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公开(公告)号：WO2015002511A1
公开(公告)日：2015-01-08
申请号：PCT/KR2014/006031
申请日：2014-07-04
Applicant: (주)바이오니아
IPC: C12N15/113 , C07H21/00 , A61K48/00
CPC classification number: C12N15/113 , A61K9/127 , A61K9/5123 , A61K31/713 , A61K47/54 , A61K47/6935 , C07H21/00 , C12N15/111 , C12N2310/11 , C12N2310/14 , C12N2310/351 , C12N2310/3515 , C12N2320/32 , C12N2330/30 , Y02A50/473
Abstract: 본 발명은 올리고뉴클레오타이드구조체 및 그 제조방법에 관한 것으로, 보다 상세하게는 올리고뉴클레오타이드의 생체 내 안정성 향상 및 세포전달 효율 개선을 위해 올리고뉴클레오타이드에 고분자 화합물을 공유결합으로 연결시킨 올리고뉴클레오타이드 구조체 및 상기 구조체의 제조방법에 관한 것이다. 올리고뉴클레오타이드 구조체의 동일한(homogenous) 물질로의 개선을 통해 올리고뉴클레오타이드에 결합되는 친수성 물질이 합성 폴리머일 때 발생하는 다분산적 특성으로 인한 물질의 검증의 문제점을 해결하고, 기존 공정에 비하여 합성이 용이한 장점을 가지며, 친수성 물질 블록의 반복횟수 조절을 통해 이중나선 올리고 RNA 구조체의 크기를 정확하게 조절할 수 있어, 최적화된 올리고 뉴클레오타이드 구조체의 합성을 통해 올리고뉴클레오타이드의 유전자 발현 조절 기능이 저해되지 않고 비교적 낮은 농도의 투여량으로도 올리고뉴클레오타이드를 세포 내로 전달할 수 있으므로, 암 및 감염성 질병 등에서 치료용 도구뿐만 아니라, 새로운 형태의 올리고뉴클레오타이드 전달 시스템으로 유용하게 사용될 수 있다.
Abstract translation: 本发明涉及寡核苷酸结构及其制备方法，更具体地，涉及通过共价键将高分子化合物与寡核苷酸连接以提高寡核苷酸的体内稳定性和细胞递送效率的寡核苷酸结构 的寡核苷酸; 以及其制备方法。 寡核苷酸结构被改进为均质材料，从而解决了当与寡核苷酸连接的亲水性材料是合成聚合物时发生的多分散特性的材料验证中的问题; 与现有方法相比，核苷酸结构易于合成; 通过控制亲水性材料块的重复次数可以准确地调整双螺旋油 - RNA结构的大小，因此寡核苷酸的基因表达调节功能不会通过优化的寡核苷酸的合成而劣化 结构，并且寡核苷酸可以甚至以相对低浓度的剂量递送到细胞中。 因此，本发明的寡核苷酸结构可以用作新型的寡核苷酸递送系统以及治疗癌症，感染性疾病等的工具。
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公开(公告)号：WO2010095879A2
公开(公告)日：2010-08-26
申请号：PCT/KR2010/001031
申请日：2010-02-19
CPC classification number: C12N15/113 , C12N2310/14
Abstract: 본 발명은 세포사멸 관련 유전자의 전사체에 결합하는 siRNA 및 이를 이용한 암 치료용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 TRAF7(tumor necrosis factor receptor associated factor) 또는 TAB2(TAK1 binding protein 2) 유전자의 mRNA에 결합하여 상기 유전자의 발현을 억제함으로써, 암 세포 특이적으로 세포사멸에 이르게 하는 siRNA 및 상기 siRNA를 유효성분으로 하는 암 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 siRNA 및 이를 포함하는 조성물은 암 세포 특이적으로 세포사멸을 일으키므로 항암치료시 정상세포를 손상시키지 않는 효과적인 치료제로 사용될 수 있다.
Abstract translation: 本发明涉及要结合凋亡相关基因的转录物的siRNA，以及使用其的治疗癌症的组合物。 更具体地，本发明涉及与TRAF7（肿瘤坏死因子受体相关因子）基因或TAB2（TAK1结合蛋白2）基因的mRNA结合以抑制所述基因的表达的siRNA，从而导致癌细胞特异性 凋亡和用于治疗含有所述siRNA作为活性成分的癌症的组合物。 根据本发明的siRNA和含有该组合物的组合物诱导癌细胞特异性凋亡，因此可以用作对正常细胞不造成损伤的有效的抗癌治疗剂。
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3.发明申请
公开(公告)号：WO2015152693A2
公开(公告)日：2015-10-08
申请号：PCT/KR2015/003400
申请日：2015-04-06
Applicant: (주)바이오니아
IPC: C12N15/113 , A61K48/00 , A61P11/00
CPC classification number: C12N15/1136 , C12N15/113 , C12N2310/14 , C12N2310/351 , C12N2310/3515 , C12N2320/32
Abstract: 본 발명은 신규한 siRNA, 이를 포함하는 고효율 이중나선 올리고 RNA 구조체 및 나노입자에 관한 것으로, 상기 이중나선 올리고 RNA 구조체는 세포 내로 효율적으로 전달되도록 하기 위하여, 이중나선 RNA(siRNA)의 양 말단에 친수성 물질 및 소수성 물질을 단순 공유결합 또는 링커-매개(linker-mediated) 공유결합을 이용하여 접합된 형태의 구조를 가지며, 수용액에서 상기 이중나선 올리고 RNA 구조체들의 소수성 상호작용에 의해 나노입자 형태로 전환될 수 있다. 상기 이중나선 올리고 RNA 구조체에 포함된 siRNA는 섬유증 또는 호흡기 질환 연관 유전자, 특히 엠피레귤린 또는 스트라티핀 특이적 siRNA인 것이 바람직하다. 또한, 본 발명은 siRNA, 이를 포함하는 고효율 이중나선 올리고 RNA 구조체 및 나노입자를 유효성분으로 포함하는 섬유증 또는 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 약학조성물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 섬유증 또는 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 약학조성물을 섬유증 또는 호흡기 질환의 예방 또는 치료를 필요로 하는 개체에 투여하는 단계를 포함하는 섬유증 또는 호흡기 질환의 예방 또는 치료방법에 관한 것이다.
Abstract translation: 本发明涉及新颖的siRNA和高效双链寡RNA结构以及包含其的纳米颗粒，其中双链寡RNA结构是其中亲水性材料和疏水性材料与 通过简单的共价键或连接体介导的共价键将双链RNA（siRNA）有效地转运到细胞中，并且双链RNA结构可以在水溶液中变成纳米颗粒形式，由于 双链RNA结构之间的疏水相互作用。 包含在双链寡聚RNA结构中的siRNA优选是对纤维化或呼吸系统疾病相关基因特异性的siRNA，特别是双调蛋白或stratifin。 此外，本发明涉及包含siRNA和高效双链寡RNA结构的药物组合物和包含其的纳米颗粒作为预防或治疗纤维化或呼吸系统疾病的活性成分。 此外，本发明涉及一种预防或治疗纤维化或呼吸系统疾病的方法，包括向有需要的受试者施用用于预防或治疗纤维化或呼吸系统疾病的药物组合物。
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公开(公告)号：WO2013089522A1
公开(公告)日：2013-06-20
申请号：PCT/KR2012/010967
申请日：2012-12-14
Applicant: (주)바이오니아
CPC classification number: A61K47/42 , A61K31/713 , A61K47/549 , A61K47/551 , A61K47/60 , C12N15/111 , C12N15/113 , C12N2310/11 , C12N2310/14 , C12N2310/3513 , C12N2310/3515 , C12N2320/32
Abstract: 본 발명은 질병 특히 암의 치료에 유용하게 사용될 수 있는 이중나선 올리고 RNA의 전달을 향상시키는 고분자 화합물을 공유결합으로 결합시킨 이중나선 올리고 RNA 구조체에 타겟 특이적 리간드가 결합된 이중나선 올리고 RNA 구조체 및 그 제조방법과 상기 구조를 통한 타겟 특이적 이중나선 올리고 RNA 전달 기술을 제공한다. 리간드가 결합된 이중나선 올리고 RNA 구조체로 이루어진 나노입자는 타겟에 이중나선 올리고 RNA를 효율적으로 전달하여 비교적 낮은 농도의 이중나선 올리고 RNA 투여량으로도 타겟 세포에서 이중나선 올리고 RNA의 활성을 나타낼 수 있으며, 타 장기 및 세포로의 비 특이적인 이중나선 올리고 RNA의 전달을 막아 줄 수 있어, 다양한 질병 특히, 암에 대한 이중나선 올리고 RNA 치료용 도구일 뿐만 아니라, 새로운 형태의 이중나선 올리고 RNA 전달 시스템으로 유용하게 사용될 수 있다. 또한 본 발명은 안티센스 올리고뉴클레오티드(antisense oligonucleotide, ASO)의 생체 내 안정성 향상을 위해 이들 ASO의 양 말단에 친수성 물질 및 소수성 물질을 공유결합으로 연결시킨 하이브리드 접합체 및 상기 하이브리드 접합체의 제조 방법과 상기 접합체로 이루어진 나노입자에 관한 것이다. 본 발명의 ASO와 고분자 간의 접합체는 ASO의 생체 내 안정성을 향상시킴으로써 세포 내로 치료용 ASO를 효율적으로 전달할 수 있으며, 또한 비교적 낮은 농도의 투여량으로 ASO의 활성을 나타낼 수 있다.
Abstract translation: 本发明提供双螺旋寡聚RNA结构，其中靶特异性配体与双螺旋寡聚RNA结构结合，其中用于改善可用于治疗疾病的双螺旋寡聚RNA的递送的高分子化合物 特别是癌症是共价键合的。 本发明还提供了通过所述结构制备RNA结构和靶特异性双螺旋寡聚RNA递送技术的方法。 由配体结合的双螺旋寡聚RNA结构构成的纳米粒子可以有效地将双螺旋寡聚RNA提供给靶，因此即使施用双倍的靶细胞也可能在靶细胞中表现出双螺旋寡聚RNA结构的活性 螺旋寡核苷酸RNA浓度较低。 纳米颗粒可以防止非特异性双螺旋寡聚RNA向其他器官和细胞的递送，因此，不仅可以用作双螺旋寡聚RNA用于治疗各种疾病，特别是癌症的工具，而且还可以 作为新型双螺旋寡聚RNA递送系统。 本发明还涉及通过共价键将亲水性材料和疏水性材料与反义寡核苷酸（ASO）的两端连接以实现ASO的体内稳定性的混合缀合物，以及制备该杂交体的方法 缀合物和由缀合物构成的纳米颗粒。 根据本发明的ASO和大分子之间的缀合物可以提高ASO的体内稳定性，因此可以有效地递送ASO用于治疗细胞，并且即使施用相对较低的浓度也可以表现出ASO的活性。
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5.发明申请호흡기 질환 연관 유전자 특이적 siRNA, 그러한 siRNA를 포함하는 이중나선 올리고 RNA 구조체 및 이를 포함하는 호흡기 질환 예방 또는 치료용 조성물 审中-公开呼吸道疾病相关基因特异性SIRNA，双重HOLICAL OLIGO RNA结构含有SIRNA，含有相同的组合物，用于预防或治疗呼吸道疾病
公开(公告)号：WO2015002513A2
公开(公告)日：2015-01-08
申请号：PCT/KR2014/006033
申请日：2014-07-04
Applicant: (주)바이오니아
IPC: C12N15/113 , C07H21/02 , A61K48/00 , A61P11/00
CPC classification number: C12N15/1136 , C12N15/113 , C12N2310/14 , C12N2310/315 , C12N2310/321 , C12N2310/322 , C12N2310/3231 , C12N2310/351 , C12N2310/3521 , C12N2310/3523 , C12N2310/3525 , C12N2310/3533 , C12N2320/30 , C12N2320/51
Abstract: 본 발명은 호흡기 질환, 특히 특발성폐섬유화증 및 만성폐쇄성폐질환(COPD) 연관 유전자 특이적 siRNA 및 이를 포함하는 고효율 이중나선 올리고 RNA 구조체에 관한 것으로, 상기 이중나선 올리고 RNA 구조체는 세포 내로 효율적으로 전달되도록 하기 위하여 이중나선 RNA(siRNA)의 양 말단에 친수성 물질 및 소수성 물질을 단순 공유결합 또는 링커-매개(linker-mediated) 공유결합을 이용하여 접합된 형태의 구조를 가지며, 수용액에서 상기 이중나선 올리고 RNA 구조체들의 소수성 상호작용에 의해 나노입자 형태로 전환될 수 있다. 상기 이중나선 올리고 RNA 구조체에 포함된 siRNA는 호흡기 질환, 특히 특발성폐섬유화증 및 COPD 연관 유전자인 CTGF, Cyr61 또는 Plekho1 특이적 siRNA인 것이 바람직하다. 또한 본 발명은 상기 이중나선 올리고 RNA 구조체의 제조방법 및 상기 이중나선 올리고 RNA 구조체를 포함하는 호흡기 질환, 특히 특발성폐섬유화증 및 COPD를 예방 또는 치료하기 위한 약제학적 조성물에 관한 것이다.
Abstract translation: 本发明涉及呼吸系统疾病，特别涉及与特发性肺纤维化和慢性阻塞性肺疾病（COPD）相关的基因特异性siRNA以及含有该特异性肺纤维化和慢性阻塞性肺病的高效双螺旋寡聚RNA结构，其中双螺旋寡核苷酸结构具有 使用简单共价键或连接体介导的共价键在双螺旋RNA（siRNA）的两端连接亲水和疏水材料以有效转移到细胞中的结构，并通过 双螺旋寡聚RNA结构在溶液中的疏水相互作用。 期望双螺旋寡聚RNA结构中所含的siRNA是与呼吸系统疾病特别是特发性肺纤维化和COPD有关的基因的CTGF，Cyr61或Plekho1特异的siRNA。 此外，本发明涉及双螺旋寡聚RNA结构的制造方法和含有预防或治疗呼吸系统疾病，特别是特发性肺纤维化和COPD的双螺旋寡聚RNA结构的药物组合物。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：WO2013103249A1
公开(公告)日：2013-07-11
申请号：PCT/KR2013/000035
申请日：2013-01-04
Applicant: (주)바이오니아
IPC: C12N15/11 , C12Q1/68 , C07H21/02 , A61K31/7105
CPC classification number: A61K9/14 , C12N15/111 , C12N15/113 , C12N2310/11 , C12N2310/14 , C12N2310/3515 , C12N2320/30 , C12N2320/32 , C12N2330/30
Abstract: 본 발명은 이중나선 올리고 RNA 구조체 및 그 제조방법에 관한 것으로, 보다 상세하게는 이중나선 올리고 RNA의 생체 내 안정성 향상 및 세포전달 효율 개선을 위해 이중나선 올리고 RNA에 고분자 화합물을 공유결합으로 연결시킨 이중나선 올리고 RNA 구조체 및 상기 구조체의 제조방법에 관한 것이다. 상기와 같이 최적화된 구조를 가지는 이중나선 올리고 RNA 구조체는 이중나선 올리고 RNA의 기능이 저해되지 않으며, 이중나선 올리고 RNA의 안정성 및 효율적으로 세포막 투과 기능을 향상시킬 수 있으므로, 비교적 낮은 농도의 투여량으로도 이중나선 올리고 RNA를 세포 내로 전달할 수 있어 암 및 감염성 질병 등에서 이중나선 올리고 RNA 치료용 도구뿐만 아니라, 새로운 형태의 이중나선 올리고 RNA 전달 시스템으로도 유용하게 사용될 수 있다.
Abstract translation: 本发明涉及双螺旋寡聚RNA结构及其制造方法，更具体地说，涉及双螺旋寡聚RNA结构，其中聚合化合物通过手段连接到双螺旋寡聚RNA上 的共价键以改善双螺旋寡聚RNA的生物活性并增强细胞递送效率，以及制造该结构的方法。 在具有最佳结构的双螺旋寡聚RNA结构中，如上所述，双螺旋寡聚RNA的功能不受影响，即使使用小剂量也可将双螺旋寡聚RNA递送至细胞 由于双螺旋寡聚RNA的稳定性和细胞膜渗透功能的有效增强而具有相对低的浓度，可以有效地增强，因此可以用作癌症中双螺旋寡核苷酸的治疗工具， 传染病和双螺旋寡聚RNA递送系统的新型形式。
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公开(公告)号：WO2010131916A2
公开(公告)日：2010-11-18
申请号：PCT/KR2010/003039
申请日：2010-05-13
CPC classification number: A61K47/48215 , A61K9/1075 , A61K47/34 , A61K47/60 , B82Y5/00 , C07F7/0836 , C07H21/02 , C08G65/3356 , C12N15/111 , C12N15/113 , C12N2310/11 , C12N2310/14 , C12N2310/351 , C12N2310/3515 , C12N2320/30 , C12N2320/51 , Y10S977/773 , Y10S977/906
Abstract: 본 발명은 siRNA와 고분자 화합물의 접합체 및 그 제조방법에 관한 것으로, 보다 상세하게는 siRNA의 생체내 안정성 향상을 위해 siRNA와 고분자 화합물을 공유결합으로 연결시킨 하이브리드 접합체 및 상기 하이브리드 접합체의 제조방법에 관한 것이다. 본 발명의 접합체는 siRNA의 생체내 안정성을 향상시킴으로써 세포내로 치료용 siRNA를 효율적으로 전달할 수 있으며, 또한 비교적 낮은 농도의 투여량으로도 siRNA의 활성을 나타낼 수 있어, 암 및 다른 감염성 질환을 위한 siRNA 치료용 도구뿐만 아니라, 새로운 형태의 siRNA 전달 시스템으로 유용하게 사용될 수 있다.
Abstract translation: 本发明涉及siRNA-聚合物缀合物及其制备方法，更具体地说，涉及通过共价键合siRNA和用于提高siRNA生物稳定性的高分子化合物形成的杂合共轭体的制备方法， 杂交缀合物。 本发明的缀合物可以改善siRNA的生物稳定性，从而实现将治疗性siRNA有效地递送到细胞中，并且即使以较低浓度的小剂量也显示出siRNA的活性。 因此，缀合物不仅可以有效地用作癌症和其他感染性疾病的siRNA治疗工具，而且可以用作新型的siRNA递送系统。
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公开(公告)号：KR1020130068032A
公开(公告)日：2013-06-25
申请号：KR1020110135162
申请日：2011-12-15
Applicant: (주)바이오니아
CPC classification number: A61K47/42 , A61K31/713 , A61K47/22 , A61K47/549 , A61K47/551 , C12N15/111 , C12N15/113 , C12N2310/11 , C12N2310/3513 , C12N2320/32
Abstract: PURPOSE: A conjugate of antisense oligonucleotide(ASO) of a polymer is provided to improve stability of ASO in vivo, to effectively transfer a therapeutic ASO, and to ensure ASO activities. CONSTITUTION: A conjugate of antisense oligonucleotide(ASO) of a polymer has a structure of structural formula 1(A-X-R-Y-B). In structural formula 1, one of A and B is a hydrophilic material and the other is a hydrophobic material; X and Y are individually simple covalent bond or linker-mediated covalent bond; and R is ASO. A method for preparing the conjugate comprises: a step of performing covalent bond of the hydrophilic material to the solid support; a step of synthesizing ASO based on the solid support containing the hydrophilic material; a step of performing covalent bond of the hydrophobic material to 5' end of ASO; and a step of isolating and purifying the ASO-polymer conjugate from the solid support. [Reference numerals] (AA) ASO polymer composite; (BB) Hydrophobic material; (CC) Hydrophilic material; (DD) Target specific ligand
Abstract translation: 目的：提供聚合物的反义寡核苷酸（ASO）的缀合物，以提高体内ASO的稳定性，有效转移治疗性ASO，并确保ASO活性。 构成：聚合物的反义寡核苷酸（ASO）的缀合物具有结构式1（A-X-R-Y-B）的结构。 在结构式1中，A和B中的一个是亲水性材料，另一个是疏水性材料; X和Y是单独的共价键或连接体介导的共价键; 而R是ASO。 制备所述缀合物的方法包括：将所述亲水材料与所述固体载体进行共价键的步骤; 基于含有亲水性材料的固体支持物合成ASO的步骤; 将疏水性材料的共价键进行ASO的5'端的步骤; 以及从固体支持物分离和纯化ASO-聚合物缀合物的步骤。 （参考号）（AA）ASO聚合物复合材料; （BB）疏水材料; （CC）亲水性材料; （DD）靶特异性配体
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公开(公告)号：KR101224828B1
公开(公告)日：2013-01-22
申请号：KR1020090042297
申请日：2009-05-14
Applicant: (주)바이오니아
CPC classification number: A61K47/48215 , A61K9/1075 , A61K47/34 , A61K47/60 , B82Y5/00 , C07F7/0836 , C07H21/02 , C08G65/3356 , C12N15/111 , C12N15/113 , C12N2310/11 , C12N2310/14 , C12N2310/351 , C12N2310/3515 , C12N2320/30 , C12N2320/51 , Y10S977/773 , Y10S977/906
Abstract: 본 발명은 siRNA(small interfering RNA)와 고분자 화합물의 접합체 및 그 제조방법에 관한 것으로, 보다 상세하게는 siRNA의 생체내 안정성 향상을 위해 siRNA와 고분자 화합물을 공유결합으로 연결시킨 하이브리드 접합체 및 상기 하이브리드 접합체의 제조방법에 관한 것이다. 본 발명의 접합체는 siRNA의 생체내 안정성을 향상시킴으로써 세포내로 치료용 siRNA를 효율적으로 전달할 수 있으며, 또한 비교적 낮은 농도의 투여량으로도 siRNA의 활성을 나타낼 수 있어, 암 및 다른 감염성 질환을 위한 siRNA 치료용 도구 뿐만 아니라, 새로운 형태의 siRNA 전달 시스템으로 유용하게 사용될 수 있다.
siRNA와 고분자 화합물의 접합체, siRNA 치료용 도구, siRNA 전달 시스템-
公开(公告)号：KR101752812B1
公开(公告)日：2017-06-30
申请号：KR1020147018685
申请日：2013-01-04
Applicant: (주)바이오니아
IPC: C12N15/11 , C07H21/02 , A61K31/7105
CPC classification number: A61K9/14 , C12N15/111 , C12N15/113 , C12N2310/11 , C12N2310/14 , C12N2310/3515 , C12N2320/30 , C12N2320/32 , C12N2330/30
Abstract: 본발명은이중나선올리고 RNA 구조체및 그제조방법에관한것으로, 보다상세하게는이중나선올리고 RNA의생체내 안정성향상및 세포전달효율개선을위해이중나선올리고 RNA에고분자화합물을공유결합으로연결시킨이중나선올리고 RNA 구조체및 상기구조체의제조방법에관한것이다. 상기와같이최적화된구조를가지는이중나선올리고 RNA 구조체는이중나선올리고 RNA의기능이저해되지않으며, 이중나선올리고 RNA의안정성및 효율적으로세포막투과기능을향상시킬수 있으므로, 비교적낮은농도의투여량으로도이중나선올리고 RNA를세포내로전달할수 있어암 및감염성질병등에서이중나선올리고 RNA 치료용도구뿐만아니라, 새로운형태의이중나선올리고 RNA 전달시스템으로도유용하게사용될수 있다.
Abstract translation: 本发明是双螺旋寡核苷酸涉及RNA结构和制造方法，并且更具体地低聚双链RNA uisaeng体的方法，提高稳定性和药物递送寡核苷酸以提高效率双工双螺旋连接RNA自我分子化合物共价螺旋 寡聚RNA构建体和生产该构建体的方法。 具有优化的结构，例如螺旋RNA结构的寡核苷酸双链不是双螺旋RNA功能的寡核苷酸不被抑制，双螺旋寡核苷酸的RNA纸币定性等sikilsu有效提高膜渗透功能，相对低浓度的施用达eurodo双 它可以提供一个螺旋RNA寡核苷酸到细胞中达双螺旋，癌症和感染性疾病等，以及用于RNA治疗工具，提高双螺旋的新形式可以是有用的RNA递送系统eurodo。
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