公开(公告)号：WO2010131907A2

公开(公告)日：2010-11-18

申请号：PCT/KR2010/003013

申请日：2010-05-12

Applicant: 한국과학기술연구원 ,  이승영 ,  권익찬 ,  김광명 ,  최귀원 ,  이슬기

Inventor： 이승영 ,  권익찬 ,  김광명 ,  최귀원 ,  이슬기

IPC: A61K47/36 ,  A61K9/16 ,  C12N15/11 ,  A61K47/34

CPC classification number: A61K9/5161 ,  A61K9/5146 ,  A61K47/6935 ,  A61K47/6937 ,  A61K48/00 ,  B82Y5/00 ,  C12N15/111 ,  C12N15/88 ,  C12N2320/32

Abstract: 본 발명은 친수성 고분자와 소수성 고분자가 결합된 복합체인 양친성 고분자 나노 입자에 siRNA가 결합된 siRNA 전달체 및 그의 용도에 관한 것이다. 보다 상세하게는, 자기 집합체(self-assembled)를 형성하는 키토산-답즙산 복합체와 폴리에틸렌이민(PEI)-담즙산 복합체로 이루어진 양친성 고분자 나노 입자에 siRNA(small interfering RNA)를 결합시켜 제조한 siRNA 전달체 및 그의 용도에 관한 것이다. 본 발명의 siRNA 전달체에 의하면, 질병 세포의 특정 단백질의 발현을 차단할 수 있는 치료용 siRNA가 생체 내로 효율적으로 전달될 수 있으므로, 각종 질병의 치료를 위하여 광범위하게 사용될 수 있다.

Abstract translation: 本发明涉及由与亲水性和疏水性聚合物复合颗粒的两亲性聚合物纳米粒子偶联的siRNA形成的siRNA递送系统及其用途。 更具体地，本发明涉及通过将两亲性聚合物纳米粒子与siRNA（小干扰RNA）偶联制备的siRNA递送系统，两亲性聚合物纳米粒子由自组装的壳聚糖 - 胆汁酸共轭物和聚乙烯亚胺（PEI） - 丁酸共轭物 ，及其用途。 由于本发明的siRNA递送系统能够有效地输送用于预防疾病细胞特异性蛋白质在体内表达的治疗性siRNA，因此可用于治疗各种疾病的广泛应用。

公开(公告)号：WO2010024609A2

公开(公告)日：2010-03-04

申请号：PCT/KR2009/004794

申请日：2009-08-27

Applicant: 한국과학기술연구원 ,  재단법인 아산사회복지재단 ,  (주)퓨처켐 ,  권익찬 ,  최귀원 ,  김광명 ,  윤인찬 ,  이슬기 ,  박경순 ,  문대혁 ,  지대윤 ,  이승진 ,  명승재

Inventor： 권익찬 ,  최귀원 ,  김광명 ,  윤인찬 ,  이슬기 ,  박경순 ,  문대혁 ,  지대윤 ,  이승진 ,  명승재

IPC: C12Q1/37

CPC classification number: C12Q1/37 ,  G01N33/54346 ,  Y10S977/773 ,  Y10S977/774 ,  Y10S977/807 ,  Y10S977/811 ,  Y10S977/953

Abstract: 본 발명은 단백질분해효소의 영상화를 위한, 단백질분해효소 활성 측정용 나노입자 센서 및 그 제조방법에 관한 것이다. 보다 상세하게는, 형광체 및 소광체가 결합된, 단백질분해효소에 의해 특이적으로 분해되는 펩타이드 기질이 생체 적합성 고분자 나노입자에 결합된 단백질분해효소 활성 측정용 나노입자 센서에 관한 것이다. 본 발명에 따른 센서는 소광체의 형광물질에 대한 높은 소광 능력으로 형광이 발광하지 않은 상태로 있다가 특정 단백질분해효소에 의하여 펩타이드 기질이 분해가 되어야만 강한 형광을 특이적으로 발광함으로써, 특히, 단백질분해효소 과다 발현 억제제와 같은 신약을 스크리닝하는 방법, 암, 골 관절염, 류마티스 관절염, 치매 등 자가면역질환과 같은 다양한 질병 및 난치병의 조기 진단에 유용하게 사용될 수 있다.

Abstract translation: 本发明涉及用于测定蛋白酶成像的蛋白酶活性的纳米粒子传感器及其制造方法。 更具体地，本发明涉及一种用于测量蛋白酶活性的纳米颗粒传感器，其中荧光团和猝灭剂缀合的肽底物与生物相容性聚合物纳米颗粒缀合。 肽底物被蛋白酶特异性裂解。 根据本发明的传感器能​​够抑制荧光材料上猝灭剂具有高灭绝活性的荧光发射。 但是如果肽底物被特异性蛋白酶裂解，则强荧光是特异性发射的。 因此，该传感器作为筛选新型药物如蛋白酶过表达抑制剂的方法，以及早期诊断不治之症以及各种疾病，如自身免疫性疾病，包括癌症，骨关节炎，类风湿性关节炎和痴呆，都是特别有用的。

公开(公告)号：KR101179471B1

公开(公告)日：2012-09-07

申请号：KR1020090041428

申请日：2009-05-12

Applicant: 한국과학기술연구원

Inventor： 이승영 ,  권익찬 ,  김광명 ,  최귀원 ,  이슬기

IPC: A61K47/36 ,  A61K9/16 ,  C12N15/11 ,  A61K47/34

CPC classification number: A61K9/5161 ,  A61K9/5146 ,  A61K47/6935 ,  A61K47/6937 ,  A61K48/00 ,  B82Y5/00 ,  C12N15/111 ,  C12N15/88 ,  C12N2320/32

Abstract: 본 발명은 친수성 고분자와 소수성 고분자가 결합된 복합체인 양친성 고분자 나노 입자에 siRNA가 결합된 siRNA 전달체 및 그의 용도에 관한 것이다. 보다 상세하게는, 자기 집합체(self-assembled)를 형성하는 키토산-답즙산 복합체와 폴리에틸렌이민(PEI)-담즙산 복합체로 이루어진 양친성 고분자 나노 입자에 siRNA(small interfering RNA)를 결합시켜 제조한 siRNA 전달체 및 그의 용도에 관한 것이다.
본 발명의 siRNA 전달체에 의하면, 질병 세포의 특정 단백질의 발현을 차단할 수 있는 치료용 siRNA가 생체 내로 효율적으로 전달될 수 있으므로, 각종 질병의 치료를 위하여 광범위하게 사용될 수 있다.
담즘산-키토산, 담즙산-폴리에틸렌이민(PEI), 나노입자, siRNA, 유전자 치료, 암 조기진단, 암 치료, 약

公开(公告)号：KR1020090052236A

公开(公告)日：2009-05-25

申请号：KR1020070118836

申请日：2007-11-20

Applicant: 한국과학기술연구원

Inventor： 김광명 ,  권익찬 ,  최귀원 ,  윤인찬 ,  박경순 ,  이슬기

IPC: G01N33/533 ,  G01N33/53 ,  G01N33/68

Abstract: 본 발명은 세포 및 체내의 조직에서 발현되는 단백질 분해효소를 선택적으로 영상화하는 신규의 단백질 분해효소 활성 측정 센서에 관한 것이다. 본 발명에 따른 단백질 분해효소 영상화를 위한 센서는 세포 및 체내에서 다양하게 활성화되는 단백질 분해 효소에 특이적으로 분해되는 임의의 펩타이드 기질에 형광체와 소광체를 결합시킨 것으로서, 상기 펩타이드 기질의 분해시에 형광을 발광하게 된다. 본 발명의 센서는 단백질 분해효소의 정성 및 정량 분석, 실시간 세포 영상 및 비침습적 질병 진단에 이용될 수 있다.
펩타이드, 단백질 분해효소, 분자영상, 골 관절염, 질병 조기진단

公开(公告)号：KR1020100037494A

公开(公告)日：2010-04-09

申请号：KR1020080096838

申请日：2008-10-01

Applicant: 한국과학기술연구원

Inventor： 김광명 ,  박재형 ,  권익찬 ,  최기영 ,  박경순 ,  이슬기

IPC: A61K49/04 ,  A61K31/728 ,  A61P35/00 ,  B82Y5/00

CPC classification number: A61K49/0054 ,  A61K9/5161 ,  A61K49/0021 ,  B82Y5/00

Abstract: PURPOSE: A contrast medium for cancer diagnosis containing amphiphilic hyaluronic acid complex nanoparticle is provided to form nano self-aggregates and easily accumulate in cancer tisse. CONSTITUTION: A contrast medium for cancer diagnosis containing amphiphilic hyaluronic acid complex nanoparticle is prepared by binding near infrared ray fluorescence to amphiphilic hyaluronic acid. The near infrared ray fluorescence is cyanine, fluorescein, tetramethylrhodamine, BODIPY, or Alexa. The contrast medium for cancer diagnosis further contains radioactive isotope, quantum dot, or MRI contrast medium.

Abstract translation: 目的：提供含有两亲性透明质酸复合纳米颗粒的癌症诊断造影剂，形成纳米自聚集体，容易积聚在癌症之中。 构成：通过将近红外线荧光结合到两亲性透明质酸来制备含有两亲性透明质酸复合纳米颗粒的癌症诊断用造影剂。 近红外线荧光是花青，荧光素，四甲基罗丹明，BODIPY或Alexa。 用于癌症诊断的造影剂还包含放射性同位素，量子点或MRI造影剂。

公开(公告)号：KR101074026B1

公开(公告)日：2011-10-17

申请号：KR1020080096838

申请日：2008-10-01

Applicant: 한국과학기술연구원

Inventor： 김광명 ,  박재형 ,  권익찬 ,  최기영 ,  박경순 ,  이슬기

IPC: A61K49/04 ,  A61K31/728 ,  A61P35/00 ,  B82Y5/00

Abstract: 본발명에서, 양친성히알루론산은암 조직의신생혈관에대한투과율이높고암 조직에특이적으로발현되는 CD44 등의수용체와친화도가높아암 조직에선택적으로전달될수 있고, 수계에서나노크기의자기조립체 (self-aggregates)를형성할수 있기때문에암 조직에축적이용이하여, 본발명의근적외선형광체가결합된양친성히알루론산복합체나노입자는암 진단용조영제로응용할수 있으며, 필요에따라소수성항암제를봉입하여암 치료용약물전달체로응용할수 있다.

公开(公告)号：KR101016214B1

公开(公告)日：2011-02-25

申请号：KR1020080036215

申请日：2008-04-18

Applicant: 한국과학기술연구원

Inventor： 권익찬 ,  김광명 ,  최귀원 ,  윤인찬 ,  김종호 ,  박경순 ,  이슬기

IPC: A61K8/63

Abstract: 본 발명은 근적외선 형광체가 결합된 담즙산-글라이콜키토산 복합체 나노입자를 포함하는 류마티스 관절염 진단용 조영제에 관한 것으로서, 상세하게 자가 면역 반응(autoimmune response)에 의한 염증으로 유발되는 신생 혈관의 높은 투과성으로 인하여 염증 부위에 선택적으로 축적이 가능한 담즙산-글라이콜키토산 복합체가 근적외선 형광체와 결합된 나노입자 복합체로서 근적외선 투시를 이용하여 류마티스 관절염의 조기 진단 및 질환 증상의 정도에 대한 비침투적 영상이 가능하다.
또한, 상기 근적외선 형광체와 담즙산-글라이콜키토산 나노입자의 복합체내에 약물 또는 바이오 의약품을 봉입할 수 있어 이를 투여할 경우 면역반응을 조절함으로써 자가면역질환의 증상 완화 및 치료 과정을 비침투적 영상으로 스크리닝이 가능하다.
류마티스 관절염, 조영제, 근적외선 형광체

公开(公告)号：KR1020100026477A

公开(公告)日：2010-03-10

申请号：KR1020080085497

申请日：2008-08-29

Applicant: 한국과학기술연구원 ,  재단법인 아산사회복지재단 ,  (주)퓨쳐켐

Inventor： 권익찬 ,  최귀원 ,  김광명 ,  윤인찬 ,  이슬기 ,  박경순 ,  문대혁 ,  지대윤 ,  명승재 ,  이승진

IPC: C12Q1/37 ,  B82Y5/00 ,  B82Y15/00

CPC classification number: C12Q1/37 ,  G01N33/54346 ,  Y10S977/773 ,  Y10S977/774 ,  Y10S977/807 ,  Y10S977/811 ,  Y10S977/953

Abstract: PURPOSE: A nanoparticle sensor for measuring protease activity and a method for manufacturing the same are provided to early diagnose various diseases and incurable disease such as dementia, cancer, osteoarthritis, or rheumatoid arthritis. CONSTITUTION: A nanoparticle sensor for measuring protease activity has a peptide substrate which is conjugated with fluorescence and quencher and is specifically degradable by protease. The sensor has structural formula 1. In the structural formula 1, A is fluorescence, B is peptide substrate, C is quencher, and D is nanoparticle comprising biocompatible polymer which is able to accumulate in cancer and inflammatory lesion. The quencher is blackhole quencher, blackberry quencher, or their derivative. A method for manufacturing the sensor comprises: a step of reacting near infrared ray fluorescence to the peptide substrate; a step of binding the quencher to the peptide substrate; and a step of binding polymer nanopaticle to fluorescence-peptide substrate-quencher complex.

Abstract translation: 目的：提供用于测定蛋白酶活性的纳米颗粒传感器及其制造方法，用于早期诊断各种疾病和不治之症，例如痴呆，癌症，骨关节炎或类风湿性关节炎。 构成：用于测量蛋白酶活性的纳米颗粒传感器具有与荧光和猝灭剂结合的肽底物，并且可被蛋白酶特异性降解。 在结构式1中，A是荧光，B是肽底物，C是猝灭剂，D是包含生物相容性聚合物的能够在癌症和炎性损伤中积累的纳米颗粒。 猝灭剂是黑孔淬灭剂，黑莓猝灭剂或其衍生物。 一种制造传感器的方法，包括：使近红外线荧光与肽基质反应的步骤; 将猝灭剂结合到肽底物的步骤; 以及将聚合物纳米孔结合到荧光肽底物淬灭复合物的步骤。

公开(公告)号：KR100857770B1

公开(公告)日：2008-09-09

申请号：KR1020070035722

申请日：2007-04-11

Applicant: 한국과학기술연구원

Inventor： 권익찬 ,  최귀원 ,  김광명 ,  안철희 ,  윤인찬 ,  이슬기 ,  박경순

IPC: C01G23/04 ,  C04B35/465 ,  B82B3/00

CPC classification number: A61K49/0056 ,  A61K49/0032 ,  A61K49/0065 ,  A61K49/0093 ,  C12Q1/37

Abstract: A gold nanoparticle of peptide and cyanine phosphor is provided to selectively in vivo detect and image protease, and quantitatively analyze the expression amount of protease, so that the gold nanoparticle is useful as a sensor for realtime cell imaging and early diagnosis of non-hygroscopic disease by being selectively absorbed into the cell or tissue. A gold nanoparticle for imaging MMP(matrix metalloprotease) expressed in the cell or tissue contains a peptide with -SH end group which is specifically degraded by MMP coupled with a cyanine phosphor, wherein the peptide with -SH end group is Gly-Pro-Leu-Gly-Leu-Phe-Ala-Arg-Cys; and the MMP is MMP-1, MMP-2, MMP-3, MMP-7, MMP-8, MMP-9, MMP-10, MMP-11, MMP-12, MMP-13, MMP-14, MMP-15, MMP-16, MMP-17, MMP-18, MMP-19, MMP-20, MMP-21, MMP-22, MMP-23, MMP-24, MMP-25, MMP-26, MMP-27 or MMP-28.

Abstract translation: 提供肽和花青荧光体的金纳米颗粒以选择性体内检测和图像蛋白酶，并定量分析蛋白酶的表达量，使得金纳米颗粒可用作实时细胞成像和非吸湿性疾病早期诊断的传感器 通过选择性地吸收到细胞或组织中。 用于成像在细胞或组织中表达的MMP（基质金属蛋白酶）的金纳米颗粒含有具有-SH端基的肽，其通过与花青磷光体偶联的MMP特异性降解，其中具有-SH端基的肽是Gly-Pro-Leu -Gly-LEU-PHE-ALA-精氨酸 - 半胱氨酸; MMP-1，MMP-2，MMP-3，MMP-7，MMP-8，MMP-9，MMP-10，MMP-11，MMP-12，MMP-13， 15，MMP-16，MMP-17，MMP-18，MMP-19，MMP-20，MMP-21，MMP-22，MMP-23，MMP-24，MMP-25，MMP-26， MMP-28。

公开(公告)号：KR1020120092766A

公开(公告)日：2012-08-22

申请号：KR1020110008258

申请日：2011-01-27

Applicant: 한국과학기술연구원

Inventor： 류주희 ,  김광명 ,  권익찬 ,  최귀원 ,  이슬기

IPC: A61K49/12 ,  A61K49/14 ,  A61K49/04 ,  A61P35/00

Abstract: PURPOSE: A nanoparticle containing polymeric derivatives conjugated with peptides is provided to selectively make an image of cell apoptosis in a tissue or cells and to diagnose cancer. CONSTITUTION: An apoptosis-specific nanoparticle contrast agent contains a peptide conjugated with a polymer, a quencher, and a fluorescence substance. The peptide contains a residue which is selectively cleaved by caspase. The polymer is selected among chitosan, glycol chitosan, protamine, polylyscine, polyarginine, polyethylene imine polymer and derivative thereof, dextran, hyalruonic acid, and albumin derivatives. The peptide is specifically cleaved by caspase. An anticancer agent contains the nanoparticle contrast agent.

Abstract translation: 目的：提供含有与肽缀合的聚合衍生物的纳米颗粒，以选择性地在组织或细胞中形成细胞凋亡的图像并诊断癌症。 构成：凋亡特异性纳米颗粒造影剂含有与聚合物，猝灭剂和荧光物质缀合的肽。 肽含有被胱天蛋白酶选择性切割的残基。 聚合物选自壳聚糖，乙二醇壳聚糖，鱼精蛋白，聚赖氨酸，聚精氨酸，聚乙烯亚胺聚合物及其衍生物，葡聚糖，透明质酸和白蛋白衍生物。 肽被半胱天冬酶特异性切割。 抗癌剂含有纳米颗粒造影剂。