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公开(公告)号：WO2018026122A1
公开(公告)日：2018-02-08
申请号：PCT/KR2017/007818
申请日：2017-07-20
Applicant: 국립암센터
IPC: G01N33/544 , G01N33/58 , G01N33/533
CPC classification number: G01N33/533 , G01N33/544 , G01N33/58
Abstract: 본 발명은 실시간 세포자멸사 형광영상을 위한 아넥신 V-형광염료 결합체 및 이의 용도에 관한 것이다. 본 발명의 아넥신 V-형광염료 결합체의 특성을 이용하면, 세척과정 없이도 높은 신호-대-노이즈 비율(singal-to-noise ratio)로 자멸사 세포를 검출해 낼 수 있기 때문에, 자멸사를 겪고 있는 세포만을 더욱 특이적으로 형광 검출할 수 있다. 또한, 본 발명의 아넥신 V-형광염료 결합체를 사용하는 경우, 기존의 아넥신 V-형광염료 결합체로는 달성할 수 없었던 실시간 세포자멸사 형광 영상 분석 및 3차원 형태의 세포 자멸사 분석이 가능하게 해줄 것이며, 대용량 신약 스크리닝에서의 분석 시간을 단축하고 및 분석 효율도 획기적으로 향상시킬 수 있다.
Abstract translation: 本发明涉及膜联蛋白V-荧光染料结合物及其用于实时细胞凋亡荧光成像的用途。 与膜联蛋白的特性V-本发明中，而不需要高信噪比清洗过程的异硫氰酸荧光素缀合物，因为（葛 - 噪声比）能够检测细胞凋亡，细胞经历细胞凋亡 只有荧光可以更具体地检测。 在使用本发明的膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素缀合物的情况下，常规喔膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素缀合物如不能被实时实现凋亡荧光图像分析和三维形状的分析凋亡被设计为使 它可以缩短分析时间，大大提高大剂量药物筛选的分析效率。
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公开(公告)号：WO2020096281A1
公开(公告)日：2020-05-14
申请号：PCT/KR2019/014682
申请日：2019-11-01
Applicant: 국립암센터
Abstract: 본 발명은 질병 병변의 정확한 위치표지 및 표적 부위에서의 효과적 약물 전달을 위한 알긴산 기반의 주입형 수화젤 시스템을 제공한다. 본 발명의 제제는 표적 부위에서 영상 조영제 및 약물의 국소적 주입을 용이하게 하는 동시에, 주입된 부위에서 수화젤이 형성되면서 영상 조영제 또는 약물의 방출 속도를 조절할 수 있다. 이를 통하여, 표지된 위치를 영상으로부터 정확히 식별하여 수술의 정확도를 향상시키고 최소 절개가 가능하게 할 수 있다. 또한, 알긴산 기반의 주입형 수화젤 시스템을 이용하면, 효과적으로 표적 부위에 국소적으로 약물을 전달하면서 약물 지속 효과를 증가시킬 수 있다.
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公开(公告)号：WO2017171283A1
公开(公告)日：2017-10-05
申请号：PCT/KR2017/002924
申请日：2017-03-20
Applicant: 국립암센터
IPC: G01N33/58 , G01N33/574 , A61K49/00 , A61K49/06
Abstract: 본 발명은 암세포 특이적 형광영상 진단이 가능한 항체-형광염료 결합체에 관한 것으로, 형광염료가 공유결합에 의하여 표지된 항체를 포함하되, 상기 형광염료는 항체 내 트립토판, 타이로신, 히스티딘 및 메티오닌으로 이루어진 군 중에서 선택되는 잔기와의 상호 작용에 의하여 소광되고, 세포 표면에 존재하는 항원과 항체가 결합할 때에는 소광작용이 해소되어 형광을 발생하여, 표적 항원을 표면에 갖는 세포를 영상 진단할 수 있다. 본 발명에 따른 항체-형광염료 결합체를 사용할 경우, 비트로(in vitro) 세포시험, 대용량 세포 스크리닝 및 미세유체를 이용한 세포진단 방법에 있어서 세척과정 없이도 특정 항원을 세포 표면에 발현하고 있는 암세포의 존재를 높은 특이도 및 감도로서 확인 할 수 있는 효과가 있고, 짧은 시간 내에 원발성 및 전이 암세포의 위치를 높은 대조도로 확인할 수 있기 때문에 형광영상-유도 수술에 의한 수술의 정확도 및 치료 효과를 향상시킬 수 있는 효과가 있다.
Abstract translation:
本发明是癌症特异性荧光成像是可能的抗体针对一种荧光染料偶联物，但荧光染料包括通过共价键，其中，所述荧光染料是在色氨酸的抗体的标记抗体， 和由残基的相互作用淬火和选自酪氨酸，组氨酸和蛋氨酸的组中选择，所述淬灭效应被消除时，抗原和抗体存在于细胞表面上结合产生的荧光，其具有在表面上的靶抗原的细胞 可以成像。 抗体根据本发明，使用荧光染料偶联物的情况下，比特（体外）细胞试验，表达，而不需要使用所述筛选和细流体到细胞表面的细胞的诊断方法的清洗步骤的特定抗原大细胞癌细胞的存在 实现能够改善感应手术操作的准确性和功效的 - 的效果，它可以使高特异性为道路和灵敏度，并且因为它可确定在短时间内荧光图像的初级和转移性癌细胞道路高对比度的位置 。
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4.发明申请
公开(公告)号：WO2015170878A1
公开(公告)日：2015-11-12
申请号：PCT/KR2015/004528
申请日：2015-05-07
Applicant: 국립암센터
IPC: C07D239/70 , A61K47/48 , A61K49/10 , A61K31/519 , A61K31/538
CPC classification number: A61K31/519 , A61K31/538 , A61K47/50 , A61K49/10 , C07D239/70
Abstract: 본 발명은 엽산이 세포내 분해 가능한 연결을 통해 광증감제 또는 근적외선 형광염료와 결합된 광역학 진단 또는 치료용 결합체 및 이를 포함하는 광역학 진단 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에서 엽산은 엽산 수용체를 과발현 하는 세포에 대한 표적 리간드로서의 기능뿐만 아니라, 형광염료 및 광증감제의 광학 특성을 소광시키는 작용을 하고 있다. 0.5nm ~ 10nm 길이의 분해 가능한 연결자를 통하여 엽산과 형광염료 또는 광증감제의 결합체를 형성하는 경우에는, 엽산의 소광작용에 의하여 형광염료 및 광증감제로부터 형광신호와 반응성 산소가 발생하지 않는다. 결합체가 엽산 수용체를 과발현 하는 세포내로 특이적으로 섭취되고 세포내 효소, 환원제, 또는 낮은 pH 환경에 의해서 결합체의 연결자가 분해되고 엽산과 형광염료 또는 광증감제의 거리가 멀어진 후에는, 엽산이 더 이상 소광제로서 작용하지 못하므로 이 때 부터는 강한 형광신호를 발생할 수 있고 광역학 치료 효과도 나타난다. 본 발명에 따른 엽산을 포함하는 광역학 진단 또는 치료용 결합체는 조직 투과성이 높고, 정상 세포에서는 안전한 반면 표적 세포 (예컨대 암세포)에서만 높은 치료 효과를 보이며, 엽산의 소광 기능을 통해 배경 대비 신호율이 높은 좋은 진단 영상을 얻을 수 있다.
Abstract translation: 本发明涉及：用于光动力学诊断或治疗的缀合物，其中叶酸通过细胞内可切割连接物偶联至光敏剂或近红外荧光染料; 和用于光动力学诊断或治疗的组合物，其含有该组合物。 在本发明中，叶酸用作细胞的靶配体，过表达叶酸受体，并且猝灭荧光染料和光敏剂的光学性质。 当叶酸和荧光染料或光敏剂的共轭物通过长度为0.5-10nm的可切割接头形成时，荧光信号和活性氧不是由荧光染料和光敏剂通过叶酸的淬灭作用产生的 。 在结合物被特异性地摄入到过量表达叶酸受体的细胞中后，叶酸不再起猝灭剂的作用，缀合物的接头被内切酶，还原剂或低pH环境分解，叶酸与 荧光染料或光敏剂增加，因此可以产生强烈的荧光信号，并且从这一点开始还可以表现出光动力疗法效果。 根据本发明的用于光动力学诊断或治疗的含有叶酸的缀合物具有高的组织渗透性，在正常细胞中是安全的，但仅在靶细胞（例如癌细胞）中表现出高治疗效果，并且允许良好的诊断图像 具有通过叶酸的淬灭功能获得的高信号与背景比。
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公开(公告)号：KR101847264B1
公开(公告)日：2018-04-10
申请号：KR1020160037411
申请日：2016-03-29
Applicant: 국립암센터
IPC: G01N33/58 , G01N33/574 , A61K49/00 , A61K49/06
CPC classification number: A61K49/00 , A61K49/06 , G01N33/574 , G01N33/58
Abstract: 본발명은암세포특이적형광영상진단이가능한항체-형광염료결합체에관한것으로, 형광염료가공유결합에의하여표지된항체를포함하되, 상기형광염료는항체내 트립토판, 타이로신, 히스티딘및 메티오닌으로이루어진군 중에서선택되는잔기와의상호작용에의하여소광되고, 세포표면에존재하는항원과항체가결합할때에는소광작용이해소되어형광을발생하여, 표적항원을표면에갖는세포를영상진단할수 있다. 본발명에따른항체-형광염료결합체를사용할경우, 비트로(in vitro) 세포시험, 대용량세포스크리닝및 미세유체를이용한세포진단방법에있어서세척과정없이도특정항원을세포표면에발현하고있는암세포의존재를높은특이도및 감도로서확인할 수있는효과가있고, 짧은시간내에원발성및 전이암세포의위치를높은대조도로확인할수 있기때문에형광영상-유도수술에의한수술의정확도및 치료효과를향상시킬수 있는효과가있다.
Abstract translation: 本发明是癌症特异性荧光成像是可能的抗体针对一种荧光染料偶联物，其包含的标记抗体通过共价键荧光染料，所述荧光染料是选自色氨酸，酪氨酸，组氨酸和蛋氨酸的组：抗体 并通过与来自中，淬火效果被消除时，抗原和抗体存在于细胞表面上结合，以产生荧光进行选择的残基的相互作用淬火，可以是具有靶抗原的成像表面的细胞。 抗体根据本发明，使用荧光染料偶联物的情况下，比特（体外）细胞试验，表达，而不需要使用所述筛选和细流体到细胞表面的细胞的诊断方法的清洗步骤的特定抗原大细胞癌细胞的存在 并且是有效的确认高特异性和灵敏度，因为它可以使高对比度道路的原发性和转移性癌细胞的位置在短时间内荧光图像 - 这可以提高通过诱导手术外科医生精确度和治疗效果的效果。
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Patent Agency Ranking6.发明公开환원제 반응형 이황화물 연결자 함유 고분자-광감각제 결합체 및 이를 포함하는 형광 영상 진단 및 광역학 치료용 조성물 有权含反应性聚合物光聚合物共聚物及其组合物的荧光成像及其包含的光化学治疗
公开(公告)号：KR1020140057718A
公开(公告)日：2014-05-14
申请号：KR1020120123244
申请日：2012-11-01
Applicant: 국립암센터
IPC: A61K47/48 , A61K47/30 , A61K31/728 , A61K31/727
CPC classification number: A61K47/56 , A61K31/409 , A61K41/0071 , A61K47/61 , A61K49/0036
Abstract: The present invention relates to a redox-responsive polymer-photosensitizer conjugate containing disulfide linkers which include disulfide bonds capable of performing cancer cell selective fluorescence imaging or photodynamic therapy by activating fluorescence and reactive oxygen production using a reducing agent. The polymer-photosensitizer conjugate bonded by the disulfide linkers suppresses fluorescence and reactive oxygen production by energy transfer between photosensitizers bonded by the polymers outside the normal tissues and cancer cells, and expresses strong fluorescence signals and cytotoxicity while producing reactive oxygen species when disulfide bonds are cut by intracellular reducing agent after being targeted and accumulated in cancer tissue or cancer cells. Therefore, production of fluorescence and reactive oxygen is activated only when the conjugate is entered into the cancer cells so that side effects can be reduced and cancer selective fluorescence imaging and photodynamic therapy can be performed.
Abstract translation: 本发明涉及含有二硫键接头的氧化还原响应型聚合物 - 光敏剂缀合物，其包括能够通过使用还原剂激活荧光和活性氧产生来进行癌细胞选择性荧光成像或光动力学治疗的二硫键。 通过二硫键接头键合的聚合物 - 光敏剂共轭物通过在正常组织和癌细胞之外的聚合物结合的光敏剂之间的能量转移抑制荧光和活性氧产生，并且当二硫键切割时产生活性氧的同时表达强烈的荧光信号和细胞毒性 通过细胞内还原剂被靶向并积聚在癌组织或癌细胞中。 因此，只有当结合物进入癌细胞时才能激活荧光和活性氧的产生，从而可以减少副作用，并且可以进行癌症选择性荧光成像和光动力学治疗。
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公开(公告)号：KR1020120017556A
公开(公告)日：2012-02-29
申请号：KR1020100080216
申请日：2010-08-19
Applicant: 국립암센터
CPC classification number: A61K49/1854 , A61K49/1833 , B82Y15/00 , B82Y30/00 , C01P2002/54 , C01P2004/03 , C01P2004/32 , C01P2004/62 , C01P2004/64 , C01P2006/22 , C09C1/24 , Y10T428/2998
Abstract: PURPOSE: Positively charged superparamagnetic iron oxide nano-particle, a contrasting agent using the same, and a method for manufacturing the same are provided to improve the reproducibility of the iron oxide nano-particles by modifying the surface of the iron oxide nano-particles into polymer with a plurality of carboxylic groups. CONSTITUTION: Positively charged superparamagnetic iron oxide nano-particles(10) are prepared. A polymer layer(12) is coated on the surfaces of the iron oxide nano-particles. Cationoid(14) is amide-bonded with the surface of the polymer layer. The polymer layer contains a plurality of carboxylic groups. A contrasting agent includes the superparamagnetic iron oxide nano-particles. A method for manufacturing the iron oxide nano-particles includes the following: the iron oxide nano-particles are prepared; the surfaces of the iron oxide nano-particles are coated with hydrophobic ligand; the hydrophobic ligand is substituted with polymer containing a plurality of carboxylic groups to form a hydrophilic polymer layer; and the carboxylic groups are reacted with amine-group containing the cationoid to form amide bonds.
Abstract translation: 目的：提供带正电荷的超顺磁性氧化铁纳米颗粒，使用其的对比剂及其制造方法，以通过将氧化铁纳米颗粒的表面改性为改进氧化铁纳米颗粒的再现性来提高氧化铁纳米颗粒的再现性 具有多个羧基的聚合物。 构成：制备带正电荷的超顺磁性氧化铁纳米粒子（10）。 聚合物层（12）涂覆在氧化铁纳米颗粒的表面上。 阳离子（14）与聚合物层的表面酰胺键合。 聚合物层含有多个羧基。 对比剂包括超顺磁性氧化铁纳米颗粒。 制造氧化铁纳米粒子的方法包括：制备氧化铁纳米粒子; 氧化铁纳米颗粒的表面涂有疏水配体; 疏水性配体被含有多个羧基的聚合物取代，形成亲水性聚合物层; 并使羧基与含有阳离子的胺基反应形成酰胺键。
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公开(公告)号：KR101945591B1
公开(公告)日：2019-02-07
申请号：KR1020160100281
申请日：2016-08-05
Applicant: 국립암센터
IPC: G01N33/544 , G01N33/58 , G01N33/533
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公开(公告)号：KR1020170111601A
公开(公告)日：2017-10-12
申请号：KR1020160037411
申请日：2016-03-29
Applicant: 국립암센터
IPC: G01N33/58 , G01N33/574 , A61K49/00 , A61K49/06
CPC classification number: A61K49/00 , A61K49/06 , G01N33/574 , G01N33/58 , G01N33/582 , A61K49/0019 , A61K49/0039 , A61K49/0043
Abstract: 본발명은암세포특이적형광영상진단이가능한항체-형광염료결합체에관한것으로, 형광염료가공유결합에의하여표지된항체를포함하되, 상기형광염료는항체내 트립토판, 타이로신, 히스티딘및 메티오닌으로이루어진군 중에서선택되는잔기와의상호작용에의하여소광되고, 세포표면에존재하는항원과항체가결합할때에는소광작용이해소되어형광을발생하여, 표적항원을표면에갖는세포를영상진단할수 있다. 본발명에따른항체-형광염료결합체를사용할경우, 비트로(in vitro) 세포시험, 대용량세포스크리닝및 미세유체를이용한세포진단방법에있어서세척과정없이도특정항원을세포표면에발현하고있는암세포의존재를높은특이도및 감도로서확인할 수있는효과가있고, 짧은시간내에원발성및 전이암세포의위치를높은대조도로확인할수 있기때문에형광영상-유도수술에의한수술의정확도및 치료효과를향상시킬수 있는효과가있다.
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公开(公告)号：KR101244140B1
公开(公告)日：2013-03-14
申请号：KR1020100080216
申请日：2010-08-19
Applicant: 국립암센터
CPC classification number: A61K49/1854 , A61K49/1833 , B82Y15/00 , B82Y30/00 , C01P2002/54 , C01P2004/03 , C01P2004/32 , C01P2004/62 , C01P2004/64 , C01P2006/22 , C09C1/24 , Y10T428/2998
Abstract: 양전하성의 초상자성 산화철 나노입자, 이를 이용한 조영제 및 그 제조방법을 제공한다. 양전하성의 초상자성 산화철 나노입자는 초상자성 산화철 나노입자, 상기 나노입자의 표면에 코팅된 다수의 카복실기를 함유한 고분자를 포함하는 고분자층, 및 상기 고분자층 표면에 아마이드 결합으로 연결된 양이온성 물질을 포함한다. 본 발명에 따르면, 초상자성 산화철 나노입자를 친수성이면서도 강한 양이온성을 갖도록 간단하면서도 재현성 있게 제조할 수 있다. 제조된 양전하성의 초상자성 산화철 나노입자는 높은 세포 내 흡수 효율 및 안정성을 가지며, 비침습 생체 영상을 통한 효과적인 조영제로서 다양하게 활용될 수 있다.
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