公开(公告)号：KR1020170138955A

公开(公告)日：2017-12-18

申请号：KR1020170071824

申请日：2017-06-08

Applicant: 숙명여자대학교산학협력단

Inventor： 박종훈 ,  김도연 ,  박은영 ,  전경희 ,  이은지 ,  장은선 ,  강혁구

IPC: A61K31/506 ,  A61K48/00 ,  A61K39/395 ,  A61K39/00

Abstract: 인간유방암의특징중 하나는암 줄기세포성인데, 이는자기개조능력및 약물저항성으로특징지어진다. 단백질카이네이즈 D1 (PRKD1)은많은세포과정의주요조절자로서기능하며침윤성유방암세포에서저하조절된다. 본발명은 PRKD1이약물저항성특징이있는 MCF-7-ADR 인간유방암세포에서상향조절됨을밝혔다. 또한, 본발명자들은 miR-34a가 PRKD1 3'-UTR에결합함으로써 PRKD1 발현이음의방향으로조절됨을밝혔다. MCF-7-ADR 세포에서 PRKD1 발현은종양구형성분석수행이후증가하였다. 본발명자들은또 유방암줄기세포에서전위 miR-34a발현또는 PRKD1 siRNA 처리에의한 PRKD1 감소가자기개조능력을억제함을밝혔고, 나아가, PRKD1 저해제 CRT0066101이인산화된 PKD/PKCμ를감소시켜, GSK3/β-카테닌신호전달을통하여유방암줄기세포성을억제함을확인하였다. MCF-7-ADR 세포에서 PRKD1 저해는또한세포자기사멸개시에영향을주었다. miR-34a 또는 CRT0066101로처리된누드마우스의종양에서는종양성장, 증식및 유도된세포자기사멸이억제되었다. 이러한결과는새로운 miR-34a의표적인 PRKD1 조절이인간유방암에서암세포줄기성및 약물저항성을극복하는데기여할것임을입증한다.

Abstract translation: 人类乳腺癌的特征之一是癌症干细胞，其特点是自我改变能力和耐药性。 蛋白激酶D1（PRKD1）作为许多细胞过程的主要调节因子，并在浸润性乳腺癌细胞中下调。 本发明证明PRKD1在具有耐药性特征的MCF-7-ADR人乳腺癌细胞中上调。 此外，我们已经证明miR-34a结合PRKD1 3'-UTR并且在PRKD1表达转录的方向上受到调节。 进行肿瘤形态发生分析后，PRKD1在MCF-7-ADR细胞中的表达增加。 本发明人还具有E.抑制磁适于能力是在干细胞的miR-34a的表达或PRKD1 siRNA处理，并进一步，通过减少PRKD1抑制剂CRT0066101双氧化PKD /PKCμ，GSK3 /β的乳腺癌电位PRKD1减少 - 连环蛋白信号转导抑制乳腺癌干细胞活力。 MCF-7-ADR细胞中PRKD1的抑制也影响细胞凋亡启动。 在用miR-34a或CRT0066101处理的裸鼠的肿瘤中肿瘤生长，增殖和诱导的细胞死亡被抑制。 这些结果表明新的miR-34a的新型PRKD1调节将有助于克服人类乳腺癌中的癌症干细胞和药物抗性。