노입자또는리포좀에관한것이다. 또한본 발명은상기펩타이드를코딩하는폴리뉴클레오티드, 이를포함하는재조합벡터, 이벡터로형질전환된숙주세포및 이를이용한종양침투성펩타이드의제조방법을제공하는것이다. 또한, 본발명은상기펩타이드또는이 펩타이드가융합된융합단백질, 소분자약물, 나노입자또는리포좀을포함하는암 또는신생혈관관련질병의치료, 진단또는예방용약학적조성물에관한것이다. 본발명에따른종양침투성펩타이드가항암항체중쇄불변영역(Fc)의 C-말단에융합된융합항체는뉴로필린과특이적으로결합하는특성을갖게되어, 종양조직에특이적으로축적되고, 종양혈관내피세포의세포간격을넓혀서혈관밖 유출이증진되고, 종양조직내부에서의침투가증가하여, 현저히증가된생체내종양억제활성을보인다. 또한본 발명에따른종양침투성펩타이드가융합된융합단백질은뉴로필린타겟팅으로인한뉴로필린공수용체의작용중 신생혈관형성기능을억제하여혈관신생과관련된질병에대해완화효과를기대할수 있다.

公开(公告)号：KR101141466B1

公开(公告)日：2012-05-04

申请号：KR1020090098611

申请日：2009-10-16

Applicant: 아주대학교산학협력단

Inventor： 김용성 ,  권명희 ,  이승현 ,  성은실

IPC: C07K16/28 ,  A61K39/395 ,  A61P35/00

Abstract: PURPOSE: A composition containing anti-DR4 humanized antibody for preventing or treating cancer is provided to minimize immune rejection of anti-DR4 mouse antibody and to induce DR4-expressing cancer cell apoptosis. CONSTITUTION: An anti-DR4 humanized antibody which specifically binds to DR4 contains an amino acid sequence of sequence number 14. The anti-DR4 humanized antibody is encoded by cDNA of sequence number 13. The anti-DR4 humanized antibody contains a heavy chain variable region with an amino acid of sequence number 2, and a light chain variable region with an amino acid sequence of sequence number 4.

公开(公告)号：KR1020140138539A

公开(公告)日：2014-12-04

申请号：KR1020140061751

申请日：2014-05-22

Applicant: 아주대학교산학협력단

Inventor： 김용성 ,  신태환 ,  김예진 ,  성은실

IPC: C07K14/435 ,  C07K19/00 ,  A61K39/395 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07K14/4703 ,  A61K38/00 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/02 ,  C07K2319/30 ,  C07K14/435 ,  A61K39/395 ,  C07K14/00 ,  C07K19/00

Abstract: 본 발명은 뉴로필린에 특이적으로 결합하는 종양 침투성 펩타이드 (TPP, Trans-tumoral peptide) 또는 이 펩타이드가 융합된 융합 단백질, 소분자 약물, 나노입자 또는 리포좀에 관한 것이다. 또한 본 발명은 상기 펩타이드를 코딩하는 폴리뉴클레오티드, 이를 포함하는 재조합 벡터, 이 벡터로 형질전환된 숙주세포 및 이를 이용한 종양 침투성 펩타이드의 제조방법을 제공하는 것이다. 또한, 본 발명은 상기 펩타이드 또는 이 펩타이드가 융합된 융합 단백질, 소분자 약물, 나노입자 또는 리포좀을 포함하는 암 또는 신생혈관 관련 질병의 치료, 진단 또는 예방용 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 종양 침투성 펩타이드가 항암 항체 중쇄불변영역(Fc)의 C-말단에 융합된 융합항체는 뉴로필린과 특이적으로 결합하는 특성을 갖게 되어, 종양조직에 특이적으로 축적되고, 종양혈관내피세포의 세포간격을 넓혀서 혈관 밖 유출이 증진되고, 종양조직내부에서의 침투가 증가하여, 현저히 증가된 생체내 종양억제 활성을 보인다. 또한 본 발명에 따른 종양 침투성 펩타이드가 융합된 융합 단백질은 뉴로필린 타겟팅으로 인한 뉴로필린 공수용체의 작용 중 신생혈관형성 기능을 억제하여 혈관신생과 관련된 질병에 대해 완화 효과를 기대할 수 있다.

Abstract translation: 本发明涉及与神经纤维蛋白特异性结合的转移肽（TPP）或与肽融合的融合蛋白，小分子药物，纳米颗粒或脂质体。 此外，本发明提供了编码肽的多核苷酸，包含该多肽的重组载体，通过载体转化的宿主细胞和使用其的TPP的制备方法。 此外，本发明涉及包含肽或融合蛋白的药物组合物，用于治疗，诊断或预防与癌症或血管发生相关的疾病的小分子药物，纳米颗粒或脂质体。 融合抗体，其中根据本发明的TPP与抗癌抗体中链不变区（Fc）的C末端融合，与神经纤维特异性结合以特异性地积聚在肿瘤组织中并扩大肿瘤血管的细胞间隙 内皮细胞，从而改善外渗排出，改善肿瘤组织的穿透性。 因此，显示出显着改善的体内肿瘤控制活性。 此外，与根据本发明的TPP融合的融合蛋白抑制由神经丝氨酸靶向引起的神经纤维蛋白共受体的功能之间的血管生成功能，从而可以预期减轻血管生成相关疾病的效果。

公开(公告)号：KR1020140067944A

公开(公告)日：2014-06-05

申请号：KR1020130145564

申请日：2013-11-27

Applicant: 아주대학교산학협력단

Inventor： 김용성 ,  최혜지 ,  성은실

IPC: C07K16/18 ,  C12N15/13 ,  A61K39/395

CPC classification number: C07K16/46 ,  A61K2039/505 ,  C07K16/00 ,  C07K16/2878 ,  C07K16/468 ,  C07K2317/31 ,  C07K2317/526 ,  C07K2317/622 ,  C07K2319/30

Abstract: The present invention relates to an antibody CH3 domain mutant pairs in which a mutation is induced in a CH3 domain to increase the yield of heterodimer heavy chain constant region formation of an antibody, a manufacturing method thereof, and a use thereof and, more specifically, to CH3 domain heterodimers in which the formation of the CH3 domain heterodimer is preferred by combining a step of substituting amino acid residues which selectively induce the formation of selective and spatial supplementation hydrophobicity bond for amino acid residues for inducing the formation of heterodimers with electrostatic interaction between CD3 domains of two antibody heavy chain constant regions with a step of substituting amino acid residues which selectively induce the formation of long distance electrostatic combination for amino acid residues without the interaction between the CH3 domains, heterodimer heavy chain constant region pairs (Fc) including the same, a manufacturing method thereof, and a use thereof. The CH3 domain heterodimer according to the present invention forms the heterodimer heavy chain constant region with a high yield over 90 to 95% and has excellent thermal stability. The heterodimer heavy chain constant region including the CH3 domain heterodimer forms a dual specific monoclonal antibody which simultaneously recognizes two types of antigens. The CH3 domain heterodimer, the dual specific antibody including the same, or an antibody constant region fusion protein of the present invention is usefully used for treatment or prevention of a disease related to target protein.

Abstract translation: 本发明涉及在CH3结构域中诱导突变以增加抗体的异二聚体重链恒定区形成的产量的抗体CH3结构域突变体对及其制备方法及其用途，更具体地， 其中CH3结构域异源二聚体的形成是优选的，通过组合替代氨基酸残基的步骤，所述氨基酸残基选择性地诱导形成用于氨基酸残基的选择性和空间补充疏水性键，以诱导形成异二聚体与静电相互作用 具有替代氨基酸残基的步骤的两个抗体重链恒定区的CD3结构域，所述氨基酸残基选择性地诱导形成用于氨基酸残基的长距离静电组合，而没有CH3结构域之间的相互作用，所述异源二聚体重链恒定区对（Fc）包括 相同，其制造方法，a 及其用途。 根据本发明的CH3结构域异源二聚体以高产率形成异二聚体重链恒定区，其90-95％以上，并且具有优异的热稳定性。 包括CH3结构域异源二聚体的异二聚体重链恒定区形成同时识别两种类型抗原的双特异性单克隆抗体。 本发明的CH3结构域异源二聚体，包含其的双特异性抗体或抗体恒定区融合蛋白可用于治疗或预防与靶蛋白相关的疾病。

公开(公告)号：KR101522954B1

公开(公告)日：2015-05-27

申请号：KR1020130145564

申请日：2013-11-27

Applicant: 아주대학교산학협력단

Inventor： 김용성 ,  최혜지 ,  성은실

IPC: C07K16/18 ,  C12N15/13 ,  A61K39/395

CPC classification number: C07K16/46 ,  A61K2039/505 ,  C07K16/00 ,  C07K16/2878 ,  C07K16/468 ,  C07K2317/31 ,  C07K2317/526 ,  C07K2317/622 ,  C07K2319/30

Abstract: 본발명은항체의이종이중체중쇄불변부위형성수율증진을위해 CH3 도메인에돌연변이가유도된, 항체 CH3 도메인변이체쌍, 이의제조방법및 용도에관한것으로, 보다구체적으로는두 개의항체중쇄불변부위의각각의 CH3 도메인간의정전기적상호작용으로동종이중체를형성을유도하는아미노산잔기를선택적공간적보완소수성결합형성을선택적으로유도하는아미노산잔기로치환하는단계와 CH3 도메인간의상호작용이없던아미노산잔기를장거리정전기적결합형성을선택적으로유도하는아미노산잔기로치환하는단계를결합하여 CH3 도메인이종이중체가형성이선호되는 CH3 도메인이종이중체및 이를포함한이종이중체중쇄불변부위 (Fc) 쌍, 이의제조방법및 용도에관한것이다. 본발명에따른 CH3 도메인이종이중체는, 이종이중체중쇄불변부위를 90 내지 95% 이상의고수율로형성할뿐 아니라, 열안정성이뛰어나고, 상기 CH3 도메인이종이중체를포함한이종이중체중쇄불변부위는 2종의항원을동시에인지하는이중특이단일클론항체를구축할수 있으며, 본발명의 CH3 도메인이종이중체및 이를포함하는이중특이적항체, 또는항체불변부위융합단백질은타겟항원또는타겟단백질관련질병의치료또는예방에유용하게적용할수 있다.