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    Derivado de quinolinona como inhibidores de PARP y TANK
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    发明专利
    Derivado de quinolinona como inhibidores de PARP y TANK 未知

    公开(公告)号：ES2381446T3

    公开(公告)日：2012-05-28

    申请号：ES08717511

    申请日：2008-03-07

    Applicant: JANSSEN PHARMACEUTICA NV

    Inventor： VIALARD JORGE EDUARDO ,  ANGIBAUD PATRICK RENE ,  MEVELLEC LAURENCE ANNE ,  MEYER CHRISTOPHE ,  FREYNE EDDY JEAN EDGARD ,  PILATTE ISABELLE NOELLE CONSTANCE ,  ROUX BRUNO ,  PASQUIER ELISABETH THERESE JEANNE ,  BOURDREZ XAVIER MARC ,  ADELINET CHRISTOPHE DENIS ,  MARCONNET-DECRANE LAURENCE FRANCOISE BERNADETTE ,  MACRITCHIE JACQUELINE ANNE ,  DUFFY JAMES EDWARD STEWART ,  OWENS ANDREW PATE ,  STORCK PIERRE-HENRI ,  PONCELET VIRGINIE SOPHIE

    IPC: C07D215/22 ,  A61K31/4704

    Abstract: Compuesto de fórmula (I), las formas de N-óxido, las sales de adición farmacéuticamente aceptables y las formas estereoquímicamente isoméricas del mismo, en los que m es 0, 1 ó 2 y cuando m es 0 entonces se pretende que sea un enlace directo; n es 0, 1, 2, 3 ó 4 y cuando n es 0 entonces se pretende que sea un enlace directo; X es un enlace directo, CR10R11, (C=O)NR8, NR8, O o C≡C; R1 es arilo o Het; en los que arilo es fenilo o naftalenilo; en los que Het es tienilo, pirrolilo, pirrolinilo, oxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, tiadiazolilo, furanilo, piperidinilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, piperazinilo, pirazinilo, triazinilo, indolizinilo, azaindolizinilo, indolilo, indolinilo, benzotienilo, indazolilo, benzoxazolilo, bencimidazolilo, benzofuranilo, benzotiazolilo, benzotriazolilo, cromanilo, purinilo, quinolinilo, cinolinilo, ftalazinilo, quinazolinilo, quinoxazolinilo, naftiridinilo o pteridinilo; dos átomos de carbono en el arilo o Het pueden formar un puente (es decir, formando un resto bi o tricíclico) con un radical bivalente seleccionado de -O-CH2-CH2-O- (a-1), -CH2-O-CH2-O- (a-2), -O-CH2-CH2-CH2- (a-3), -O-CH2-CH2-NR8- (a-4), -O-CR8 2-O- (a-5), -O-CH2-CH2- (a-6), -CH2-N-CH2-CH2- (a-7), -(CH2)3- (a-8), o -(CH2)4- (a-9); cada arilo, Het, arilo en puente o Het en puente puede estar sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de hidrógeno, halo, ciano, nitro, hidroxicarbonilo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, aminocicloalquilo C3-6, haloalquilo C1-6, trihaloalquilo C1-6, alquilcarbonilo C1-6, alquiloxicarbonilo C1-6, alquenilcarbonilo C2-6, oxima, alquiloxima C1-6, amidoxima, -CC-CH2O55 CH3, -CC-CH2N(CH3)2, -CC-Si(CH3)3, hidroxialquilo C1-6, hidroxialquenilo C2-6, hidroxialquinilo C2-6, cianoalquilo C1- 6, cianoalquenilo C2-6, aminocarbonilalquilo C1-6, alquilsulfonil C1-6-alquilo C1-6, alquilsulfonil C1-6-alquenilo C2-6, alquilsulfonil C1-6-alquinilo C1-6, -PO(O-alquilo C1-6)2, -B(OH)2, -SCH3, SF5, alquilsulfonilo C1-6, -NR8R9, alquil C1-6- NR8R9, -OR8, -alquil C1-6-OR8, -CONR8R9, piperidinilalquilo C1-6, piperazinilalquilo C1-6, alquil C1-6-piperazinilalquilo C1-6, morfolinilalquilo C1-6, piperidinilo, piperazinilo, alquil C1-6-piperazinilo, morfolinilo, fenilo, tienilo, pirazolilo, pirrolilo, pirrolidinilo, piridinilo, pirimidinilo, oxadiazolilo, imidazolilo, imidazolilalquinilo C2-6, alquil C1-6- imidazolilalquinilo C2-6, cianopiridinilo, fenilalquilo C1-6, fenilalquenilo C2-6, morfolinilalquilo C1-6, alquiloxi C1-6-fenilo, trihaloalquil C1-6-fenilo, metilpirazolilo, halopirimidinilo o dimetilaminopirrolidinilo; R2 es hidrógeno, metilo, etilo, propilo, cicloalquilo C3-6, cicloalquil C3-6-metilo, fluoro, fenilo, cianofenilo o trifluorometilo; R3 es metilo, etilo, propilo, hidroximetilo, halo, trifluorometilo, metiloxilo o alquilcarbonilo C1-6; R4 es hidrógeno, halo, metilo, aminocarbonilo, hidroxiaminocarbonilo, NR8R9-alquilo C1-6-, cianometilo, hidroximetilo o Het; cada R5, R6 y R7 se selecciona independientemente de hidrógeno, halo, alquiloxilo C1-6, ciano, alquilo C1-6, -OCH2CH2NR8R9, -CH2OCH2CH2NR8R9, -OCH2CH2CH2NR8R9 15 o alquiloxi C1-6-alquiloxilo C1-6; cada R8 y R9 se selecciona independientemente de hidrógeno, halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbonilo, alquilsulfonil C1-6-alquilo C1-6, alquiloxi C1-6-alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, dihidroxialquilo C1-6, cianoalquilo C1-6, trihaloalquilo C1-6, fenilalquilo C1-6, (dialquil C1-6)-aminoalquilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, morfolinilalquilo C1-6, morfolinilcarbonilo, piperazinilalquilo C1-6, alquil C1-6-piperazinilalquilo C1-6, piperidinilalquilo C1-6, tiomorfolinilalquilo C1-6, cicloalquil C3-6-metilo, piridinilo, pirimidinilo, fenilo, halofenilo, oxanilalquilo C1-6, alquilsulfonil C1-6-alquilo C1-6 o alquil C1-6-carbonilaminoalquilo C1-6; cada R10 y R11 se selecciona independientemente de hidrógeno, metilo, hidroxilo, o tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos pueden formar un anillo de ciclopropilo o un radical de fórmula C(=O).

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