公开(公告)号：KR100273765B1

公开(公告)日：2000-12-15

申请号：KR1019980039547

申请日：1998-09-24

Applicant: 주식회사 한국얀센 ,  동화약품주식회사

Inventor： 윤성준 ,  정용호 ,  이치우 ,  오윤석 ,  임재경 ,  김익회 ,  김동석

IPC: C07D211/58

Abstract: 본 발명은 위장계통을 자극하는 생리활성을 가지는 다음 일반식(Ⅰ)의 N-(4-피페리딘)벤즈아미드 및 그 약제학적으로 허용되는 부가염의 새로운 제조방법에 관한 것이다. 보다 바람직하게는 다음 일반식(Ⅰ)에서 L이 3-(4-플루오로펜옥시)프로필이고, R이 메틸인 위장 연동운동 촉진제로 사용되는 시사프라이드의 새로운 제조방법에 관한 것이다.
또한 본 발명은 일반식(Ⅰ)의 N-(4-피페리딘)벤즈아미드 제조에 유용한 구조식(Ⅲ)의 새로운“활성티오에스테르”및 그 제조방법에 관한 것이다.
즉, 본 발명은 구조식(Ⅶ)의 카르복실산 유도체와 일반식(Ⅵ)의 알킬클로로포르메이트를 반응시켜 일반식(Ⅴ)의 중간체를 생성시킨 후 일반식(Ⅴ)의 중간체와 구조식(Ⅳ)의 2-머캅토벤즈이미다졸을 반응시켜 구조식(Ⅲ)의 새로운“활성티오에스테르”를 제조한 다음, 일반식(Ⅱ)의 시스-피페리딘아민 유도체와 반응시켜 목적화합물인 일반식(Ⅰ)의 시스프라이드를 포함하는 벤즈아미드 유도체를 제조하는 방법에 관한 것이다.


상기 식에서 L은 아르알킬 또는 아릴옥시알킬인데, 이때 알킬부분은 C
1 -C
6 의 알킬이고, 아릴부분은 할로, C
1 -C
6 의 저급알킬 또는C
1 -C
6 의 저급알콕시로부터 독립적으로 선택된 3개까지의 치환체로 임의치환된 것이고； R은 C
1 -C
6 의 저급알킬이며; R
1 은 에틸, 이소프로필 또는 이소부틸이다.

公开(公告)号：KR1020000020793A

公开(公告)日：2000-04-15

申请号：KR1019980039547

申请日：1998-09-24

Applicant: 주식회사 한국얀센 ,  동화약품주식회사

Inventor： 윤성준 ,  정용호 ,  이치우 ,  오윤석 ,  임재경 ,  김익회 ,  김동석

IPC: C07D211/58

Abstract: PURPOSE: An N-(4-piperidine) benzamide is prepared by the reaction of thioester and is-piperidine amine derivatives which has gastroenteric irritative physiological activities. CONSTITUTION: Carboxylic derivatives and alkyl chloroformate are reacted to give an intermediate(formula 5), and reacted with 2-mercaptobenzimidazole to give the novel active thioester(formula 3). Active thioester and is-piperidine amine derivatives(formula 2) are reacted to give benzamide derivatives(formula 1; R is C1-C6 lower alkyl; L is an alkyl or aryloxyalkyl). Thus, 376 mg of triethyl amine and 280 mg of ethyl chloroformate are drop in 500 mg of 4-amino-5-chloro-2-methoxybenzoic acid and reacted at 0-10°C for 1.5 hours, adding 396 mg of 2-mercaptobenzimidazole at room temperature for 6 hour. A mixed solution of 630 mg of is-4-amino-3-method-1-£3-(4-fluorophenoxy) propyl|piperidine and 1 ml of N,N-dimethyl form amide is drop at room temperature for 5 hours in the reactant to give 963 mg of is-2-method-4-amino-5-chloro-N-£1-£3-(4- fluorophenoxy)propyl|-3-method-4-piperidinyl|benzamide1 hydrate.

Abstract translation: 目的：通过具有胃肠刺激性生理活性的硫酯和异哌啶胺衍生物的反应制备N-（4-哌啶）苯甲酰胺。 组成：羧酸衍生物和氯甲酸烷基酯反应得到中间体（式5），并与2-巯基苯并咪唑反应得到新的活性硫酯（式3）。 使活性硫酯和哌啶胺衍生物（式2）反应得到苯甲酰胺衍生物（式1; R是C 1 -C 6低级烷基; L是烷基或芳氧基烷基）。 因此，将376mg三乙胺和280mg氯甲酸乙酯滴加到500mg 4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酸中，并在0-10℃下反应1.5小时，加入396mg 2-巯基苯并咪唑 在室温下放置6小时。 将630mg的is-4-氨基-3-方法1-（3-氟苯氧基）丙基|哌啶和1ml N，N-二甲基甲酰胺的混合溶液在室温下滴加5小时， 反应物得到963mg的is-2-方法-4-氨基-5-氯-N- {3-（4-氟苯氧基）丙基| 3-方法-4-哌啶基|苯甲酰胺1水合物。

公开(公告)号：KR1020000008471A

公开(公告)日：2000-02-07

申请号：KR1019980028294

申请日：1998-07-14

Applicant: 동화약품주식회사

Inventor： 윤성준 ,  정용호 ,  이치우 ,  오윤석 ,  김남두 ,  임재경 ,  진윤호 ,  김익회 ,  김동석

IPC: C07D211/58

Abstract: PURPOSE: A method for preparing N-(4-piperidine)benzamide is provided in which high purity of compound can be obtained in high yield and a side reaction product is easily separated from an object product. CONSTITUTION: A benzamide derivatives of formula I is obtained by reacting an active ester compound of formula II and a piperidine amine compound of formula III. The active ester compound of formula II is obtained by reacting a compound of formula VI and a compound of formula IV and the piperidine amine compound of formula III is obtained by using a ketone compound of formula VII. The compound of formula VI is obtained by reacting a carboxylic acid compound of formula II` and an ethylchloroformate or an isobytylchloroformate of formula V.

Abstract translation: 目的：提供一种制备N-（4-哌啶）苯甲酰胺的方法，其中可以高产率获得高纯度的化合物，并且副反应产物容易与目标产物分离。 构成：式I的苯甲酰胺衍生物通过使式II的活性酯化合物与式III的哌啶胺化合物反应获得。 式Ⅱ的活性酯化合物是通过使式Ⅵ化合物与式Ⅳ化合物反应得到的，通过使用式Ⅶ的酮化合物得到式Ⅲ的哌啶胺化合物。 式VI化合物通过使式II'的羧酸化合物与氯甲酸乙酯或式V的氯代甲酸异丁酯反应而得到。

公开(公告)号：KR1020000013029A

公开(公告)日：2000-03-06

申请号：KR1019980031662

申请日：1998-08-04

Applicant: 동화약품주식회사

Inventor： 윤성준 ,  정용호 ,  이치우 ,  오윤석 ,  김남두 ,  임재경 ,  진윤호 ,  김익회 ,  김동석

IPC: C07D211/58

Abstract: PURPOSE: An N-(4-piperidine)benzamide has a physiological activity for the stimulating gastrointestinal system and a pharmaceutically accepted additional salt thereof. CONSTITUTION: An N-(4-piperidine)benzamide represented by the formula (1) having a physiological activity for the stimulating gastrointestinal system and a pharmaceutically accepted additional salt thereof: wherein L is aralkyl or aryloxyalkyl, wherein the alkyl moiety is C1-C6 alkyl and the aryl moieties are up to three substituents each independently selected from the group consisting of halo, C1-C6 low alkyl and C1-C6 low alkoxy; and R is C1-C6 low alkyl.

Abstract translation: 目的：N-（4-哌啶）苯甲酰胺具有刺激胃肠系统的生理活性和药学上可接受的另外的盐。 构成：由式（1）表示的具有刺激胃肠系统的生理活性的N-（4-哌啶）苯甲酰胺及其药学上可接受的另外的盐：其中L是芳烷基或芳氧基烷基，其中烷基部分是C1-C6 烷基和芳基部分是至多三个独立地选自卤素，C 1 -C 6低级烷基和C 1 -C 6低级烷氧基的取代基; 且R为C1-C6低级烷基。