Abstract:
본 발명은 후코이단 기반의 쎄라그노시스 조성물에 관한 것으로, 더욱 상세하게는, 본 발명은 형광염료 또는 광감각제와 후코이단의 결합체를 이용함으로써 암 또는 혈관질환 병소를 형광영상 진단할 수 있을 뿐 아니라 치료 효과도 동시에 얻을 수 있는 쎄라그노시스 조성물의 제조 및 그 용도에 관한 것이다. 본 발명에 따른 형광염료 또는 광감각제가 공유결합으로 후코이단에 연결된 결합체는 종양 조직 및 안과 혈관질환의 형광영상 진단에 유용할 뿐 아니라, 암세포 및 관상동맥 평활근 세포에 대한 치료 효과 및 안과 질환에서의 신생혈관 생성 억제 효과를 얻을 수 있다. 또한, 본 발명에 따른 결합체에서 광역학 치료를 추가로 시행할 시에는, 부작용은 낮으면서도 암 및 혈관질환은 효과적으로 치료할 수 있다.
Abstract:
본 발명은 의료 영상 표지자에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 형광염료 및 MRI 조영제 또는 CT 조영제를 하나 이상 포함하는 다목적용 의료 영상 표지자 및 이의 제조방법에 관한 것이다. 비침습적이고 효과적인 병변 부위 표지방법에 관한 요구에 부응하고자 고무제 배합액을 제공하는 단계; 상기 고무제에 형광 염료를 혼합하는 단계; 및 상기 혼합물을 성형하고 건조하는 단계를 포함하는 다목적용 의료 영상 표지자 제조방법 및 이의 제조방법에 의해 제조된 다목적용 의료 영상 표지자를 제공한다. 또한, 다목적용 의료 영상 표지자를 포함하는 내시경용 결찰기를 제공한다.
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본 발명의 목적은 CDK4/6 억제제 및 삼환계 항우울제(tricyclic antidepressants)를 유효성분으로 포함하는 암의 개선, 예방 또는 치료를 위한 조성물을 제공하는 것이다. 본 발명에 따른 CDK4/6 억제제 및 삼환계 항우울제를 포함하는 조성물을 병용 투여하는 경우 항암 시너지 효과를 나타내어 CDK4/6 억제제 또는 항우울제를 단독 처리한 군에 비해 암 세포 생존율이 현저히 감소한다. 또한, 본 발명에 따른 조성물 투여에 의해 CDK4/6 억제제의 부작용을 완화하는 효과도 나타내는바, CDK4/6 억제제 및 삼환계 항우울제를 유효성분으로 포함하는 조성물은 암의 예방 또는 치료제로 유용하게 사용될 수 있다.
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본 발명은 실시간 세포자멸사 형광영상을 위한 아넥신 V-형광염료 결합체 및 이의 용도에 관한 것이다. 본 발명의 아넥신 V-형광염료 결합체의 특성을 이용하면, 세척과정 없이도 높은 신호-대-노이즈 비율(singal-to-noise ratio)로 자멸사 세포를 검출해 낼 수 있기 때문에, 자멸사를 겪고 있는 세포만을 더욱 특이적으로 형광 검출할 수 있다. 또한, 본 발명의 아넥신 V-형광염료 결합체를 사용하는 경우, 기존의 아넥신 V-형광염료 결합체로는 달성할 수 없었던 실시간 세포자멸사 형광 영상 분석 및 3차원 형태의 세포 자멸사 분석이 가능하게 해줄 것이며, 대용량 신약 스크리닝에서의 분석 시간을 단축하고 및 분석 효율도 획기적으로 향상시킬 수 있다.
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본 발명은 펩타이드가 세포 내 분해가능한 연결을 통하여 광증감제와 결합된 광역학 진단 또는 치료용 결합체 및 그를 포함하는 광역학 진단 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 결합체는 광증감제의 형광신호와 반응성 산소 생성능력이 소광(quenching)됨으로써, 정상조직에서 또는 혈액을 순환하는 동안에는 형광 신호 및 반응성 산소를 발생시키지 않으며, 표적 세포 내로 선택적으로 섭취된 후, 세포내에서 연결자가 분해되면서 펩타이드내에 포함되어 있었던 트립토판과 광증감제간의 거리가 멀어지게 되고 소광작용이 사라지면서 강한 형광신호 발생과 반응성 산소 생성이 활발히 일어난다. 따라서, 본 발명에 따른 결합체는 조직 투과성이 높고, 정상세포에서는 안전한 반면 표적 세포에서만 높은 광역학 치료 효과를 보이며, 배경 대비 표적 신호율이 높은 좋은 진단 영상을 얻을 수 있다.
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광감각제 - 금속나노입자 전하 복합체 및 이를 함유하는 광역학 치료 또는 진단을 위한 조성물을 제공한다. 상기 복합체는 금속나노입자, 제1 전하를 띠는 광감각제, 및 상기 금속나노입자에 결합되고 상기 제1 전하와 반대극성의 제2 전하를 띠는 연결부를 구비한다. 광감각제-금속나노입자 전하 복합체가 혈액 내에서 순환하는 동안에는 복합체를 유지할 수 있어, 광민감성 부작용 지속시간이 감소될 수 있다. 또한 종양조직에는 특이적 축적되는 반면 정상조직에는 쉽게 침투하기 어려우므로, 광역학 처리에 의해 종양조직 만을 효과적으로 파괴할 수 있다. 이와 더불어서, 종양조직에서의 선택적 형광발생은 상기 복합체를 사용한 종양 진단 정확도를 더욱 향상시킬 수 있다.
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본 발명은 양쪽이온성 알긴산(alginate) 유도체; 상기 유도체를 포함하는 조영제 조성물; 암 또는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물; 상기 유도체의 제조방법 및 상기 조영제 조성물 또는 약학 조성물의 제조방법에 관한 것이다. 본 발명의 알긴산 유도체는 양쪽이온성을 가짐으로써 세포 배양액 또는 혈액 등에 존재하는 혈청 단백질과의 비특이적 상호작용을 회피하고, 목적으로 하는 기관 또는 조직 이외의 다른 기관 또는 조직에 대한 비특이적 섭취가 저해되어 혈액 내에서 안정적인 순환이 가능하면서도, 영상 조영제 또는 약물과 결합체를 형성하여 조영제 조성물 또는 약학적 조성물로 활용될 수 있다. 또한, 표적으로 하는 암세포에 대한 조영제와 약물의 전달 효율을 획기적으로 높일 수 있을 뿐 아니라, 영상 진단 및 치료 효과도 크게 향상 시킬 수 있다.
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본 발명은 질병 병변의 정확한 위치표지 및 표적 부위에서의 효과적 약물 전달을 위한 알긴산 기반의 주입형 수화젤 시스템을 제공한다. 본 발명의 제제는 표적 부위에서 영상 조영제 및 약물의 국소적 주입을 용이하게 하는 동시에, 주입된 부위에서 수화젤이 형성되면서 영상 조영제 또는 약물의 방출 속도를 조절할 수 있다. 이를 통하여, 표지된 위치를 영상으로부터 정확히 식별하여 수술의 정확도를 향상시키고 최소 절개가 가능하게 할 수 있다. 또한, 알긴산 기반의 주입형 수화젤 시스템을 이용하면, 효과적으로 표적 부위에 국소적으로 약물을 전달하면서 약물 지속 효과를 증가시킬 수 있다.
Abstract:
본 발명은 암세포 특이적 형광영상 진단이 가능한 항체-형광염료 결합체에 관한 것으로, 형광염료가 공유결합에 의하여 표지된 항체를 포함하되, 상기 형광염료는 항체 내 트립토판, 타이로신, 히스티딘 및 메티오닌으로 이루어진 군 중에서 선택되는 잔기와의 상호 작용에 의하여 소광되고, 세포 표면에 존재하는 항원과 항체가 결합할 때에는 소광작용이 해소되어 형광을 발생하여, 표적 항원을 표면에 갖는 세포를 영상 진단할 수 있다. 본 발명에 따른 항체-형광염료 결합체를 사용할 경우, 비트로(in vitro) 세포시험, 대용량 세포 스크리닝 및 미세유체를 이용한 세포진단 방법에 있어서 세척과정 없이도 특정 항원을 세포 표면에 발현하고 있는 암세포의 존재를 높은 특이도 및 감도로서 확인 할 수 있는 효과가 있고, 짧은 시간 내에 원발성 및 전이 암세포의 위치를 높은 대조도로 확인할 수 있기 때문에 형광영상-유도 수술에 의한 수술의 정확도 및 치료 효과를 향상시킬 수 있는 효과가 있다.
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본 발명은 엽산이 세포내 분해 가능한 연결을 통해 광증감제 또는 근적외선 형광염료와 결합된 광역학 진단 또는 치료용 결합체 및 이를 포함하는 광역학 진단 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에서 엽산은 엽산 수용체를 과발현 하는 세포에 대한 표적 리간드로서의 기능뿐만 아니라, 형광염료 및 광증감제의 광학 특성을 소광시키는 작용을 하고 있다. 0.5nm ~ 10nm 길이의 분해 가능한 연결자를 통하여 엽산과 형광염료 또는 광증감제의 결합체를 형성하는 경우에는, 엽산의 소광작용에 의하여 형광염료 및 광증감제로부터 형광신호와 반응성 산소가 발생하지 않는다. 결합체가 엽산 수용체를 과발현 하는 세포내로 특이적으로 섭취되고 세포내 효소, 환원제, 또는 낮은 pH 환경에 의해서 결합체의 연결자가 분해되고 엽산과 형광염료 또는 광증감제의 거리가 멀어진 후에는, 엽산이 더 이상 소광제로서 작용하지 못하므로 이 때 부터는 강한 형광신호를 발생할 수 있고 광역학 치료 효과도 나타난다. 본 발명에 따른 엽산을 포함하는 광역학 진단 또는 치료용 결합체는 조직 투과성이 높고, 정상 세포에서는 안전한 반면 표적 세포 (예컨대 암세포)에서만 높은 치료 효과를 보이며, 엽산의 소광 기능을 통해 배경 대비 신호율이 높은 좋은 진단 영상을 얻을 수 있다.