公开(公告)号：WO2014185692A1

公开(公告)日：2014-11-20

申请号：PCT/KR2014/004276

申请日：2014-05-13

Applicant: 재단법인 의약바이오컨버젼스연구단

Inventor： 이정원 ,  김성훈 ,  남서희 ,  김대규

IPC: G01N33/574 ,  C12Q1/68 ,  C12M1/34 ,  C12M3/00

CPC classification number: G01N33/573 ,  C12Q1/6886 ,  C12Q2600/112 ,  C12Q2600/136 ,  C12Q2600/158 ,  G01N33/5011 ,  G01N33/574 ,  G01N33/57419 ,  G01N2333/4704 ,  G01N2333/9015 ,  G01N2500/00 ,  G01N2500/04 ,  G01N2500/10

Abstract: 본 발명은 3차원 콜라겐 겔 환경에서 배양된 암 세포주에서 라이실-tRNA 합성효소(lysyl-tRNA synthetase; KRS)의 작용을 분석하여 암 전이 억제제 스크리닝 및 암 세포의 암세포덩어리로부터의 이탈, 상피-중배엽세포 전이(epithelial- mesenchymal transition), 이동, 침윤 및 전이 모니터링 방법에 관한 것으로, 구체적으로 HCT116 세포주를 포함하여 다양한 대장암 세포를 이용하여 KRS를 발현하거나 발현하지 않도록 조절된 세포주나 회전타원체(spheroid) 덩어리 세포주를 제작하여 2차원적 환경에서 배양할 경우, KRS의 발현을 억제하는 세포주에서 불완전한 상피-중간엽세포 전이 표현형(incomplete epithelial-to-mesenchymal transition phenotype; incomplete ECM phenotype)이 유도되고, 이는 KRS의 발현 억제가 세포-세포외기질(extracellular matrix; ECM) 부착 및 세포-ECM 신호전달 활성을 억제하는 것을 확인하였다. 또한, 상기 제작된 회전타원체(spheroid) 세포주를 수용성 환경 또는 3차원 콜라겐 겔 배양환경에서 배양한 경우, KRS의 발현 억제는 중간엽(mesenchymal) 세포로 세포를 유도하지만, 이는 세포-세포 부착의 와해로 연결되지는 못하며, 세포-ECM 부착 및 이와 관련된 신호활성을 억제함으로써 3차원 콜라겐 겔 배양환경에서 배양한 회전타원체(spheroid) 세포들로부터 이탈(dissemination)의 억제를 초래하고, 세포 미세환경 내에 존재하는 TGFβ1에 의한 세포의 이탈을 유도하지 못함을 확인함으로써 암 전이억제제 스크리닝 및 암 세포의 이동, 침윤 및 전이 모니터링 방법에 사용할 수 있고, 이는 약물 개발에 필요한 전임상 실험시 저비용 고효율의 부가가치를 창출할 수 있는 스크리닝 방법 중의 하나로 유용하게 사용될 것이다.

Abstract translation: 本发明涉及通过分析在三维胶原凝胶环境中培养的癌细胞系中赖氨酰-tRNA合成酶（KRS）的活性来检测癌症转移抑制剂的方法，以及监测癌细胞传播的方法 来自聚集的癌细胞，以及癌细胞的上皮 - 间质转化，迁移，侵袭和转移。 具体而言，通过使用包含HCT116细胞系的各种结肠直肠癌细胞，构建了将KRS调节为表达或未表达的细胞系或球状聚集细胞系，然后在 二维环境，在抑制KRS表达的细胞系中诱导不完全的上皮 - 间质转化表型（不完全的ECM表型），并且抑制KRS表达抑制细胞 - 细胞外基质（ECM）粘附和细胞 - ECM信号活性 。 此外，证实了在构建的球状细胞系在水溶性环境或三维拼贴凝胶培养环境中培养的情况下，KRS表达的抑制诱导细胞进入间充质细胞，但未能达到 细胞粘附分解; 抑制细胞 - ECM粘附和相关的信号传导活性，从而抑制细胞在三维胶原凝胶培养环境中培养的球状细胞的传播; 并且不能通过存在于细胞微环境中的TGF-β1诱导细胞的传播。 因此，本发明可以用作筛选癌症转移抑制剂的方法和用于监测癌细胞的迁移，侵袭，转移的方法，并且将作为能够产生低成本， 药物开发所需临床前试验时的有效附加值。

公开(公告)号：WO2018026236A1

公开(公告)日：2018-02-08

申请号：PCT/KR2017/008449

申请日：2017-08-04

Applicant: 재단법인 의약바이오컨버젼스연구단

Inventor： 김성훈 ,  김대규 ,  노윤아 ,  임세미

IPC: G01N33/50 ,  A61K39/395 ,  A61K48/00 ,  A61K39/00

CPC classification number: A61K39/00 ,  A61K39/395 ,  A61K48/00 ,  G01N33/50

Abstract: 본 발명은 AIMP2-DX2와 K-Ras의 결합을 저해하는 항암제 스크리닝 방법에 관 한 것으로, 보다 상세하게는 (a) 시험 물질의 존재 또는 부존재하에서 AIMP2-DX2 또는 이의 단편과 K-Ras 또는 이의 단편을 접촉시키는 단계; (b) 시험 물질의 존재 또는 부존재하에서의 AIMP2-DX2와 K-Ras의 결합을 측정하는 단계; (c) 시험 물질 존재하에서의 AIMP2-DX2와 K-Ras의 결합과 시험 물질 부존재하에서의 AIMP2-DX2와 K-Ras의 결합을 비교하여 시험 물질에 의한 AIMP2-DX2와 K-Ras의 결합 수준의 변화 를 판단하는 단계; (d) AIMP2-DX2와 K-Ras의 결합 수준을 감소시키는 시험 물질을 선별하는 단계; 및 (e) 선별된 시험 물질의 항암 활성을 세포 또는 동물에서 확인 하는 단계를 포함하는 항암제 스크리닝 방법과 상기 방법으로 선별된 항암제를 유 효성분으로 포함하는 항암용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 상기 스크리닝 방법에 따라 선별된 K-Ras와 AIMP2-DX2의 결합을 억제하는 화합물은 암에서 K-Ras 단백질의 수준을 낮추고 암의 발생과 진행을 억제 하는 효과가 뛰어나다.

Abstract translation:

本发明是用于癌症的药物筛选方法的管用于抑制AIMP2-DX2和K-ras基因的结合，更具体地（a）中AIMP2-DX2或衍生物在试验物质的存在或不存在 将片段与K-Ras或其片段接触; （b）在存在或不存在测试物质的情况下测量AIMP2-DX2和K-Ras的结合; （C）AIMP2-DX2和K-RAS AIMP2-DX2和的K-ras的耦合电平的变化下测试物质本AIMP2-DX2和K-RAS与试验物质不存在的组合，与由下的测试物质的结合 确定; （d）选择降低AIMP2-DX2和K-Ras结合水平的测试物质; 和（e）本发明涉及由用于癌症，包括识别步骤中和在癌症细胞或动物包含有效时间的方式对抗癌组合物的筛选方法选择的选择的试验化合物的抗肿瘤活性。 化合物抑制所述的K-Ras和AIMP2-DX2的选择根据本发明的筛选方法结合具有优异的癌症以降低癌症的发生和发展的K-Ras蛋白抑制的水平的效果。

公开(公告)号：WO2017155277A8

公开(公告)日：2017-09-14

申请号：PCT/KR2017/002442

申请日：2017-03-07

Applicant: 재단법인 의약바이오컨버젼스연구단

Inventor： 김성훈 ,  김대규 ,  임세미

IPC: G01N33/50 ,  G01N33/574 ,  A61K48/00 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/404

Abstract: 본 발명은 AIMP2-DX2와 HSP70의 결합을 저해하는 항암제 스크리닝 방법에 관한 것으로, 보다 상세하게는 시험 물질의 존재 또는 부존재하에서 AIMP2-DX2 또는 이의 단편과 HSP70 또는 이의 단편을 접촉시키는 단계; AIMP2-DX2와 HSP70의 결합을 측정하는 단계; 시험 물질에 의한 AIMP2-DX2와 HSP70의 결합 수준의 변화를 판단하는 단계; AIMP2-DX2와 HSP70의 결합 수준을 감소시키는 시험 물질을 선별하는 단계; 및 선별된 시험 물질의 항암 활성을 세포나 동물에서 확인하는 단계를 포함하는 항암제 스크리닝 방법과 상기 방법으로 선별된 항암제를 유효성분으로 포함하는 항암용 조성물에 대한 것이다. 본 발명은 HSP70이 암 발생과 진행에 중요한 AIMP2-DX2와 직접 결합하여 안정화시키는 조절자라는 발견을 바탕으로 전혀 새로운 작용 기작의 항암제를 개발하는 데 유용하게 이용될 수 있다. 또한 본 발명의 방법에 따라 선별된 항암제를 유효성분으로 포함하는 암 예방 또는 치료용 약학적 조성물은 HSP70의 발현을 억제하거나 HSP70과 AIMP2—DX2의 결합을 억제하여 AIMP2-DX2 단백질의 수준을 낮추고, 암의 진행을 효과적으로 막을 수 있어, 암 치료제를 개발하는 데 유용하게 사용될 수 있다.

公开(公告)号：WO2017155277A1

公开(公告)日：2017-09-14

申请号：PCT/KR2017/002442

申请日：2017-03-07

Applicant: 재단법인 의약바이오컨버젼스연구단

Inventor： 김성훈 ,  김대규 ,  임세미

IPC: G01N33/50 ,  G01N33/574 ,  A61K48/00 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/404

Abstract: 본 발명은 AIMP2-DX2와 HSP70의 결합을 저해하는 항암제 스크리닝 방법에 관한 것으로, 보다 상세하게는 시험 물질의 존재 또는 부존재하에서 AIMP2-DX2 또는 이의 단편과 HSP70 또는 이의 단편을 접촉시키는 단계; AIMP2-DX2와 HSP70의 결합을 측정하는 단계; 시험 물질에 의한 AIMP2-DX2와 HSP70의 결합 수준의 변화를 판단하는 단계; AIMP2-DX2와 HSP70의 결합 수준을 감소시키는 시험 물질을 선별하는 단계; 및 선별된 시험 물질의 항암 활성을 세포나 동물에서 확인하는 단계를 포함하는 항암제 스크리닝 방법과 상기 방법으로 선별된 항암제를 유효성분으로 포함하는 항암용 조성물에 대한 것이다. 본 발명은 HSP70이 암 발생과 진행에 중요한 AIMP2-DX2와 직접 결합하여 안정화시키는 조절자라는 발견을 바탕으로 전혀 새로운 작용 기작의 항암제를 개발하는 데 유용하게 이용될 수 있다. 또한 본 발명의 방법에 따라 선별된 항암제를 유효성분으로 포함하는 암 예방 또는 치료용 약학적 조성물은 HSP70의 발현을 억제하거나 HSP70과 AIMP2—DX2의 결합을 억제하여 AIMP2-DX2 단백질의 수준을 낮추고, 암의 진행을 효과적으로 막을 수 있어, 암 치료제를 개발하는 데 유용하게 사용될 수 있다.

Abstract translation:

本发明AIMP2-DX2和涉及的癌症筛选方法用于抑制HSP70的结合，并在试验物质的存在或不存在更特别AIMP2-DX2或其片段和HSP70或其片段 接触; 测量AIMP2-DX2和HSP70的结合; 测定受试物质对AIMP2-DX2和HSP70的结合水平的变化; 选择降低AIMP2-DX2和HSP70结合水平的测试物质; 并且鉴定所选测试物质在细胞或动物中的抗癌活性以及包含通过该方法选择的抗癌剂作为活性成分的抗癌组合物。 本发明可以HSP70可以是用于显影作用在所有癌症的基础上的一个新的机制的抗癌药，发现用于稳定与正在进行显著AIMP2-DX2直接键生长控制是有用的。 此外，癌症预防或治疗的药物组合物，其包含根据本发明的作为活性成分的方法，并抑制HSP70表达的选择性抗癌剂，或抑制HSP70和AIMP2-DX2的降低AIMP2-DX2蛋白的水平的结合， 能有效预防癌症进展，并可用于开发癌症治疗药物。

公开(公告)号：WO2014200253A1

公开(公告)日：2014-12-18

申请号：PCT/KR2014/005105

申请日：2014-06-11

Applicant: 재단법인 의약바이오컨버젼스연구단

Inventor： 김성훈 ,  권남훈 ,  김대규

IPC: A61K31/357 ,  A61P35/00

CPC classification number: A61K31/395 ,  C07D273/01

Abstract: 본 발명은 신규한 항암용 조성물에 관한 것으로서, 보다 구체적으로는 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 항암용 약학적 조성물, 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 약학적으로 허용가능한 염을 필요로 하는 개체에 유효량으로 투여하는 단계를 포함하는 암 예방 또는 치료 방법, 및 화학식 1의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 암 예방 또는 치료제 제조를 위한 용도에 관한 것이다. 본 발명의 화합물은 폐암세포에서 과발현 되는 AIMP2-DX2의 단백질 수준을 농도 의존적으로 억제하며, 정상세포에는 작용하지 않고 암세포의 생존을 농도 의존적으로 억제하므로, 본 발명의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 함유하는 약학적 조성물은 암의 예방 및 치료를 목적으로 사용될 수 있다.

Abstract translation: 本发明涉及一种新型抗癌组合物，更具体地涉及：含有由化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐的抗癌药物组合物; 一种预防或治疗癌症的方法，包括向有需要的个体施用有效量的由化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐的步骤; 以及由化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于预防或治疗癌症的药剂中的用途。 本发明的化合物依赖于浓度来抑制在肺癌细胞中过表达的AIMP2-DX2的蛋白质水平，并且依赖于浓度依赖于癌细胞的存活而不作用于正常细胞，因此 含有本发明化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物可用于预防和治疗癌症。

公开(公告)号：WO2020204548A1

公开(公告)日：2020-10-08

申请号：PCT/KR2020/004364

申请日：2020-03-30

Applicant: 재단법인 의약바이오컨버젼스연구단 ,  동국대학교 산학협력단

Inventor： 김성훈 ,  김대규 ,  이경 ,  김민경

IPC: C07D295/18 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/216 ,  A61K31/36 ,  A61K31/40 ,  A61K31/404 ,  A61K31/4168 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/426 ,  A61K31/4453

Abstract: 본 발명은 항암활성을 갖는 신규한 화합물 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 보다 상세하게는 AIMP2-DX2의 발현을 억제하여 우수한 항암활성을 나타내는 신규한 화합물 및 이의 제조방법에 관한 것이다. 본 발명에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 AIMP2-DX2의 발현을 저해하는 효과가 매우 우수하여, AIMP2-DX2에 의해 유발되는 다양한 질환들, 특히 암 치료제 개발에 매우 유용하게 활용될 수 있다.

公开(公告)号：WO2015174641A1

公开(公告)日：2015-11-19

申请号：PCT/KR2015/003690

申请日：2015-04-14

Applicant: 재단법인 의약바이오컨버젼스연구단

Inventor： 김성훈 ,  김대규 ,  한병우 ,  박상호

IPC: C07K14/47 ,  C12N15/12 ,  C12N15/70 ,  C12Q1/68

CPC classification number: C07K14/47 ,  C12N15/70 ,  C12Q1/68

Abstract: 본 발명은 AIMP2-DX2-34S 단백질 및 이의 제조방법에 관한 것으로， 좀 더 상세하게 서열번호 1의 아미노산 서열을 갖는 AIMP2-DX2-34S 단백질, 상기 AIMP2-DX2-34S 단백질을 코딩하는 핵산 분자， 상기 핵산 분자를 포함하는 재조합 벡터, 상기 재조합 벡터로 형질전환된 형질전환 미생물, 상기 형질전환 미생물을 배양하는 단계를 포함하는 상기 AIMP2-DX2-34S 단백질 제조 방법, 상기 AIMP2-DX2-34S 단백질에 특이적인 항체 및 신약개발에 있어서 이들의 이용방법에 관한 것이다. 본 발명의 AIMP2-DX2-34S 단백질은 AIMP2-DX2와 동일한 활성을 가질뿐만 아니라, 정제된 단백질 이의 웅집 (aggregation)이 일어나지 않고 높은 용해성을 가지기 때문에 단백질의 대량생산에 매우 효과적이다. 따라서 상기 대량생산 및 정제된 AIMP2-DX2-34S 단백질은， 구조에 근거한 신약개발 과정에 필요한 단계인 단백질 결정제작 및 X-ray 크리스탈로그라피에 의한 AIMP2-DX2-34S 단백질의 3차원 구조 결정에 있어 매우 유용하게 사용될 수 있으므로 산업상 이용 가능성이 있다.

Abstract translation: 本发明涉及AIMP2-DX2-34S蛋白及其制备方法，更具体地涉及：具有SEQ ID NO：1氨基酸序列的AIMP2-DX2-34S蛋白; 用于编码AIMP2-DX2-34S蛋白质的核酸分子; 含有核酸分子的重组载体; 用重组载体转化的转化体微生物; 一种制备AIMP2-DX2-34S蛋白的方法，包括培养转化体微生物的步骤; AIMP2-DX2-34S蛋白特异性抗体; 以及在新药开发中使用该方法。 本发明的AIMP2-DX2-34S蛋白具有与AIMP2-DX2相同的活性，并且具有高溶解性，而不会导致纯化的蛋白质之间的聚集，因此在批量生产蛋白质中非常有效。 因此，大量生产和纯化的AIMP2-DX2-34S蛋白可用于制备蛋白质晶体，并通过X射线晶体学对AIMP2-DX2-34S蛋白进行三维结构测定，这是必不可少的步骤 基于结构的新药开发过程，因此在工业上适用。

公开(公告)号：KR101762433B1

公开(公告)日：2017-07-28

申请号：KR1020140067225

申请日：2014-06-02

Applicant: 재단법인 의약바이오컨버젼스연구단 ,  한국화학연구원

Inventor： 김성훈 ,  권남훈 ,  김대규 ,  이선경 ,  송종환

IPC: C07D213/36 ,  A61K31/4402 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07D413/12 ,  C07C235/76 ,  C07D213/74 ,  C07D213/75 ,  C07D213/89 ,  C07D261/14 ,  C07D285/12 ,  C07D285/135 ,  C07D295/18 ,  C07D295/192 ,  C07D333/20 ,  C07D333/24 ,  C07D333/36 ,  C07D333/38 ,  C07D409/12

Abstract: 본발명은신규한항암용조성물에관한것으로서, 보다구체적으로는상기화학식 1의말레인산유도체화합물및 상기화합물의제조방법및 상기화합물을포함하는약학적조성물에관한것이다. 본발명의말레인산유도체는 AIMP2-DX2의발현을억제함으로서정상세포에는작용하지않고암 세포주의증식을선택적으로억제하므로, 본발명의말레인산유도체및 약학적으로허용되는그의염을유효성분으로함유하는약학적조성물은암의예방및 치료를목적으로사용될수 있다.

Abstract translation: 本发明涉及一种新的抗癌组合物，更具体地涉及式（1）的马来酸衍生物化合物，该化合物的制备方法以及含有该化合物的药物组合物。 由于本发明的马来酸衍生物，通过抑制AIMP2-DX2正常细胞的表达被抑制不癌症细胞系的生长，任选地不动作，包含其所述盐的药物是如马来酸衍生物和作为活性成分的本发明的药物上可接受的 该组合物可用于预防和治疗癌症。

公开(公告)号：KR1020140143329A

公开(公告)日：2014-12-16

申请号：KR1020140067225

申请日：2014-06-02

Applicant: 재단법인 의약바이오컨버젼스연구단 ,  한국화학연구원

Inventor： 김성훈 ,  권남훈 ,  김대규 ,  이선경 ,  송종환

IPC: C07D213/36 ,  A61K31/4402 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07D413/12 ,  C07C235/76 ,  C07D213/74 ,  C07D213/75 ,  C07D213/89 ,  C07D261/14 ,  C07D285/12 ,  C07D285/135 ,  C07D295/18 ,  C07D295/192 ,  C07D333/20 ,  C07D333/24 ,  C07D333/36 ,  C07D333/38 ,  C07D409/12 ,  C07D213/36 ,  A61K31/4402 ,  C07D213/00 ,  C07D213/02 ,  C07D213/38 ,  C07D213/42

Abstract: The present invention relates to a novel anticancer composition and, more particularly, to a maleic acid derivative compound represented by Chemical Formula 1, a method for preparing the compound, and a pharmaceutical composition comprising the compound. The maleic acid derivative of the present invention selectively inhibits proliferation of a cancer cell line without affecting normal cells by inhibiting AIMP2-DX2 expression. Thus, the pharmaceutical composition containing the maleic acid derivative and a pharmaceutically acceptable salt thereof, as active ingredients, can be used for preventing and treating cancer.

Abstract translation: 本发明涉及一种新的抗癌组合物，更具体地说，涉及由化学式1表示的马来酸衍生物化合物，该化合物的制备方法和包含该化合物的药物组合物。 本发明的马来酸衍生物通过抑制AIMP2-DX2的表达，选择性地抑制癌细胞系的增殖而不影响正常细胞。 因此，含有马来酸衍生物及其可药用盐作为活性成分的药物组合物可用于预防和治疗癌症。

公开(公告)号：KR101514320B1

公开(公告)日：2015-04-22

申请号：KR1020130068659

申请日：2013-06-14

Applicant: 재단법인 의약바이오컨버젼스연구단

Inventor： 김성훈 ,  권남훈 ,  김대규

IPC: A61K31/357 ,  A61P35/00

Abstract: 본 발명은 신규한 항암용 조성물에 관한 것으로서, 보다 구체적으로는 화학식 1로 표시되는 화합물을 포함하는 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 화합물은 폐암세포에서 과발현 되는 AIMP2-DX2의 단백질 수준을 농도의존적으로 억제하며, 정상세포에는 작용하지 않고 암세포의 생존을 농도의존적으로 억제하므로, 본 발명의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 그의 염을 유효성분으로 함유하는 약학적 조성물은 암의 예방 및 치료를 목적으로 사용될 수 있다.