公开(公告)号：KR101314955B1

公开(公告)日：2013-10-04

申请号：KR1020110014963

申请日：2011-02-21

Applicant: 강원대학교산학협력단

Inventor： 박해일 ,  차해연 ,  김정수 ,  구영삼 ,  김영훈

IPC: C07D205/08 ,  A61K31/397

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 본 발명은 카바페넴 및 페넴계 항생제의 핵심 중간체인 (3
R ,4
S )-3-((
R )-1-(
tert -부틸디메틸실릴옥시)에틸)-4-옥소아제티딘-2-일 아세테이트(이하, 4-아세톡시아제티디논)을 최소 3단계의 제조과정을 거쳐 합성할 수 있는 효율적 합성방법으로서, 더욱 상세하게는 케텐-이민 또는 에스테르 에놀레이트-이민의 입체선택적 고리화 부가반응으로 아제티디논환을 형성하고 산화반응을 통하여 아세톡시기로 전환하고 아제티디논환의 보호기를 제거하여 목적의 4-아세톡시아제티티논을 합성하는 제조방법이다. 본 발명에 따른 제조방법은 입수가 용이한 (3
R )-
O -
tert -부틸디메틸실릴옥시부티레이트 및 이로부터 제조 가능한 (3
R )-
O -
tert -부틸디메틸실릴옥시부티릴 할라이드와 옥소아세테이트에서 쉽게 제조되는 이미노아세테이트를 출발물질로 하여 케텐-이민 또는 에스테르 에놀레이트-이민의 입체선택적 고리화 부가반응을 이용하여 아제티디논환을 형성하므로 제조방법이 간단하고, 안정성이 높고, 재현성과 현장성이 있으며, 수율 및 순도가 높고, 대량생산이 가능한 이점이 있어 4-아세톡시아제티디논의 제조시 유용하게 사용될 수 있다.

公开(公告)号：KR1020120095567A

公开(公告)日：2012-08-29

申请号：KR1020110014963

申请日：2011-02-21

Applicant: 강원대학교산학협력단

Inventor： 박해일 ,  차해연 ,  김정수 ,  구영삼 ,  김영훈

IPC: C07D205/08 ,  A61K31/397

CPC classification number: Y02P20/55 ,  C07D205/08

Abstract: PURPOSE: A method for preparing a core intermediate of carbapenem and penem-based antibiotics is provided to ensure high stability and to obtain the intermediates of high yield and purity. CONSTITUTION: A method for preparing 4-acetoxyazetidinone comprises: a step of reacting (3R)-O-tert-butyldimethylsilyloxybutyryl halide of chemical formula 2 with iminoacetate of chemical formula 3 to prepare a compound of chemical formula 4 having azetidinone ring; a step of oxidizing an ester group of chemical formula 4 to prepare a compound of chemical formula 5; and a step of removing a protection group of the azetidinone ring from the compound of chemical formula 5 to prepare 4-acetoxyazetidinone of chemical formula 1.

Abstract translation: 目的：提供一种制备碳青霉烯类和半乳糖基抗生素核心中间体的方法，以确保高稳定性，并获得高产率和纯度的中间体。 构成：制备4-乙酰氧基氮杂环丁酮的方法包括：使化学式2的（3R）-O-叔丁基二甲基甲硅烷氧基丁酰卤与化学式3的亚氨基乙酸反应以制备具有氮杂环丁酮环的化学式4的化合物的步骤; 氧化化学式4的酯基以制备化学式5的化合物的步骤; 以及从化学式5的化合物中除去氮杂环丁酮环的保护基的步骤，制备化学式1的4-乙酰氧基氮杂环丁酮。