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公开(公告)号：CN116059242B
公开(公告)日：2024-01-30
申请号：CN202310062933.2
申请日：2023-01-17
Applicant: 暨南大学
Abstract: 本发明公开了ML418在制备治疗/预防组织缺血再灌注药物中的应用。实验结果显示，ML418可显著抑制不同铁死亡诱导剂诱导的铁死亡，是一种具有潜力的铁死亡抑制剂。敲降编码Kir7.1蛋白的KCNJ13基因表达，可有效抑制细胞发生铁死亡，证明Kir7.1是铁死亡的一种具有潜力的药物设计靶点。去除钾离子的培养基可有效促进RSL3诱导的铁死亡，证明钾离子是铁死亡的一种具有潜力的调控小离子。活组织脑片模拟缺血再灌注模型证明ML418可有效在组织水平改善神经细胞的铁死亡。
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公开(公告)号：CN119971034A
公开(公告)日：2025-05-13
申请号：CN202311492058.8
申请日：2023-11-10
Applicant: 暨南大学
Abstract: 本发明提供了一种调控酸碱度的化合物在铁死亡相关制剂中的应用。实验结果显示，在铁死亡过程中细胞外的酸碱度与铁死亡死亡率正相关，降低细胞外酸碱度可有效延缓铁死亡，提高细胞外酸碱度可有效促进铁死亡。酸碱度的调控可通过添加/减少：盐酸、碳酸氢根离子、NaH2PO4、氢氧化钠等酸碱度调节化合物实现。此外，低的酸碱度可以让细胞延缓铁死亡并存在高的脂质过氧化，说明低的酸碱度影响了脂质过氧化升高以后的铁死亡执行阶段。因此，调控酸碱度的化合物在防治铁死亡及在铁死亡药物研制中的应用具有基础及临床应用前景，为铁死亡相关疾病的研究和治疗提供了新的小分子、方法及方向。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN116370443A
公开(公告)日：2023-07-04
申请号：CN202310062165.0
申请日：2023-01-18
Applicant: 暨南大学
Abstract: 本发明公开了一种TRPM4基因及9‑Phenanthrol在调控铁死亡中的应用。铁死亡与神经系统疾病、缺血再灌注损伤、癌症治疗等都密切相关。此前，无实验直接证明9‑Phenanthrol或TRPM4与铁死亡有关，实验结果显示，9‑Phenanthrol可显著抑制不同铁死亡诱导剂诱导的铁死亡，是一种具有潜力的新的铁死亡抑制剂。9‑Phenanthrol抑制铁死亡的浓度可以低至～500nM。敲降9‑Phenanthrol的靶蛋白TRPM4可有效抑制细胞发生铁死亡，活组织脑片模拟缺血再灌注模型证明9‑Phenanthrol可有效在组织水平改善神经细胞的铁死亡。
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公开(公告)号：CN116059375A
公开(公告)日：2023-05-05
申请号：CN202310051755.3
申请日：2023-02-02
Applicant: 暨南大学
IPC: A61K45/00 , A61K31/7016 , A61K31/047 , A61K31/661 , A61P43/00 , A61P35/00 , A61P25/00 , A61P9/10
Abstract: 本发明提供了一种水势及调控水势的化合物在调控铁死亡中的应用。实验结果显示，增加细胞外水势可促进铁死亡，降低细胞外水势或阻断细胞水势变化可延缓铁死亡。本发明所述的山梨醇和蔗糖是降低细胞外水势的溶质，AER‑271是靶向水通道AQP4的抑制剂。实验结果显示，高水势可有效促进铁死亡，高浓度的山梨醇和蔗糖可有效延缓铁死亡，AER‑271可有效延缓铁死亡。因此，调控水势及靶向水势的化合物在防治铁死亡及其在铁死亡药物研制中的应用具有基础及临床应用前景，为铁死亡相关疾病的研究和治疗提供了新的小分子、方法及方向。
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公开(公告)号：CN116059242A
公开(公告)日：2023-05-05
申请号：CN202310062933.2
申请日：2023-01-17
Applicant: 暨南大学
Abstract: 本发明公开了钾离子及靶向钾离子通道的化合物在调控铁死亡中的应用。实验结果显示，ML418可显著抑制不同铁死亡诱导剂诱导的铁死亡，是一种具有潜力的铁死亡抑制剂。敲降编码Kir7.1蛋白的KCNJ13基因表达，可有效抑制细胞发生铁死亡，证明Kir7.1是铁死亡的一种具有潜力的药物设计靶点。去除钾离子的培养基可有效促进RSL3诱导的铁死亡，证明钾离子是铁死亡的一种具有潜力的调控小离子。活组织脑片模拟缺血再灌注模型证明ML418可有效在组织水平改善神经细胞的铁死亡。
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公开(公告)号：CN115998765A
公开(公告)日：2023-04-25
申请号：CN202310062270.4
申请日：2023-01-17
Applicant: 暨南大学
Abstract: 本发明公开了高浓度盐在诱导细胞铁死亡和制备抗肿瘤药物中的应用。发明人发现在高浓度氯化钠条件下处理细胞，细胞会以铁死亡的方式死亡，且有较高水平的脂质过氧化物的积累，钠和氯都有作用，丰富了铁死亡诱导剂的种类。通过对小鼠饮食高氯化钠可抑制小鼠体内肿瘤组织的生长，即施用高浓度氯化钠可抑制肿瘤生长。该诱导剂成分简单、易获取、成本低等特点，可以用于抗肿瘤领域。单独施加该诱导剂能显著抑制肿瘤生长，同时与其他铁死亡抗肿瘤药物联合用药效果更佳，可用于抗肿瘤药物或抗肿瘤联合用药等研究领域中。
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公开(公告)号：CN115998763A
公开(公告)日：2023-04-25
申请号：CN202310062680.9
申请日：2023-01-17
Applicant: 暨南大学
IPC: A61K33/00 , A61K31/165 , A61K31/519 , A61K31/496 , A61P35/00 , A61P9/10 , A61P25/00 , A61P13/12 , A61P25/28
Abstract: 本发明提供了一种氯离子及靶向氯离子通道的化合物在调控铁死亡中的应用。实验结果显示，铁死亡过程中氯离子进入细胞，细胞外的氯离子浓度与铁死亡死亡率成正比，降低细胞外氯离子浓度可有效抑制铁死亡发生。本发明所述的GlyH‑101、PPQ‑102及KM11060是靶向氯离子通道的抑制剂或促进剂。实验结果显示，GlyH‑101和PPQ‑102可有效抑制细胞铁死亡，KM11060可有效促进铁死亡。因此，调控氯离子浓度及靶向氯离子通道的化合物在防治铁死亡及其在铁死亡药物研制中的应用具有基础及临床应用前景，为铁死亡相关疾病的研究和治疗提供了新的小分子及方向。
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