公开(公告)号：CN118851957A

公开(公告)日：2024-10-29

申请号：CN202410885360.8

申请日：2024-07-03

Applicant: 桂林医学院

Inventor： 谭相端 ,  涂娇娇 ,  彭彦芬 ,  余启明 ,  陈聪

IPC: C07C311/29 ,  C07C311/21 ,  C07C303/38 ,  C07C237/22 ,  C07C231/02 ,  C07D307/79 ,  A61P1/16 ,  A61P3/00 ,  A61K31/343 ,  A61K31/18 ,  A61K31/167

Abstract: 本发明公开一种4‑氨基苯乙酰胺衍生物及其应用，提供了结构式如下式（I）和式（II）所示的衍生物。这类化合物或其药学上可接受的盐、或其药物组合物作为法尼醇X受体拮抗剂，重点进行了体外的FXR拮抗活性研究、HepG2和L02细胞毒性研究、HepG2细胞油红O染色实验、HepG2细胞甘油三酯含量测试，以及体内抗非酒精性脂肪性肝炎活性和组织分布研究。证实了本发明所述的化合物具有很强的FXR拮抗活性，具有很高的肠道选择性，同时具有制备治疗非酒精性脂肪性肝病、非酒精性脂肪性肝炎药物的潜力。#imgabs0#。

公开(公告)号：CN119235884A

公开(公告)日：2025-01-03

申请号：CN202410978530.7

申请日：2024-07-22

Applicant: 桂林医学院

Inventor： 谭相端 ,  班正鹄 ,  余启明 ,  彭彦芬 ,  张兵 ,  涂娇娇 ,  宁嘉怡 ,  唐鑫

IPC: A61K31/7048 ,  A61K31/365 ,  A61K31/352 ,  A61K31/7024 ,  A61K31/216 ,  A61K31/166 ,  A61K31/351 ,  A61K31/34 ,  A61K31/405 ,  A61P1/16 ,  A61P3/00 ,  G16B15/30 ,  G16C20/50

Abstract: 本发明采用基于分子对接的虚拟筛选方法，获得14个与法尼醇X受体有较强结合能力的苗头化合物。对14个苗头化合物进行了一系列体外实验，包括法尼醇X受体激动活性实验、MTT法检测化合物的细胞毒性、以及GPO‑PAP法测试化合物对游离脂肪酸诱导的HepG2细胞的甘油三酯水平的影响。实验结果显示，14个化合物均对法尼醇X受体具有显著的激动活性，对HepG2细胞和L02细胞无细胞毒性。特别地，化合物1、2、3能显著降低脂肪变性的HepG2细胞中甘油三酯的含量。实验结果表明，这14个化合物可进一步开发为治疗非酒精性脂肪性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、胆汁淤积性肝病、肝纤维化等法尼醇X受体介导的疾病的药物。