公开(公告)号：WO2009099291A2

公开(公告)日：2009-08-13

申请号：PCT/KR2009/000532

申请日：2009-02-04

Applicant: 서울대학교산학협력단 ,  강헌중 ,  함정엽 ,  안홍열 ,  박영희

Inventor： 강헌중 ,  함정엽 ,  안홍열 ,  박영희

IPC: C07F5/02

CPC classification number: C07F5/02

Abstract: 본 발명은 히드록시기를 가지는 포타슘 오가노트리플로로보레이트(Potassium Organotrifluoroborate) 화합물의 제조방법 및 히드록시기를 가지는 신규 포타슘 오가노트리플로로보레이트 화합물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 제조방법은 중간체를 분리 정제하는 과정을 거치지 않고 단일반응으로 포타슘 오가노트리플로로보레이트 화합물을 제조할 수 있는 장점이 있으며, 본 발명에 따른 히드록시기를 가지는 신규 포타슘 오가노트리플로로보레이트(Potassium Organotrifluoroborate) 화합물은 팔라듐(Pd) 촉매를 이용한 스즈키 탄소-탄소 결합반응(Suzuki coupling reaction), 로듐(Rh) 촉매를 이용한 1,2-와 1,4-부가반응, 할로겐 치환반응 등 다양한 유기합성반응과 생리활성 천연물의 전합성에 널리 이용되어지는 반응물질로 유용하다.

Abstract translation: 本发明涉及具有羟基的有机三氟硼酸钾化合物的制备方法和具有羟基的新的有机三氟硼酸钾化合物。 根据本发明的制备方法的优点在于，可以在单一反应中生产有机三氟硼酸钾化合物，而不需要分离和纯化中间体的方法。 根据本发明的具有羟基的新型有机三氟硼酸钾化合物可用作广泛用于生理活性天然产物的全合成和各种有机合成反应（包括卤素取代反应，1,2-和1,4 - 使用铑（Rh）催化剂的加成反应和使用钯（Pd）催化剂的Suzuki碳 - 碳偶联反应（Suzuki偶联反应）。

公开(公告)号：KR1020030086373A

公开(公告)日：2003-11-10

申请号：KR1020020024595

申请日：2002-05-04

Applicant: 강헌중 ,  함정엽

Inventor： 강헌중 ,  함정엽

IPC: C07D277/36

CPC classification number: C07C323/20 ,  C07D277/26 ,  Y02P20/55

Abstract: PURPOSE: A process for preparing thiazole derivatives and intermediates for the preparation thereof are provided, thereby easily preparing the thiazole derivatives in higher yield. CONSTITUTION: A process for preparing 2 - {2 - methyl - 4 - £({4 - methyl - 2 - £4 - (trifluoromethyl) phenyl| - 1,3 - thiazole - 5 - yl}methyl)sulfanyl|phenoxy} acetate of the formula (X) comprises the steps of: reacting a compound of the formula (III) with a compound of the formula (VI) to prepare a compound of the formula (VII); removing a protecting group from the compound of the formula (VII) to prepare a compound of the formula (VIII); reacting the compound of the formula (VIII) with halogenacetic acid alkylester to prepare a compound of the formula (IX); and hydrolysis of the compound of the formula (IX), wherein R1 is C1-C4 alkyl, alkyl or aralkylsilyl phenol protecting group; R2 is hydrogen and methyl; R3 is C1-C4 alkyl containing carboxylic acid protecting group; X1 is halogen atom and hydrogen atom; X2 is halogen atom and a releasing group having improved reactivity in electron affinity reaction; and M is lithium and magnesium ions. Intermediates for the preparation thereof include the thiazole derivative of formula (III) or formula (VII).

Abstract translation: 目的：提供制备噻唑衍生物的方法及其制备中间体，从而以更高的收率容易地制备噻唑衍生物。 构成：制备2- {2-甲基-4 - （（4-甲基-2-（4-（三氟甲基）苯基] -1,3-噻唑-5-基}甲基）硫烷基|苯氧基}乙酸酯的方法 式（X）的化合物包括以下步骤：使式（III）的化合物与式（VI）的化合物反应以制备式（VII）的化合物; 从式（Ⅶ）化合物中除去保护基以制备式（Ⅷ）化合物; 使式（Ⅷ）化合物与卤代乙酸烷基酯反应制备式（Ⅸ）化合物; 和其中R 1是C 1 -C 4烷基，烷基或芳烷基甲硅烷基苯酚保护基的式（Ⅸ）化合物的水解; R2是氢和甲基; R3是含羧酸保护基的C1-C4烷基; X1是卤原子和氢原子; X2是卤素原子，在电子亲和反应中具有改善的反应性的释放基团; M是锂离子和镁离子。 用于制备其的中间体包括式（III）或式（VII）的噻唑衍生物。

公开(公告)号：KR100474202B1

公开(公告)日：2005-03-08

申请号：KR1020020024595

申请日：2002-05-04

Applicant: 강헌중 ,  함정엽

Inventor： 강헌중 ,  함정엽

IPC: C07D277/36

CPC classification number: C07C323/20 ,  C07D277/26 ,  Y02P20/55

Abstract: 본 발명은 인간의 페록시솜 증식자 활성화 수용체 δ (peroxisome proliferator activated recepter δ: hPPAR δ)형태에 활성을 갖는 일반식(X)으로 표시되는 2-{2-메틸-4-[({4-메틸-2-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1,3-티아졸-5-일}메틸)설파닐]펜옥시}아세트산을 하기 반응식에 따라 제조하는 방법을 제공한다.

[식중, R
1 은 탄소수 1∼4의 알킬기, 알킬 또는 아르알킬실릴 페놀 보호기를, R
2 는 수소원자와 메틸기를, R
3 는 탄소수 1∼4의 알킬기를 갖는 카르복실산 보호기를, X
1 은 할로겐 원자, 수소원자를, X
2 는 할로겐 원자 및 전자 친화반응에 반응성이 좋은 이탈기를, M은 리튬 및 마그네슘 이온를 의미한다.]
또한, 본 발명은 상기 화합물(X)을 제조하기 위한 중간체인 상기 일반식(III) 및 (VII)을 제공한다.

公开(公告)号：KR100543542B1

公开(公告)日：2006-01-20

申请号：KR1020030025936

申请日：2003-04-24

Applicant: 강헌중

Inventor： 강헌중 ,  함정엽 ,  진정욱

IPC: C07J13/00

Abstract: 본 발명은 4-안드로스텐-3,17-디온으로부터 인간의 저밀도 지방단백질(LDL; low density lipoprotein) 및 콜레스테롤 수치를 효과적으로 낮추고, 고밀도 지방단백질(HDL; high density lipoprotein)을 높이는 일반식(VI)으로 표시되는 4,17(20)-
E -프로스타디엔-3,16-디온(
E -Guggulesterone;
E -구굴스테론) 및 일반식(VII)로 표시되는 4,17(20)-
Z -프로스타디엔-3,16-디온(
Z -Guggulesterone;
Z -구굴스테론)의 제조방법을 제공한다.
또한, 본 발명은 화합물 (VI)과 (VII)을 제조하기 위한 중간체인 상기 일반식(III), (V), (VIII) 및 (IX)를 합성하는 방법을 제공한다.

公开(公告)号：KR100639655B1

公开(公告)日：2006-10-30

申请号：KR1020030025904

申请日：2003-04-24

Applicant: 강헌중

Inventor： 강헌중 ,  함정엽 ,  진정욱

IPC: C07J13/00

Abstract: 본 발명은 16α,17α-에폭시프레그네놀론(I)로부터 인간의 저밀도 지방단백질(LDL; low density lipoprotein) 및 콜레스테롤 수치를 효과적으로 낮추고, 고밀도 지방단백질(HDL; high density lipoprotein)을 높이는 것으로 알려진 일반식 (Ⅲ)으로 표시되는 4,17(20)-
E -프로스타디엔-3,16-디온 만을 선택적으로 제조하는 방법을 제공한다.

公开(公告)号：KR1020040092078A

公开(公告)日：2004-11-03

申请号：KR1020030025919

申请日：2003-04-24

Applicant: 강헌중

Inventor： 강헌중 ,  함정엽 ,  진정욱

IPC: C07J13/00

CPC classification number: C07J13/007 ,  A61K31/56 ,  B01J31/0225

Abstract: PURPOSE: A process for preparing 4,17(20)-prostadien-3,16-dione from 5-androstene-3beta-ol-17-one and intermediate compounds for preparing the same are provided to lower values for low density lipoprotein and cholesterol and to increase a value for high density lipoprotein. CONSTITUTION: The process for preparing 4,17(20)-prostadien-3,16-dione(E-guggulsterone) represented by formula IV comprises the steps of: reacting 5-androstene-3beta-ol-17-one represented by formula I with an ethyltriphenyl phosphonium halide under a presence of a strong base to obtain a compound represented by formula II; introducing a hydroxy group to C-16 position of the obtained compound to obtain a compound represented by formula III; and oxidizing it.

Abstract translation: 目的：从5-雄甾烯-3β-ol-17-一制备4,17（20） - 前列腺素-3,16-二酮及其制备方法，用于低密度脂蛋白和胆固醇的较低值 并增加高密度脂蛋白的价值。 构成：由式IV表示的制备4,17（20） - 前草酮-3,16-二酮（E-guccersterone）的方法包括以下步骤：将由式I表示的5-雄甾烯-3β-醇-17- 与乙基三苯基鏻卤化物在强碱存在下反应得到式II表示的化合物; 将所得化合物的羟基引入C-16位，得到式III表示的化合物; 并氧化它。

公开(公告)号：KR1020040092066A

公开(公告)日：2004-11-03

申请号：KR1020030025904

申请日：2003-04-24

Applicant: 강헌중

Inventor： 강헌중 ,  함정엽 ,  진정욱

IPC: C07J13/00

CPC classification number: C07J13/007 ,  A61K31/56 ,  C07B33/00

Abstract: PURPOSE: A process for preparing 4,17(20)-prostadien-3,16-dione from 16 alpha, 17 alpha-epoxypregnenolone are provided to effectively lower the values for low density lipoprotein and cholesterol and to increase the value for high density lipoprotein. CONSTITUTION: The process for preparing 4,17(20)-prostadien-3,16-dione(E-guggulsterone) represented by formula III from 16 alpha, 17 alpha-epoxypregnenolone comprises the steps of: reacting 16 alpha, 17 alpha-epoxypregnenolone represented by formula I with a hydrazine to obtain a compound represented by formula II, wherein 1 to 40 equivalent of the hydrazine is used to the 16 alpha, 17 alpha-epoxypregnenolone; and then oxidizing it using aluminum alkoxides.

Abstract translation: 目的：提供从16α，17α-环氧孕烯醇酮制备4,17（20） - 前列腺素-3,16-二酮的方法，以有效降低低密度脂蛋白和胆固醇的值，并增加高密度脂蛋白的值 。 构成：由16α，17α-环氧孕烯醇酮制备由式III代表的4,17（20） - 前病毒-3,16-二酮（E-guccersterone）的方法包括以下步骤：使16α，17α-环氧孕烯醇酮 由式I与肼反应，得到式II表示的化合物，其中将1〜40当量的肼用于16α，17α-环氧孕烯醇; 然后用烷氧基铝氧化。

公开(公告)号：KR1020060029176A

公开(公告)日：2006-04-04

申请号：KR1020060024792

申请日：2006-03-17

Applicant: 강헌중

Inventor： 강헌중 ,  함정엽

IPC: C07F3/02

CPC classification number: C07F3/02 ,  C07D277/26 ,  C07F19/00

Abstract: 본 발명은 인간의 페록시솜 증식자 활성화 수용체 δ(peroxisome proliferator activated receptor δ: hPPARδ)에 활성을 갖는 일반식(I)로 표시되는 티아졸 유도체를 고수율로 제조하는 신규의 방법 및 이 방법을 수행하기 위한 중간체인 일반식(II), (IV), (X), (XI) 및 (XII)과 이들의 합성방법을 제공한다.

公开(公告)号：KR1020040092518A

公开(公告)日：2004-11-04

申请号：KR1020030025989

申请日：2003-04-24

Applicant: 강헌중

Inventor： 강헌중 ,  함정엽 ,  진정욱

IPC: C07J13/00

CPC classification number: C07J13/007 ,  A61K31/56 ,  C07B31/00 ,  C07B33/00

Abstract: PURPOSE: A process for preparing 4,17(20)-prostadien-3,16-dione from progesterone and intermediate compounds for preparing the same are provided to lower values for low density lipoprotein and cholesterol and to increase a value for high density lipoprotein. CONSTITUTION: The process for preparing 4,17(20)-prostadien-3,16-dione represented by formula VII from progesterone comprises the steps of: reducing the progesterone represented by formula I; oxidizing with a manganese dioxide; reacting with a methane sulfonyl chloride or p-toluene sulfonyl chloride; olefinating by treating the obtained compound with a strong base; selective oxidizing with a selenium compound and a peroxide; and oxidizing it.

Abstract translation: 目的：从孕酮和中间体化合物制备4,17（20） - 前列腺素-3,16-二酮的制备方法可用于降低低密度脂蛋白和胆固醇的含量，并增加高密度脂蛋白的价值。 构成：由孕酮制备由式VII代表的4,17（20） - 前列腺素-3,16-二酮的方法包括以下步骤：减少由式I表示的孕酮; 用二氧化锰氧化; 与甲磺酰氯或对甲苯磺酰氯反应; 用强碱处理得到的化合物进行烯化; 用硒化合物和过氧化物选择性氧化; 并氧化它。

公开(公告)号：KR1020040092500A

公开(公告)日：2004-11-04

申请号：KR1020030025962

申请日：2003-04-24

Applicant: 강헌중

Inventor： 강헌중 ,  함정엽 ,  진정욱

IPC: C07J13/00

CPC classification number: C07J13/007 ,  A61K31/56 ,  B01J31/0225

Abstract: PURPOSE: A process for preparing 4,17(20)-prostadien-3,16-dione from testosterone and intermediate compounds for preparing the same are provided to lower values for low density lipoprotein and cholesterol and to increase a value for high density lipoprotein. CONSTITUTION: The process for preparing 4,17(20)-E-prostadien-3,16-dione represented by formula VII from testosterone comprises the steps of: reacting testosterone represented by formula I with an alkane diol under a presence of an acid catalyst; reacting with a chrome oxide; reacting with an ethyl triphosphonium halide and a strong base; de-protecting; oxidizing with a selenium compound and a peroxide; and oxidizing it with a manganese oxide.

Abstract translation: 目的：提供从睾丸酮制备4,17（20） - 前列腺素-3,16-二酮的方法及其制备中间体化合物的方法，以降低低密度脂蛋白和胆固醇的含量，并增加高密度脂蛋白的价值。 构成：从睾丸酮制备由式Ⅶ表示的4,17（20）-E-前列腺素-3,16-二酮的方法包括以下步骤：在酸催化剂存在下使式I表示的睾酮与烷二醇反应 ; 与氧化铬反应; 与乙基三卤化鏻和强碱反应; 去保护; 用硒化合物和过氧化物氧化; 并用氧化锰氧化。