公开(公告)号：KR102230832B1

公开(公告)日：2021-03-24

申请号：KR1020190071534A

申请日：2019-06-17

Applicant: (주) 메디프론디비티

Inventor： 김영호 ,  김희 ,  하희진 ,  최광현 ,  유영동 ,  이지우 ,  안지혜 ,  홍반하이 ,  고티홍반

IPC: C07D233/61 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/422 ,  A61K31/427 ,  A61K31/497 ,  A61K31/5355 ,  A61P25/28 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12

CPC classification number: C07D233/61 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/422 ,  A61K31/427 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/497 ,  A61K31/5355 ,  A61P25/28 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D413/12

Abstract: 본 발명은 N-치환된 티오우레아 또는 우레아 유도체 및 이를 유효성분으로 함유하는 글루타미닐 사이클레이즈(QC) 활성 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 페닐티오우레아 유도체는 시험관 내(in vitro)에서 QC(glutaminyl cyclase)와 결합하여 50 nM 이하의 낮은 IC
50 값으로 QC를 저해하며, BBB(blood-brain barrier)를 통과하여 뇌 내부의 QC를 저해할 수 있고, 생체 내(in vivo)에서 뇌에서의 Aβ
N3pE-40 ,
Aβ
N3pE-42 , Aβ
1-40 , 및
Aβ
1-42 의 농도를 현저하게 감소시킬 뿐만 아니라, 세포 독성이 없어 부작용의 우려가 적으므로, QC 활성 관련 질환인 알츠하이머병, 뇌혈관성 치매증, 두부 손상에 의한 치매, 다경색 치매, 알츠하이머병과 다경색 치매의 혼합형 또는 알코올성 치매 등을 포함하는 치매, 픽(pick)병, 크루츠-야콥(Creutzfeldt-Jakob)병, 두부손상에 의한 파킨슨(Parkinson)병, 헌팅턴(Huntington)병 등의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.

公开(公告)号：WO2022108377A1

公开(公告)日：2022-05-27

申请号：PCT/KR2021/017053

申请日：2021-11-19

Applicant: (주) 메디프론디비티

Inventor： 김희 ,  하희진 ,  주혜민 ,  노기선 ,  임재홍 ,  강진미

IPC: C07D277/46 ,  A61K31/496 ,  A61K31/497 ,  A61P25/00 ,  A61P25/28 ,  A61P9/10 ,  C07D417/12

Abstract: 본 발명은 O-GlcNAcase 억제 활성을 갖고, 생체내에서 tau의 인산화를 감소시킬 수 있는 화합물 및 이를 포함하는 tau의 과인산화에 의해 발생하는 질환의 치료 또는 예방용 약학 조성물을 제공합니다.

公开(公告)号：KR1020140107897A

公开(公告)日：2014-09-05

申请号：KR1020130022077

申请日：2013-02-28

Applicant: 서울대학교산학협력단 ,  (주) 메디프론디비티

Inventor： 서영거 ,  이지우 ,  한영택 ,  김희 ,  하희진 ,  이상우 ,  전혜은 ,  홍현석 ,  김영호

IPC: C07D231/12 ,  C07D401/12 ,  A61K31/415 ,  A61P25/00

Abstract: The present invention relates to a novel heteroaryl carboxamide derivative or pharmaceutically acceptable salt thereof, a method for preparing the same, and a pharmaceutical composition containing the same for preventing or treating RAGE receptor- or acetylcholineesterase activity-related diseases. The heteroaryl carboxamide derivative compound of the present invention has an antagonistic action on the RAGE receptor, thereby inhibiting beta-amyloid, which damages nerve cells, from migrating to the brain through binding to the RAGE receptor, thus dominantly inhibiting the formation of plaques due to excessive accumulation of beta-amyloid. Further, the heteroaryl carboxamide derivative compound of the present invention has an excellent effect of inhibiting acetylcholinesterase degrading acetylcholine, which is an important chemical material in a memory function, and thus can be useful to prevent or treat RAGE receptor- or acetylcholineesterase activity-related diseases, such as Alzheimer′s disease, cerebrovascular dementia, dementia due to head injury, multiinfarct dementia, dementia including Alzheimer′s disease and multiinfarct dementia mixed dementia or alcoholic dementia, Pick′s disease, Creutzfeldt-jakob disease, hypothyrodism, Parkinson′s disease due to head injury, and Huntington′s disease.

Abstract translation: 本发明涉及一种新的杂芳基羧酰胺衍生物或其药学上可接受的盐，其制备方法和含有该杂环羧酰胺衍生物或其药学上可接受的盐的药物组合物，其含有预防或治疗RAGE受体或乙酰胆碱酯酶活性相关疾病的药物组合物。 本发明的杂芳基羧酰胺衍生物化合物对RAGE受体具有拮抗作用，由此抑制损伤神经细胞的β-淀粉样蛋白通过结合RAGE受体迁移至脑，从而主导地抑制由于 β-淀粉样蛋白过度积累。 此外，本发明的杂芳基羧酰胺衍生物化合物具有抑制乙酰胆碱酯酶降解乙酰胆碱的优异效果，乙酰胆碱是记忆功能中重要的化学物质，因此可用于预防或治疗RAGE受体或乙酰胆碱酯酶活性相关疾病 ，如阿尔茨海默病，脑血管性痴呆，头部损伤引起的痴呆，多发性痴呆，包括阿尔茨海默病的痴呆和多发性痴呆性痴呆混合性痴呆或酒精性痴呆，皮克病，克雅氏病，甲状腺功能低下，帕金森病 头部受伤引起的疾病，亨廷顿舞蹈病。

公开(公告)号：KR101415174B1

公开(公告)日：2014-07-04

申请号：KR1020120043953

申请日：2012-04-26

Applicant: 서울대학교산학협력단 ,  (주) 메디프론디비티

Inventor： 이지우 ,  임광수 ,  최광현 ,  김희 ,  하희진 ,  이상우 ,  주혜민 ,  홍현석 ,  김영호

IPC: C07D263/57 ,  C07D413/12 ,  A61K31/423 ,  A61P25/00

Abstract: 본 발명은 신규한 벤조옥사졸계 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 RAGE 수용체 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 의한 벤조옥사졸계 유도체는 RAGE 수용체에 길항작용을 함으로써, RAGE 수용체 관련 질환인 발기부전, 신부전증, 낭창성 신염, 종양의 침투와 전이, 염증, 신장병, 혈관투과성 증가, 동맥경화증 및 망막병증 등을 포함하는 당뇨합병증 및 알츠하이머 병, 전형적인 AL 아밀로이드증 및 AA 아밀로이드증 등을 포함하는 유전분증 등의 예방 또는 치료용 약학적 조성물로 유용하게 사용될 수 있다.

公开(公告)号：KR1020130090144A

公开(公告)日：2013-08-13

申请号：KR1020120011251

申请日：2012-02-03

Applicant: 서울대학교산학협력단 ,  (주) 메디프론디비티

Inventor： 서영거 ,  이지우 ,  한영택 ,  김희 ,  하희진 ,  이상우 ,  주혜민 ,  홍현석 ,  김영호

IPC: C07D239/30 ,  C07D401/12 ,  A61K31/495 ,  A61P25/00

Abstract: PURPOSE: A pyrimidine system derivative compound is provided to be usefully used for the prevention or treatment of dementia, pick disease, Creutzfeldt-Jakob disease, hypothyrodism, Parkinson disease and Huntington disease etc by antagonism against an RAGE receptor. CONSTITUTION: Pyrimidine system derivatives of a chemical formula 1 or pharmaceutically acceptable salts thereof are provided. A manufacturing method of the pyrimidine system derivatives includes a step of obtaining a compound of a chemical formula 1A by reacting a chloropyrimidine derivative of a chemical formula 2 with a compound of a chemical formula 3. A pharmaceutical composition for the prevention or treatment of RAGE receptor related disease includes the pyrimidine system derivatives of the chemical formula 1 and pharmaceutically acceptable salts thereof as active ingredients.

Abstract translation: 目的：提供嘧啶系衍生物化合物，用于通过对抗RAGE受体的拮抗作用来预防或治疗痴呆，选择疾病，克雅氏病，甲状腺功能减退，帕金森病和亨廷顿病等。 构成：提供化学式1的嘧啶系衍生物或其药学上可接受的盐。 嘧啶系衍生物的制造方法包括通过使化学式2的氯嘧啶衍生物与化学式3的化合物反应来获得化学式1A的化合物的步骤。用于预防或治疗RAGE受体的药物组合物 相关疾病包括化学式1的嘧啶系衍生物及其药学上可接受的盐作为活性成分。

公开(公告)号：KR101493882B1

公开(公告)日：2015-02-17

申请号：KR1020130022077

申请日：2013-02-28

Applicant: 서울대학교산학협력단 ,  (주) 메디프론디비티

Inventor： 서영거 ,  이지우 ,  한영택 ,  김희 ,  하희진 ,  이상우 ,  전혜은 ,  홍현석 ,  김영호

IPC: C07D231/12 ,  C07D401/12 ,  A61K31/415 ,  A61P25/00

Abstract: 본 발명은 신규한 헤테로아릴카르복스아마이드 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 ＲＡＧＥ 수용체 또는 아세틸콜린에스테라제 활성 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 의한 헤테로아릴카르복스아마이드 유도체 화합물은 RAGE 수용체에 길항작용을 함으로써, 신경세포를 손실하는 베타아밀로이드가 RAGE 수용체와 결합하여 뇌 내로 이동하는 것을 억제하며, 이로 인한 베타아밀로이드의 과다축적으로 형성되는 플라크 생성을 억제 효과가 우수하다. 또한, 기억 기능에 있어서 중요한 화학물질인 아세틸콜린을 분해하는 아세틸콜린에스테라제를 저해하는 효과가 뛰어나므로, RAGE 수용체 또는 아세틸콜린에스테라제 활성 관련 질환인 알츠하이머 질환, 뇌혈관성 치매증, 두부 손상에 의한 치매, 다경색 치매, 알츠하이머 질환과 다경색 치매의 혼합형 또는 알코올성 치매 등을 포함하는 치매, 픽(pick)병, 크루츠-야콥(Creutzfeldt-jakob)병, 저갑상선증, 두부손상에 의한 파킨슨(Parkinson)병, 헌팅턴(Huntington)병 등의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.

公开(公告)号：KR101452235B1

公开(公告)日：2014-10-22

申请号：KR1020120011251

申请日：2012-02-03

Applicant: 서울대학교산학협력단 ,  (주) 메디프론디비티

Inventor： 서영거 ,  이지우 ,  한영택 ,  김희 ,  하희진 ,  이상우 ,  주혜민 ,  홍현석 ,  김영호

IPC: C07D239/30 ,  C07D401/12 ,  A61K31/495 ,  A61P25/00

Abstract: 본 발명은 신규한 피리미딘계 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 RAGE 수용체 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 의한 피리미딘계 유도체 화합물은 RAGE 수용체에 길항작용을 함으로써, 신경세포를 손실하는 베타아밀로이드를 뇌 내로 이동하는 것을 억제하고, 인지능력을 향상시키므로, RAGE 수용체 관련질환인 알츠하이머 질환, 뇌혈관성 치매증, 두부 손상에 의한 치매, 다경색 치매, 알츠하이머 질환과 다경색 치매의 혼합형 또는 알코올성 치매 등을 포함하는 치매, 픽(pick) 병, 크루츠-야콥(Creutzfeldt-jakob) 병, 저갑상선증, 두부손상에 의한 파킨슨(Parkinson) 병, 헌팅턴(Huntington) 병 등의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.

公开(公告)号：KR1020130120795A

公开(公告)日：2013-11-05

申请号：KR1020120043953

申请日：2012-04-26

Applicant: 서울대학교산학협력단 ,  (주) 메디프론디비티

Inventor： 이지우 ,  임광수 ,  최광현 ,  김희 ,  하희진 ,  이상우 ,  주혜민 ,  홍현석 ,  김영호

IPC: C07D263/57 ,  C07D413/12 ,  A61K31/423 ,  A61P25/00

Abstract: The present invention relates to novel benzooxazole-based derivatives or pharmaceutically acceptable salts thereof, a method for preparing the same, and a pharmaceutical composition containing the same for preventing or treating RAGE receptor-related diseases. The benzooxazole-based derivatives performs antagonistic functions to an RAGE receptor, thereby being used as a pharmaceutical composition for preventing or treating RAGE receptor-related diseases including diabetes complications such as erectile dysfunction, chronic renal failure, lupus nephritis, tumor invasion and metastasis, inflammation, nephropathy, vascular permeability increase, atherosclerosis, and retinopathy; and amyloidosis such as Alzheimer’s disease, systemic AL amyloidosis, and AA amyloidosis. [Reference numerals] (AA) Arrival time at a platform (sec);(BB) Control group;(CC) Example 176

Abstract translation: 本发明涉及新的苯并恶唑类衍生物或其药学上可接受的盐，其制备方法和含有该衍生物的预防或治疗RAGE受体相关疾病的药物组合物。 基于苯并恶唑的衍生物对RAGE受体具有拮抗作用，因此用作预防或治疗RAGE受体相关疾病的药物组合物，包括糖尿病并发症如勃起功能障碍，慢性肾衰竭，狼疮肾炎，肿瘤侵袭和转移，炎症 ，肾病，血管通透性增加，动脉粥样硬化和视网膜病变; 和淀粉样变性如阿尔茨海默氏病，全身性AL淀粉样变性和AA型淀粉样变性。 （附图标记）（AA）平台的到达时间（秒）;（BB）对照组;（CC）实施例176

公开(公告)号：KR101909089B1

公开(公告)日：2018-10-18

申请号：KR1020160161572

申请日：2016-11-30

Applicant: (주) 메디프론디비티

Inventor： 김영호 ,  이지우 ,  김희 ,  하희진 ,  최광현 ,  홍반하이 ,  트란프엉타오

IPC: C07D233/61 ,  A61K31/17 ,  A61K31/4164 ,  A23L33/10

Abstract: 본발명은페닐티오우레아유도체, 이의제조방법및 이를유효성분으로포함하는글루타미닐사이클레이즈(QC) 활성관련질환의예방또는치료용약학적조성물에관한것이다. 본발명에따른페닐티오우레아유도체는시험관내(in vitro)에서 QC(glutaminyl cyclase)와결합하여 50 nM 이하의낮은 IC값으로 QC를저해하며, BBB(blood-brain barrier)를통과하여뇌 내부의 QC를저해할수 있고, 생체내(in vivo)에서뇌에서의 Aβ,Aβ, Aβ, 및Aβ의농도를현저하게감소시키고, 인지능력을향상시키는효과가뛰어날뿐만아니라, 세포독성이없어부작용의우려가적으므로, QC 활성관련질환인알츠하이머병, 뇌혈관성치매증, 두부손상에의한치매, 다경색치매, 알츠하이머병과다경색치매의혼합형또는알코올성치매등을포함하는치매, 픽(pick)병, 크루츠-야콥(Creutzfeldt-Jakob)병, 두부손상에의한파킨슨(Parkinson)병, 헌팅턴(Huntington)병등의예방또는치료에유용하게사용될수 있다.

公开(公告)号：KR1020200144180A

公开(公告)日：2020-12-29

申请号：KR1020190071534

申请日：2019-06-17

Applicant: (주) 메디프론디비티

Inventor： 김영호 ,  김희 ,  하희진 ,  최광현 ,  유영동 ,  이지우 ,  안지혜 ,  홍반하이 ,  고티홍반

IPC: C07D233/61 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/422 ,  A61K31/427 ,  A61K31/497 ,  A61K31/5355 ,  A61P25/28 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  A23L33/10

Abstract: 본발명은 N-치환된티오우레아또는우레아유도체및 이를유효성분으로함유하는글루타미닐사이클레이즈(QC) 활성관련질환의예방또는치료용약학적조성물에관한것이다. 본발명에따른페닐티오우레아유도체는시험관내(in vitro)에서 QC(glutaminyl cyclase)와결합하여 50 nM 이하의낮은 IC50 값으로 QC를저해하며, BBB(blood-brain barrier)를통과하여뇌 내부의 QC를저해할수 있고, 생체내(in vivo)에서뇌에서의 AβN3pE-40,AβN3pE-42, Aβ1-40, 및Aβ1-42의농도를현저하게감소시킬뿐만아니라, 세포독성이없어부작용의우려가적으므로, QC 활성관련질환인알츠하이머병, 뇌혈관성치매증, 두부손상에의한치매, 다경색치매, 알츠하이머병과다경색치매의혼합형또는알코올성치매등을포함하는치매, 픽(pick)병, 크루츠-야콥(Creutzfeldt-Jakob)병, 두부손상에의한파킨슨(Parkinson)병, 헌팅턴(Huntington)병등의예방또는치료에유용하게사용될수 있다.