公开(公告)号：KR1020090090457A

公开(公告)日：2009-08-26

申请号：KR1020080015671

申请日：2008-02-21

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 최일영 ,  임희종 ,  이규철 ,  박우규 ,  공재양

IPC: C07D401/08 ,  A61K31/497

Abstract: A piperazine derivative is provided to treat schizophrenia by antagonism to dopamine D4 receptor. A piperazine derivative is denoted by the chemical formula 1. In the chemical formula 1, R1 is structural formula a, b, c, d, e, or f, and X is hydrogen, halogen, C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy or cyano. A method for producing the piperazine derivative of the chemical formulal Ia: a step of reacting hydrazine in substituted acetone phenone to generate hydrazone and reacting ammonium acetate to produce pyrrole ring of the chemical formula III; a step of reacting with cycloalkane under the presence of catalyst to produce a cycloalkine pyrrole; and a step of reacting reductive amination with substituted or non-substituted piperazine to produce a compound of the chemical formula Ia.

Abstract translation: 提供哌嗪衍生物通过拮抗多巴胺D4受体来治疗精神分裂症。 哌嗪衍生物由化学式1表示。在化学式1中，R 1为结构式a，b，c，d，e或f，X为氢，卤素，C 1-6烷基，C 1-6烷氧基 或氰基。 制备化学式Ia的哌嗪衍生物的方法：使肼在取代的丙酮苯酮中反应生成腙并使乙酸铵反应生成化学式III的吡咯环的步骤; 在催化剂存在下与环烷烃反应生成环烷基吡咯的步骤; 以及使还原胺化与取代或未取代的哌嗪反应以产生化学式Ia的化合物的步骤。

公开(公告)号：KR100894713B1

公开(公告)日：2009-04-24

申请号：KR1020070101067

申请日：2007-10-08

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 임희종 ,  정명희 ,  최일영 ,  박우규

IPC: C07D401/04 ,  A61K31/497 ,  A61P25/28

Abstract: 본 발명은 베타-세크리테아제의 활성을 저해하는 아릴피페라진이 치환된 피페리딘 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 이를 유효성분으로 함유하는 신경퇴행성 질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 본 발명에 따른 아릴 피페라진이 치환된 피페리딘 유도체는 베타-세크리테아제 저해 활성이 우수하므로, 알츠하이머, 다운증후군 등의 신경퇴행성 질환의 예방 및 치료에 유용하게 사용될 수 있다.
알츠하이머 질환, 피페리딘 화합물, 베타-세크리테아제, 노화, 신경퇴행성 질환, 베타-아밀로이드

公开(公告)号：KR100786371B1

公开(公告)日：2007-12-17

申请号：KR1020060123826

申请日：2006-12-07

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 최일영 ,  임희종 ,  유옥종 ,  정명희

IPC: C07D491/04

Abstract: A method for preparing galantamine is provided to synthesize the highly pure galantamine, known to show the excellent dementia treating effect, with high yield. A method for preparing galantamine comprises the steps of: (a) after reacting an oxazolidinone derivative represented by the formula(2) with an aromatic halide derivative represented by the formula(3), removing a hydroxy protection group from the product to prepare a phenol derivative represented by the formula(4b)(wherein X is a halogen atom, and Pro is a hydroxy protection group); (b) subjecting the compound of the formula(4b) in the presence of an oxidizer to an oxidative coupling reaction to prepare a spiro benzo azepine derivative represented by the formula(5); (c) reacting the compound of the formula(5) with morpholine using a Pd catalyst to prepare a stereoselective hydrofuran derivative represented by the formula(6); (d) converting C-6 hydroxy group of the compound of the formula(6) into a hydrogen atom to prepare a compound represented by the formula(7b); (e) reducing C-10 ketone of the compound of the formula(7b) to prepare a compound represented by the formula(8); (f) after hydrolyzing the compound of the formula(8) under the base condition to open an oxazolidinone ring, subjecting the product to an N-methylation reaction to prepare a compound represented by the formula(9b); (g) oxidizing the compound of the formula(9b) to prepare a compound represented by the formula(10); (h) after converting an aldehyde group of the compound of the formula(1) into oxime, dehydrating the product to prepare a compound represented by the formula(11); and (i) reducing C-6 ketone of the compound of the formula(11) and eliminating C-10 carbonitrile of the compound to prepare the galantamine represented by the formula(1).

Abstract translation: 提供一种制备加兰他敏的方法，以合成具有优异痴呆治疗效果的高纯度加兰他敏，产率高。 制备加兰他敏的方法包括以下步骤：（a）使由式（2）表示的恶唑烷酮衍生物与由式（3）表示的芳族卤化物衍生物反应后，从产物中除去羟基保护基以制备苯酚 衍生物（4b）（其中X是卤素原子，Pro是羟基保护基团）; （b）在氧化剂存在下将式（4b）化合物进行氧化偶联反应，制备由式（5）表示的螺苯并吖庚因衍生物; （c）使用Pd催化剂使式（5）的化合物与吗啉反应，制备由式（6）表示的立体选择性氢呋喃衍生物; （d）将式（6）化合物的C-6羟基转化为氢原子，制备式（7b）表示的化合物。 （e）还原式（7b）化合物的C-10酮以制备由式（8）表示的化合物; （f）在碱性条件下水解式（8）化合物以打开恶唑烷酮环后，使产物进行N-甲基化反应以制备式（9b）表示的化合物; （g）氧化式（9b）化合物以制备由式（10）表示的化合物; （h）将式（1）化合物的醛基转化为肟后，使产物脱水，制备式（11）表示的化合物; 和（i）还原式（11）化合物的C-6酮并除去该化合物的C-10腈，以制备由式（1）表示的加兰他敏。

公开(公告)号：KR1020060032771A

公开(公告)日：2006-04-18

申请号：KR1020040081725

申请日：2004-10-13

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 정명희 ,  최일영 ,  안미자 ,  임희종 ,  박우규

IPC: C07D413/04

Abstract: 본 발명은 무스카린 수용체 작용물질로서 작용하는 신규 1,2,3,4-테트라하이드로피리미디닐-1,2,4-옥사다이아졸 유도체와 이의 제조방법, 그리고 상기 신규 화합물을 유효성분으로 함유하는 약제조성물에 관한 것이다.
본 발명에 따른 1,2,3,4-테트라하이드로피리미디닐-1,2,4-옥사다이아졸 유도체는 무스카린 수용체 작용물질(muscarinic receptor agonist)로서 활성을 나타내므로 기억항진 및 노인성 치매 치료제, 뇌질환 및 중추신경계에 관련된 치료약물에 응용될 수 있고, 테트라하이드로피리딘의 등배전자(bioisoster)로 작용하여 이미 임상적으로 치매 치료제에 사용되는 아레콜린 및 밀라멜린 약제와 대등한 치료효과를 나타낸다.
노인성 치매 치료제, 무스카린 수용체 작용물질, 1,2,3,4-테트라하이드로피리미디닐-1,2,4-옥사다이아졸 유도체

公开(公告)号：KR100553313B1

公开(公告)日：2006-02-20

申请号：KR1020030069320

申请日：2003-10-06

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 정명희 ,  안미자 ,  한인규 ,  최일영 ,  박우규

IPC: C07D413/14

Abstract: 본 발명은 무스카린 수용체 작용물질로서 작용하는 신규 1-메칠-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일-1,2,5,6-테트라하이드로피리딘 유도체와 이의 제조방법, 그리고 상기 신규 화합물을 유효성분으로 함유하는 약제조성물에 관한 것이다.
본 발명에 따른 1-메칠-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일-1,2,5,6-테트라하이드로피리딘 유도체는 무스카린 수용체 작용물질(muscarinic receptor agonist)로서 활성을 나타내므로 기억항진 및 노인성 치매 치료제, 뇌질환 및 중추신경계에 관련된 치료약물에 응용될 수 있고, 테트라하이드로피리딘의 등배전자(bioisoster)로 작용하여 이미 임상적으로 치매 치료제에 사용되는 아레콜린 및 밀라멜린 약제와 대등한 치료효과를 나타낸다.
노인성 치매 치료제, 무스카린 수용체 작용물질, 1-메칠-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일-1,2,5,6-테트라하이드로피리딘 유도체

公开(公告)号：KR100491337B1

公开(公告)日：2005-05-24

申请号：KR1020030023721

申请日：2003-04-15

Applicant: 이효원 ,  한국화학연구원

Inventor： 이효원 ,  최일영 ,  홍용덕

IPC: C07D493/04

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 본 발명은 에포싸일론 유도체의 제조방법에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 알돌축합 반응에 사용되어지는 알데하이드 화합물과 케톤 화합물의 구조를 특이성 있게 고안하여 반응에 사용함으로써 부분이성질체 중 원하는 이성질체의 비율이 절대적으로 우위에 있도록 합성하여 용이하게 이성질체를 분리할 수 있도록 하는 등의 일련의 제조방법의 특징으로 인하여 차세대 항암제로 유력한 에포싸일론(Epothilone) 유도체를 고 순도 및 고 수율로 전합성하는 제조방법에 관한 것이다.

公开(公告)号：KR100453916B1

公开(公告)日：2004-10-20

申请号：KR1020020013001

申请日：2002-03-11

Applicant: 주식회사 코오롱 ,  한국화학연구원

Inventor： 정명희 ,  박정미 ,  최일영 ,  안미자 ,  조성민

IPC: C07D401/04

Abstract: PURPOSE: Provided are 1,2,5,6-tetrahydropyridinylbenzimidazole derivatives which are used in treating dementia and brain diseases as a muscarine receptor modulator, and operated as a bioisostere of tetrahydropyridine with the same effects as the existent dementia treatment drugs of arecoline and milameline. CONSTITUTION: 1,2,5,6-tetrahydropyridinylbenzimidazole derivatives are expressed by the formula 1 where X is NH or NCH3, and R is hydrogen, NH2, Cl, NO2 or OCH3. In the formula 1, HA is an inorganic salt or an organic salt selected from the group consisting of HCl, oxalic acid, p-toluene sulfonic acid, tartaric acid and fumaric acid.

Abstract translation: 用途：1,2,5,6-四氢吡啶基苯并咪唑衍生物作为毒蕈碱受体调节剂用于治疗痴呆症和脑疾病，并且作为四氢吡啶的生物电子等排体进行操作，其效果与现有的槟榔碱和咪唑啉的痴呆治疗药物相同 。 构成：1,2,5,6-四氢吡啶基苯并咪唑衍生物由式1表示，其中X是NH或NCH 3，R是氢，NH 2，Cl，NO 2或OCH 3。 在式1中，HA是选自HCl，草酸，对甲苯磺酸，酒石酸和富马酸的无机盐或有机盐。

公开(公告)号：KR1020040021992A

公开(公告)日：2004-03-11

申请号：KR1020020053796

申请日：2002-09-06

Applicant: 주식회사 코오롱 ,  한국화학연구원

Inventor： 정명희 ,  안미자 ,  박정미 ,  최일영 ,  정대영 ,  정용준 ,  김윤철 ,  박호진

IPC: C07D413/04

Abstract: PURPOSE: 1,2,5,6/1,2,3,6- Tetrahydropyridinyltetrahydrocyclopenta/-hexaisoxazole derivatives and a method for preparing the same are provided. The compounds are useful for treatment of dementia and brain disease as muscarinic receptor agonist and operated as tetrahydropyridine bioisostere. CONSTITUTION: 1,2,5,6/1,2,3,6- Tetrahydropyridinyltetrahydrocyclopenta/ -hexaisoxazole derivatives are represented by the formula(1), wherein X is CH2, O or S; n is an integer of 1 or 2; HA is inorganic or organic salt selected from HCl, oxalic acid, p-toluenesulfonic acid, tartaric acid and fumaric acid. A method for preparing the 1,2,5,6/1,2,3,6- Tetrahydropyridinyltetrahydrocyclopenta/-hexaisoxazole derivatives comprises the steps of: (a) adding NaOCl to 3/4-pyridinealdoxime of the formula(2) and cyclopentene/-hexene derivatives in a solvent and cyclizing them to prepare a compound of the formula(4); (b) reacting the compound of the formula(4) with CH3I to prepare 3/4-substituent isomer of the formula(5); and (c) reducing the compound of the formula(5) and adding inorganic and organic acids into the reduced compound.

Abstract translation: 目的：提供1,2,5,6 / 1,2,3,6-四氢吡啶基四氢环戊二烯并 - 己烯恶唑衍生物及其制备方法。 该化合物可用于治疗痴呆和脑疾病作为毒蕈碱受体激动剂，并作为四氢吡啶生物电子等离子体操作。 构成：1,2,5,6 / 1,2,3,6-四氢吡啶基四氢环戊酯/ - 己烯恶唑衍生物由式（1）表示，其中X为CH 2，O或S; n为1或2的整数; HA是选自HCl，草酸，对甲苯磺酸，酒石酸和富马酸的无机或有机盐。 制备1,2,5,6 / 1,2,3,6-四氢吡啶基四氢环戊二烯并 - 六氢异恶唑衍生物的方法包括以下步骤：（a）将NaOCl加入式（2）的3 / 4-吡啶醛肟和环戊烯 己烯衍生物在溶剂中并使其环化以制备式（4）的化合物; （b）使式（4）的化合物与CH 3 I反应制备式（5）的3 / 4-取代基异构体; 和（c）还原式（5）的化合物，并向还原的化合物中加入无机和有机酸。

公开(公告)号：KR100392074B1

公开(公告)日：2003-08-19

申请号：KR1020000056263

申请日：2000-09-25

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 최일영 ,  이재현 ,  박창식 ,  임희종 ,  김진철

IPC: A01N43/78

Abstract: PURPOSE: A new thiazole derivative obtained by using amide as a starting material is provided which has a strong antibacterial effect on plant pathogenic bacteria with a small amount, for example Pyricularia oryzae Cavera, Rhizoctonia SolaniAG-1, Botrytis cinerea KCI, Phytophthora infestans or the like. CONSTITUTION: Thioamide(formula II) is dissolved in dichloroethane, agitated with dichloroacetone at room temperature for 48 to 72 hr in the presence of a base and then dehydrated to produce chloromethyl thiazole(formula III). A chlorine atom of the chloromethyl thiazole is substituted to an iodine atom by use of sodium iodide and then reacted with 2-(2-hydroxyphenyl)-3-methoxy acrylic acid methylester(formula IV)(in case of A=C) or 2-methoxyimino-(2-hydroxyphenyl)-acetic acid methylester(formula IV)(in case of A=N) to produce a thiazole derivative(formula I).

Abstract translation: 目的：提供一种以酰胺为起始原料得到的新型噻唑衍生物，对植物病原菌有较强的抗菌作用，如Pyricularia oryzae Cavera，Rhizoctonia SolaniAG-1，Botrytis cinerea KCI，致病疫霉或 喜欢。 构成：将硫代酰胺（式II）溶于二氯乙烷中，在室温下用二氯丙酮搅拌48-72小时，然后脱水，生成氯甲基噻唑（式III）。 通过使用碘化钠将氯甲基噻唑的氯原子取代为碘原子，然后与2-（2-羟基苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯（式IV）（在A = C的情况下）或2 （2-羟基苯基） - 乙酸甲酯（式IV）（在A = N的情况下）反应以产生噻唑衍生物（式I）。

公开(公告)号：KR100217310B1

公开(公告)日：1999-09-01

申请号：KR1019970040068

申请日：1997-08-22

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 이재현 ,  최일영 ,  지성기 ,  박성애 ,  황선애 ,  김병섭

IPC: C07D261/08 ,  C07D413/04

Abstract: 본 발명은 이제까지 살균제로 알려진 바 없는 새로운 구조를 가지며, 각종 식물 병원균에 대해 예방효과를 나타내고, 특히 일부 병원균에 대해 선택적으로 우수한 살균력을 나타내는 다음 화학식 1로 표시되는 신규한 메톡시아크릴레이트 또는 메톡시이미노아세테이트를 함유하는 이속사졸린과 이속사졸 화합물에 관한 것이다.

상기 화학식 1에서, A는 CH 또는 질소원자를 나타내고; X는 페닐기, 치환된 페닐기, 티오펜일기 또는 피리딜기를 나타내며, 이때 치환된 페닐의 치환기로는 할로겐원자, 시아노기, 탄소원자수 1∼3의 알킬기 및 탄소원자수 1∼3의 할로알킬기 중에서 선택된 하나 또는 그 이상의 것이고; Y는 메톡시기로서, 이는 Z- 또는 E-배향을 하며;