-
1.发明申请
公开(公告)号：WO2015170878A1
公开(公告)日：2015-11-12
申请号：PCT/KR2015/004528
申请日：2015-05-07
Applicant: 국립암센터
IPC: C07D239/70 , A61K47/48 , A61K49/10 , A61K31/519 , A61K31/538
CPC classification number: A61K31/519 , A61K31/538 , A61K47/50 , A61K49/10 , C07D239/70
Abstract: 본 발명은 엽산이 세포내 분해 가능한 연결을 통해 광증감제 또는 근적외선 형광염료와 결합된 광역학 진단 또는 치료용 결합체 및 이를 포함하는 광역학 진단 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에서 엽산은 엽산 수용체를 과발현 하는 세포에 대한 표적 리간드로서의 기능뿐만 아니라, 형광염료 및 광증감제의 광학 특성을 소광시키는 작용을 하고 있다. 0.5nm ~ 10nm 길이의 분해 가능한 연결자를 통하여 엽산과 형광염료 또는 광증감제의 결합체를 형성하는 경우에는, 엽산의 소광작용에 의하여 형광염료 및 광증감제로부터 형광신호와 반응성 산소가 발생하지 않는다. 결합체가 엽산 수용체를 과발현 하는 세포내로 특이적으로 섭취되고 세포내 효소, 환원제, 또는 낮은 pH 환경에 의해서 결합체의 연결자가 분해되고 엽산과 형광염료 또는 광증감제의 거리가 멀어진 후에는, 엽산이 더 이상 소광제로서 작용하지 못하므로 이 때 부터는 강한 형광신호를 발생할 수 있고 광역학 치료 효과도 나타난다. 본 발명에 따른 엽산을 포함하는 광역학 진단 또는 치료용 결합체는 조직 투과성이 높고, 정상 세포에서는 안전한 반면 표적 세포 (예컨대 암세포)에서만 높은 치료 효과를 보이며, 엽산의 소광 기능을 통해 배경 대비 신호율이 높은 좋은 진단 영상을 얻을 수 있다.
Abstract translation: 本发明涉及：用于光动力学诊断或治疗的缀合物，其中叶酸通过细胞内可切割连接物偶联至光敏剂或近红外荧光染料; 和用于光动力学诊断或治疗的组合物，其含有该组合物。 在本发明中，叶酸用作细胞的靶配体，过表达叶酸受体，并且猝灭荧光染料和光敏剂的光学性质。 当叶酸和荧光染料或光敏剂的共轭物通过长度为0.5-10nm的可切割接头形成时，荧光信号和活性氧不是由荧光染料和光敏剂通过叶酸的淬灭作用产生的 。 在结合物被特异性地摄入到过量表达叶酸受体的细胞中后，叶酸不再起猝灭剂的作用，缀合物的接头被内切酶，还原剂或低pH环境分解，叶酸与 荧光染料或光敏剂增加，因此可以产生强烈的荧光信号，并且从这一点开始还可以表现出光动力疗法效果。 根据本发明的用于光动力学诊断或治疗的含有叶酸的缀合物具有高的组织渗透性，在正常细胞中是安全的，但仅在靶细胞（例如癌细胞）中表现出高治疗效果，并且允许良好的诊断图像 具有通过叶酸的淬灭功能获得的高信号与背景比。
-
公开(公告)号：KR1020150128103A
公开(公告)日：2015-11-18
申请号：KR1020140054923
申请日：2014-05-08
Applicant: 국립암센터
IPC: A61K47/48 , A61K49/10 , A61K31/519 , A61K31/538 , A61K31/5383
CPC classification number: A61K31/519 , A61K31/538 , A61K47/50 , A61K49/10 , C07D239/70 , A61K31/5383
Abstract: 본발명은엽산이세포내분해가능한연결을통해광증감제또는근적외선형광염료와결합된광역학진단또는치료용결합체및 이를포함하는광역학진단또는치료용조성물에관한것이다. 본발명에서엽산은엽산수용체를과발현하는세포에대한표적리간드로서의기능뿐만아니라, 형광염료및 광증감제의광학특성을소광시키는작용을하고있다. 0.5nm ~ 10nm 길이의분해가능한연결자를통하여엽산과형광염료또는광증감제의결합체를형성하는경우에는, 엽산의소광작용에의하여형광염료및 광증감제로부터형광신호와반응성산소가발생하지않는다. 결합체가엽산수용체를과발현하는세포내로특이적으로섭취되고세포내효소, 환원제, 또는낮은 pH 환경에의해서결합체의연결자가분해되고엽산과형광염료또는광증감제의거리가멀어진후에는, 엽산이더 이상소광제로서작용하지못하므로이 때부터는강한형광신호를발생할수 있고광역학치료효과도나타난다. 본발명에따른엽산을포함하는광역학진단또는치료용결합체는조직투과성이높고, 정상세포에서는안전한반면표적세포 (예컨대암세포)에서만높은치료효과를보이며, 엽산의소광기능을통해배경대비신호율이높은좋은진단영상을얻을수 있다.
Abstract translation: 本发明涉及一种用于光动力学诊断或治疗的缀合物，其中叶酸通过细胞内可裂解连接物与光敏剂或近红外荧光染料缀合，以及用于光动力学诊断或含有其的治疗组合物。 在本发明中，叶酸作为过表达叶酸受体的细胞的靶配体起作用，并且还起到荧光染料和光敏剂的光学性质的消光作用。 在通过长度为0.5至10nm的可切割接头形成叶酸和荧光染料或光敏剂的共轭物的情况下，由叶酸灭活不会产生荧光信号和活性氧。 在将缀合物特异性地摄取到过表达叶酸受体的细胞中后，缀合物的接头被内切酶，还原剂或低pH切割，使得叶酸远离荧光染料或光敏剂， 叶酸不能作为猝灭剂，因此可以产生强烈的荧光信号，并且也出现光动力疗法的作用。 根据本发明的含有叶酸的光动力学诊断或治疗用缀合物具有高的组织渗透性，对于正常细胞是安全的，但是仅在靶细胞（例如癌细胞）中具有强的治疗效果，并且可以获得良好的诊断 与背景相比，具有高信号速率的图像具有叶酸的消光功能。
-
公开(公告)号：KR101659855B1
公开(公告)日：2016-09-26
申请号：KR1020140054923
申请日：2014-05-08
Applicant: 국립암센터
IPC: A61K47/48 , A61K49/10 , A61K31/519 , A61K31/538 , A61K31/5383
CPC classification number: A61K31/519 , A61K31/538 , A61K47/50 , A61K49/10 , C07D239/70
Abstract: 본발명은엽산이세포내분해가능한연결을통해광증감제또는근적외선형광염료와결합된광역학진단또는치료용결합체및 이를포함하는광역학진단또는치료용조성물에관한것이다. 본발명에서엽산은엽산수용체를과발현하는세포에대한표적리간드로서의기능뿐만아니라, 형광염료및 광증감제의광학특성을소광시키는작용을하고있다. 0.5nm ~ 10nm 길이의분해가능한연결자를통하여엽산과형광염료또는광증감제의결합체를형성하는경우에는, 엽산의소광작용에의하여형광염료및 광증감제로부터형광신호와반응성산소가발생하지않는다. 결합체가엽산수용체를과발현하는세포내로특이적으로섭취되고세포내효소, 환원제, 또는낮은 pH 환경에의해서결합체의연결자가분해되고엽산과형광염료또는광증감제의거리가멀어진후에는, 엽산이더 이상소광제로서작용하지못하므로이 때부터는강한형광신호를발생할수 있고광역학치료효과도나타난다. 본발명에따른엽산을포함하는광역학진단또는치료용결합체는조직투과성이높고, 정상세포에서는안전한반면표적세포 (예컨대암세포)에서만높은치료효과를보이며, 엽산의소광기능을통해배경대비신호율이높은좋은진단영상을얻을수 있다.
-
-
Search Results
3
records
(took 0.017 seconds)
