KR102238174B1 - Fucoidan-based Theragnostic Composition

    公开(公告)号:KR102238174B1

    公开(公告)日:2021-04-09

    申请号:KR1020200064944A

    申请日:2020-05-29

    Abstract: 본 발명은 후코이단 기반의 쎄라그노시스 조성물에 관한 것으로, 더욱 상세하게는, 본 발명은 형광염료 또는 광감각제와 후코이단의 결합체를 이용함으로써 암 또는 혈관질환 병소를 형광영상 진단할 수 있을 뿐 아니라 치료 효과도 동시에 얻을 수 있는 쎄라그노시스 조성물의 제조 및 그 용도에 관한 것이다.
    본 발명에 따른 형광염료 또는 광감각제가 공유결합으로 후코이단에 연결된 결합체는 종양 조직 및 안과 혈관질환의 형광영상 진단에 유용할 뿐 아니라, 암세포 및 관상동맥 평활근 세포에 대한 치료 효과 및 안과 질환에서의 신생혈관 생성 억제 효과를 얻을 수 있다. 또한, 본 발명에 따른 결합체에서 광역학 치료를 추가로 시행할 시에는, 부작용은 낮으면서도 암 및 혈관질환은 효과적으로 치료할 수 있다.

    다목적용 의료 영상 표지자 및 이의 제조방법
    2.
    发明申请
    다목적용 의료 영상 표지자 및 이의 제조방법 审中-公开
    多用途医学图像指示器及其制造方法

    公开(公告)号:WO2015156589A1

    公开(公告)日:2015-10-15

    申请号:PCT/KR2015/003489

    申请日:2015-04-07

    Abstract: 본 발명은 의료 영상 표지자에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 형광염료 및 MRI 조영제 또는 CT 조영제를 하나 이상 포함하는 다목적용 의료 영상 표지자 및 이의 제조방법에 관한 것이다. 비침습적이고 효과적인 병변 부위 표지방법에 관한 요구에 부응하고자 고무제 배합액을 제공하는 단계; 상기 고무제에 형광 염료를 혼합하는 단계; 및 상기 혼합물을 성형하고 건조하는 단계를 포함하는 다목적용 의료 영상 표지자 제조방법 및 이의 제조방법에 의해 제조된 다목적용 의료 영상 표지자를 제공한다. 또한, 다목적용 의료 영상 표지자를 포함하는 내시경용 결찰기를 제공한다.

    Abstract translation: 本发明涉及一种医学图像指示器,更具体地说,涉及包括荧光染料,MRI造影剂或CT造影剂中的一种或多种的多功能医用图像指示剂及其制造方法。 本发明提供一种制造多功能医用图像指示器的方法和通过制造方法制造的多功能医用图像指示器,该方法包括以下步骤:提供橡胶混合溶液,以满足非侵入性地有效地指示 病变部位; 将荧光染料与橡胶混合; 并模制和干燥混合物。 此外,还提供了一种用于内窥镜的结扎器,其包括多功能医用图像指示器。

    CDK4/6 억제제 및 삼환계 항우울제를 포함하는 암의 예방 또는 치료를 위한 약학적 조성물

    公开(公告)号:WO2023282544A1

    公开(公告)日:2023-01-12

    申请号:PCT/KR2022/009462

    申请日:2022-06-30

    Inventor: 최용두 고성호

    Abstract: 본 발명의 목적은 CDK4/6 억제제 및 삼환계 항우울제(tricyclic antidepressants)를 유효성분으로 포함하는 암의 개선, 예방 또는 치료를 위한 조성물을 제공하는 것이다. 본 발명에 따른 CDK4/6 억제제 및 삼환계 항우울제를 포함하는 조성물을 병용 투여하는 경우 항암 시너지 효과를 나타내어 CDK4/6 억제제 또는 항우울제를 단독 처리한 군에 비해 암 세포 생존율이 현저히 감소한다. 또한, 본 발명에 따른 조성물 투여에 의해 CDK4/6 억제제의 부작용을 완화하는 효과도 나타내는바, CDK4/6 억제제 및 삼환계 항우울제를 유효성분으로 포함하는 조성물은 암의 예방 또는 치료제로 유용하게 사용될 수 있다.

    실시간 세포자멸사 형광영상을 위한 아넥신 V-형광염료 결합체 및 이의 용도
    4.
    发明申请
    실시간 세포자멸사 형광영상을 위한 아넥신 V-형광염료 결합체 및 이의 용도 审中-公开
    用于实时细胞凋亡荧光成像的膜联蛋白V-荧光染料缀合物及其用途

    公开(公告)号:WO2018026122A1

    公开(公告)日:2018-02-08

    申请号:PCT/KR2017/007818

    申请日:2017-07-20

    CPC classification number: G01N33/533 G01N33/544 G01N33/58

    Abstract: 본 발명은 실시간 세포자멸사 형광영상을 위한 아넥신 V-형광염료 결합체 및 이의 용도에 관한 것이다. 본 발명의 아넥신 V-형광염료 결합체의 특성을 이용하면, 세척과정 없이도 높은 신호-대-노이즈 비율(singal-to-noise ratio)로 자멸사 세포를 검출해 낼 수 있기 때문에, 자멸사를 겪고 있는 세포만을 더욱 특이적으로 형광 검출할 수 있다. 또한, 본 발명의 아넥신 V-형광염료 결합체를 사용하는 경우, 기존의 아넥신 V-형광염료 결합체로는 달성할 수 없었던 실시간 세포자멸사 형광 영상 분석 및 3차원 형태의 세포 자멸사 분석이 가능하게 해줄 것이며, 대용량 신약 스크리닝에서의 분석 시간을 단축하고 및 분석 효율도 획기적으로 향상시킬 수 있다.

    Abstract translation: 本发明涉及膜联蛋白V-荧光染料结合物及其用于实时细胞凋亡荧光成像的用途。 与膜联蛋白的特性V-本发明中,而不需要高信噪比清洗过程的异硫氰酸荧光素缀合物,因为(葛 - 噪声比)能够检测细胞凋亡,细胞经历细胞凋亡 只有荧光可以更具体地检测。 在使用本发明的膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素缀合物的情况下,常规喔膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素缀合物如不能被实时实现凋亡荧光图像分析和三维形状的分析凋亡被设计为使 它可以缩短分析时间,大大提高大剂量药物筛选的分析效率。

    분해가능 연결자를 포함하는 광증감제-펩타이드 결합체 및 그를 포함하는 광역학 진단 또는 치료용 조성물
    5.
    发明申请
    분해가능 연결자를 포함하는 광증감제-펩타이드 결합체 및 그를 포함하는 광역학 진단 또는 치료용 조성물 审中-公开
    包含可降解接头的光敏剂 - 肽缀合物和包含其的光动力诊断或治疗组合物

    公开(公告)号:WO2018012778A1

    公开(公告)日:2018-01-18

    申请号:PCT/KR2017/007068

    申请日:2017-07-04

    Inventor: 최용두 김지수

    Abstract: 본 발명은 펩타이드가 세포 내 분해가능한 연결을 통하여 광증감제와 결합된 광역학 진단 또는 치료용 결합체 및 그를 포함하는 광역학 진단 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 결합체는 광증감제의 형광신호와 반응성 산소 생성능력이 소광(quenching)됨으로써, 정상조직에서 또는 혈액을 순환하는 동안에는 형광 신호 및 반응성 산소를 발생시키지 않으며, 표적 세포 내로 선택적으로 섭취된 후, 세포내에서 연결자가 분해되면서 펩타이드내에 포함되어 있었던 트립토판과 광증감제간의 거리가 멀어지게 되고 소광작용이 사라지면서 강한 형광신호 발생과 반응성 산소 생성이 활발히 일어난다. 따라서, 본 발명에 따른 결합체는 조직 투과성이 높고, 정상세포에서는 안전한 반면 표적 세포에서만 높은 광역학 치료 효과를 보이며, 배경 대비 표적 신호율이 높은 좋은 진단 영상을 얻을 수 있다.

    Abstract translation:

    本发明的细胞内的肽将经由光动力学诊断或光动力学疗法组合物用于粘合对象可用的连接分解包括他和用于与光敏剂组合诊断或治疗。 本发明的缀合物通过猝灭光敏剂的荧光信号和活性氧产生能力而不在正常组织或血液循环过程中产生荧光信号和活性氧, 中,细胞发生在连接成为自我为已被包含在分解为肽是在骤冷作用消失,产生强的荧光信号,并积极所产生的活性氧色氨酸和光敏剂之间的距离。 因此,根据本发明的缀合物具有高的组织渗透性,安全的,而正常细胞仅靶细胞显示出高的光动力学治疗效果,所以能够得到背景信号比大于目标良好的诊断图像更高。

    광감각제 - 금속나노입자 전하 복합체 및 이를 함유하는 광역학 치료 또는 진단을 위한 조성물
    6.
    发明申请
    광감각제 - 금속나노입자 전하 복합체 및 이를 함유하는 광역학 치료 또는 진단을 위한 조성물 审中-公开
    光敏剂/金属纳米粒子电荷复合物和复合物的组合物用于光化学治疗或诊断

    公开(公告)号:WO2011049256A1

    公开(公告)日:2011-04-28

    申请号:PCT/KR2009/006263

    申请日:2009-10-28

    Abstract: 광감각제 - 금속나노입자 전하 복합체 및 이를 함유하는 광역학 치료 또는 진단을 위한 조성물을 제공한다. 상기 복합체는 금속나노입자, 제1 전하를 띠는 광감각제, 및 상기 금속나노입자에 결합되고 상기 제1 전하와 반대극성의 제2 전하를 띠는 연결부를 구비한다. 광감각제-금속나노입자 전하 복합체가 혈액 내에서 순환하는 동안에는 복합체를 유지할 수 있어, 광민감성 부작용 지속시간이 감소될 수 있다. 또한 종양조직에는 특이적 축적되는 반면 정상조직에는 쉽게 침투하기 어려우므로, 광역학 처리에 의해 종양조직 만을 효과적으로 파괴할 수 있다. 이와 더불어서, 종양조직에서의 선택적 형광발생은 상기 복합체를 사용한 종양 진단 정확도를 더욱 향상시킬 수 있다.

    Abstract translation: 公开了一种光敏剂/金属纳米颗粒电荷复合物和含有用于光动力学治疗或诊断的复合物的组合物。 复合物包括:金属纳米颗粒; 具有第一电荷的光敏剂; 以及耦合到所述金属纳米颗粒并具有第二电荷的连接部分,其极性与所述第一电荷相反。 虽然光敏剂/金属纳米颗粒电荷复合物在血液内循环,但可以维持复合物以减少光敏性相关副作用的延长。 另外,由于复合物特别倾向于在肿瘤组织中积累但不能容易地渗入正常组织,所以使用光动力学治疗可以有效地破坏肿瘤组织。 此外,荧光标记物在肿瘤组织中的选择性使用可以增加使用该复合物的肿瘤诊断的准确性。

    양쪽이온성 알긴산 유도체 및 이를 포함하는 조영제 조성물

    公开(公告)号:WO2020130489A1

    公开(公告)日:2020-06-25

    申请号:PCT/KR2019/017609

    申请日:2019-12-12

    Abstract: 본 발명은 양쪽이온성 알긴산(alginate) 유도체; 상기 유도체를 포함하는 조영제 조성물; 암 또는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물; 상기 유도체의 제조방법 및 상기 조영제 조성물 또는 약학 조성물의 제조방법에 관한 것이다. 본 발명의 알긴산 유도체는 양쪽이온성을 가짐으로써 세포 배양액 또는 혈액 등에 존재하는 혈청 단백질과의 비특이적 상호작용을 회피하고, 목적으로 하는 기관 또는 조직 이외의 다른 기관 또는 조직에 대한 비특이적 섭취가 저해되어 혈액 내에서 안정적인 순환이 가능하면서도, 영상 조영제 또는 약물과 결합체를 형성하여 조영제 조성물 또는 약학적 조성물로 활용될 수 있다. 또한, 표적으로 하는 암세포에 대한 조영제와 약물의 전달 효율을 획기적으로 높일 수 있을 뿐 아니라, 영상 진단 및 치료 효과도 크게 향상 시킬 수 있다.

    알긴산 기반의 주입형 수화젤 시스템

    公开(公告)号:WO2020096281A1

    公开(公告)日:2020-05-14

    申请号:PCT/KR2019/014682

    申请日:2019-11-01

    Abstract: 본 발명은 질병 병변의 정확한 위치표지 및 표적 부위에서의 효과적 약물 전달을 위한 알긴산 기반의 주입형 수화젤 시스템을 제공한다. 본 발명의 제제는 표적 부위에서 영상 조영제 및 약물의 국소적 주입을 용이하게 하는 동시에, 주입된 부위에서 수화젤이 형성되면서 영상 조영제 또는 약물의 방출 속도를 조절할 수 있다. 이를 통하여, 표지된 위치를 영상으로부터 정확히 식별하여 수술의 정확도를 향상시키고 최소 절개가 가능하게 할 수 있다. 또한, 알긴산 기반의 주입형 수화젤 시스템을 이용하면, 효과적으로 표적 부위에 국소적으로 약물을 전달하면서 약물 지속 효과를 증가시킬 수 있다.

    항원 반응형 항체-형광염료 결합체 및 이를 이용한 표적 세포의 형광영상 검출방법
    9.
    发明申请
    항원 반응형 항체-형광염료 결합체 및 이를 이용한 표적 세포의 형광영상 검출방법 审中-公开
    使用其的抗原反应性抗体 - 荧光染料缀合物和靶细胞的荧光图像检测方法

    公开(公告)号:WO2017171283A1

    公开(公告)日:2017-10-05

    申请号:PCT/KR2017/002924

    申请日:2017-03-20

    Inventor: 최용두 김현진

    Abstract: 본 발명은 암세포 특이적 형광영상 진단이 가능한 항체-형광염료 결합체에 관한 것으로, 형광염료가 공유결합에 의하여 표지된 항체를 포함하되, 상기 형광염료는 항체 내 트립토판, 타이로신, 히스티딘 및 메티오닌으로 이루어진 군 중에서 선택되는 잔기와의 상호 작용에 의하여 소광되고, 세포 표면에 존재하는 항원과 항체가 결합할 때에는 소광작용이 해소되어 형광을 발생하여, 표적 항원을 표면에 갖는 세포를 영상 진단할 수 있다. 본 발명에 따른 항체-형광염료 결합체를 사용할 경우, 비트로(in vitro) 세포시험, 대용량 세포 스크리닝 및 미세유체를 이용한 세포진단 방법에 있어서 세척과정 없이도 특정 항원을 세포 표면에 발현하고 있는 암세포의 존재를 높은 특이도 및 감도로서 확인 할 수 있는 효과가 있고, 짧은 시간 내에 원발성 및 전이 암세포의 위치를 높은 대조도로 확인할 수 있기 때문에 형광영상-유도 수술에 의한 수술의 정확도 및 치료 효과를 향상시킬 수 있는 효과가 있다.

    Abstract translation:

    本发明是癌症特异性荧光成像是可能的抗体针对一种荧光染料偶联物,但荧光染料包括通过共价键,其中,所述荧光染料是在色氨酸的抗体的标记抗体, 和由残基的相互作用淬火和选自酪氨酸,组氨酸和蛋氨酸的组中选择,所述淬灭效应被消除时,抗原和抗体存在于细胞表面上结合产生的荧光,其具有在表面上的靶抗原的细胞 可以成像。 抗体根据本发明,使用荧光染料偶联物的情况下,比特(体外)细胞试验,表达,而不需要使用所述筛选和细流体到细胞表面的细胞的诊断方法的清洗步骤的特定抗原大细胞癌细胞的存在 实现能够改善感应手术操作的准确性和功效的 - 的效果,它可以使高特异性为道路和灵敏度,并且因为它可确定在短时间内荧光图像的初级和转移性癌细胞道路高对比度的位置 。

    엽산을 포함하는 광역학 진단 또는 치료용 결합체 및 그를 포함하는 광역학 진단 또는 치료용 조성물
    10.
    发明申请
    엽산을 포함하는 광역학 진단 또는 치료용 결합체 및 그를 포함하는 광역학 진단 또는 치료용 조성물 审中-公开
    用于光化学诊断或治疗的含有焦糖和用于光化学诊断或治疗的组合物,包含该化合物

    公开(公告)号:WO2015170878A1

    公开(公告)日:2015-11-12

    申请号:PCT/KR2015/004528

    申请日:2015-05-07

    CPC classification number: A61K31/519 A61K31/538 A61K47/50 A61K49/10 C07D239/70

    Abstract: 본 발명은 엽산이 세포내 분해 가능한 연결을 통해 광증감제 또는 근적외선 형광염료와 결합된 광역학 진단 또는 치료용 결합체 및 이를 포함하는 광역학 진단 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에서 엽산은 엽산 수용체를 과발현 하는 세포에 대한 표적 리간드로서의 기능뿐만 아니라, 형광염료 및 광증감제의 광학 특성을 소광시키는 작용을 하고 있다. 0.5nm ~ 10nm 길이의 분해 가능한 연결자를 통하여 엽산과 형광염료 또는 광증감제의 결합체를 형성하는 경우에는, 엽산의 소광작용에 의하여 형광염료 및 광증감제로부터 형광신호와 반응성 산소가 발생하지 않는다. 결합체가 엽산 수용체를 과발현 하는 세포내로 특이적으로 섭취되고 세포내 효소, 환원제, 또는 낮은 pH 환경에 의해서 결합체의 연결자가 분해되고 엽산과 형광염료 또는 광증감제의 거리가 멀어진 후에는, 엽산이 더 이상 소광제로서 작용하지 못하므로 이 때 부터는 강한 형광신호를 발생할 수 있고 광역학 치료 효과도 나타난다. 본 발명에 따른 엽산을 포함하는 광역학 진단 또는 치료용 결합체는 조직 투과성이 높고, 정상 세포에서는 안전한 반면 표적 세포 (예컨대 암세포)에서만 높은 치료 효과를 보이며, 엽산의 소광 기능을 통해 배경 대비 신호율이 높은 좋은 진단 영상을 얻을 수 있다.

    Abstract translation: 本发明涉及:用于光动力学诊断或治疗的缀合物,其中叶酸通过细胞内可切割连接物偶联至光敏剂或近红外荧光染料; 和用于光动力学诊断或治疗的组合物,其含有该组合物。 在本发明中,叶酸用作细胞的靶配体,过表达叶酸受体,并且猝灭荧光染料和光敏剂的光学性质。 当叶酸和荧光染料或光敏剂的共轭物通过长度为0.5-10nm的可切割接头形成时,荧光信号和活性氧不是由荧光染料和光敏剂通过叶酸的淬灭作用产生的 。 在结合物被特异性地摄入到过量表达叶酸受体的细胞中后,叶酸不再起猝灭剂的作用,缀合物的接头被内切酶,还原剂或低pH环境分解,叶酸与 荧光染料或光敏剂增加,因此可以产生强烈的荧光信号,并且从这一点开始还可以表现出光动力疗法效果。 根据本发明的用于光动力学诊断或治疗的含有叶酸的缀合物具有高的组织渗透性,在正常细胞中是安全的,但仅在靶细胞(例如癌细胞)中表现出高治疗效果,并且允许良好的诊断图像 具有通过叶酸的淬灭功能获得的高信号与背景比。

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