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    DERIVADOS HETEROCICLICOS, SU PROCEDIMIENTO DE PREPARACION Y LAS COMPOSICIONES FARMACEUTICAS QUE LOS CONTIENEN
    44.
    发明专利
    DERIVADOS HETEROCICLICOS, SU PROCEDIMIENTO DE PREPARACION Y LAS COMPOSICIONES FARMACEUTICAS QUE LOS CONTIENEN 未知

    公开(公告)号：AR036876A1

    公开(公告)日：2004-10-13

    申请号：ARP020103521

    申请日：2002-09-19

    Applicant: SERVIER LAB

    Inventor： LESIEUR DANIEL ,  BLANC-DELMAS ELODIE ,  BENNEJEAN CAROLINE ,  CHAVATTE PHILLIPPE ,  GUILLAUMET GERALD ,  DACQUET CATHERINE ,  LEVENS NIGEL ,  BOUTIN JEAN-ALBERT ,  RENARD PIERRE

    IPC: A61P3/10 ,  A61P9/10 ,  A61P17/06 ,  A61P19/10 ,  A61P35/00 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  A61K31/404 ,  A61K31/423 ,  A61K31/428 ,  A61P3/00 ,  A61P3/04 ,  A61P3/06 ,  A61P3/08 ,  A61P9/00 ,  A61P17/00 ,  A61P19/00 ,  C07D209/00 ,  C07D209/18 ,  C07D221/00 ,  C07D277/68 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14

    Abstract: Reivindicación 1: Compuestos de la fórmula (1) en la cual: X representa un átomo de oxígeno o de azufre, un grupo CH2 ó CHR'2 (en el cual R'2 forma con R2 una enlace suplementario); Y representa un átomo de oxígeno ó de azufre, R1 y R2, idénticos o diferentes representan un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo (C1-6) lineal o ramificado, arilo, arilalquilo (C1-6) lineal o ramificado, ariloxi, arilalquiloxi (C1-6) lineal o ramificado, alcoxi (C1-6) lineal o ramificado, hidroxi, amino, alquilamino (C1-6) lineal o ramificado ó dialquilamino (C1-6) lineal o ramificado, ó R1 y R2 forman juntos un grupo oxo, tioxo ó imino, R2 puede además formar con R'2 un enlace suplementario; A representa una cadena alquileno (C1-6) en la cual uno de sus grupos CH2 puede estar reemplazado por un heteroátomo elegido entre oxígeno o azufre, o por un grupo NRn (donde Rn representa un átomo de hidrógeno ó un grupo alquilo (C1-6) lineal o ramificado), ó por un grupo fenileno ó naftileno, B representa un grupo alquilo (C1-6) lineal o ramificado, ó alquenilo (C2-6) lineal o ramificado, ó alquinileno (C2-6) lineal o ramificado; D y D', idénticos o diferentes, representan un núcleo bencénico ó un núcleo piridínico, esos núcleos son no sustituidos o sustituidos por 1 a 3 grupos, idénticos o diferentes elegidos entre un átomo de halógeno y un grupo ciano, nitro, R, OR, S(O)nR, C(Z)R, -CH(OR)-R', C(Z)OR, NRR', C(Z)NRR', -C(=N-OR')R, -NR-C(Z)R', -NR-C(Z)OR' ó OC(Me)2COOR, (donde R y R' idénticos o diferentes representan un átomo de hidrógeno ó un grupo alquilo (C1-6) lineal o ramificado, alquenilo (C2-6) lineal o ramificado, alquinilo (C2-6) lineal o ramificado, arilo, arilalquilo (C1-6) lineal o ramificado, heteroarilo, heteroarilalquilo (C1-6) lineal o ramificado, cicloalquilo (C3-8) ó cicloalquil (C3-8)-alquilo (C1-6) lineal o ramificado; Z representa un átomo de oxígeno ó de azufre y n representa un número entero comprendido entre 0 y 2 inclusive); R3 y R4, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno, de halógeno, un grupo R, OR ó NRR' (donde R y R' son tal como se los ha definido precedentemente), ó R3 y R4 forman junto con los átomos de carbono que los llevan, cuando son llevados por dos átomos de carbono adyacentes, un ciclo que presenta 5 ó 6 eslabones y que pueden contener un heteroátomo elegido entre oxígeno, azufre y nitrógeno; R5 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo (C1-6) lineal o ramificado, alquenilo (C2-6) lineal o ramificado, alquinilo (C2-6) lineal o ramificado, arilo, heteroarilo, alquilcarbonilo (C1-6), arilcarbonilo, ó heteroarilcarbonilo, siendo eventualmente sustituido cada uno de esos grupos: -por uno ó varios grupos R6 tal como R6 representa un grupo -(CH2)t-C(=Z)Z' (donde Z es tal como se ha definido precedentemente, Z' representa un grupo OR ó NRR' con R y R' tal como se los ha definido precedentemente y t es un entero comprendido entre 0 y 6 inclusive); -por un grupo de fórmula (2), en la cual la línea punteada significa que el enlace es simple ó doble y R7 y R8, idénticos o diferentes, representan un grupo -C(=Z)Z' (donde Z y Z' son tal como se los ha definido precedentemente), ó -por un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, nitro, ciano, amino ó alcoxi (C1-6) lineal o ramificado, y se entiende que, salvo indicación en contrario: se entiende por arilo, un grupo fenilo, naftilo ó bifenilo, esos grupos pueden estar parcialmente hidrogenados; se entiende por heteroarilo, cualquier grupo aromático mono ó bicíclico que contiene de 5 a 10 eslabones, que puede ser parcialmente hidrogenado en uno de los ciclos en el caso de los heteroarilos bicíclicos, y que contienen 1 a 3 heteroátomos elegidos entre oxígeno, nitrógeno y azufre, los grupos arilo y heteroarilo pueden ser eventualmente sustituidos por 1 a 3 átomos de halógeno ó grupos alquilo (C1-6) lineal o ramificado, alcoxi (C1-6) lineal o ramificado, carboxi, formilo, amino, alquilamino (C1-6) lineal o ramificado, dialquilamino (C1-6) lineal o ramificado, éster, amido, nitro, ciano, y O-C(Me)2COOR (donde R es tal como se ha definido precedentemente), sus enantiómeros y diastereoisómeros así como sus sales de adición con un ácido o con una base farmacéuticamente aceptables. Reivindicación 9: Compuestos de fórmula (1) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizados porque es la 3-(2-{4-[(5-benzoil-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il)metil]fenoxi}etil)-1,3-benzotiazol-2(3H)-ona, así como sus sales de adición con un ácido farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 10: Compuestos de fórmula (1) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizados porque es la 6-benzoil-3-(2-{4-[(2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il)metil]fenoxi}etil)-1,3-benzotiazol-2(3H)-ona, así como sus sales de adición con un ácido farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 13: Composiciones farmacéuticas de acuerdo con la reivindicación 12, caracterizadas porque son útiles para la fabricación de un medicamento para el tratamiento y/o profilaxis de las hiperglucemias, de las dislipidemias y más particularmente en el tratamiento de las diabetes no insulinodependientes de tipo II, de la resistencia a la insulina, de la intolerancia a la glucosa, de los desórdenes relacionados con el síndrome X, de las enfermedades arteriales coronarias y otras enfermedades cardiovasculares, de las enfermedades renales, de las retionopatías, de los desórdenes relacionados con la activación de las células endoteliales, de la psoriasis, del síndrome poliquístico de ovario, de la demencia, de la osteoporosis, de las enfermedades inflamatorias intestinales, de las distrofias miotónicas, de las pancreatitis, de la arterioesclerosis, del xantoma , pero también en el tratamiento o la prevención de la diabetes de tipo I, de la obesidad, de la regulación del apetito, de la anorexia, de la bulimia, de la anorexia nerviosa, así como de las patologías cancerosas y en especial de los cánceres hormonodependientes tales como el cáncer de pecho y el cáncer de colon y como inhibidores de angiogénesis.

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