公开(公告)号：KR1020050091462A

公开(公告)日：2005-09-15

申请号：KR1020040016922

申请日：2004-03-12

Applicant: 한국과학기술연구원 ,  제일파마홀딩스 주식회사

Inventor： 양범석 ,  양경미 ,  김해종 ,  박인성 ,  박성대 ,  이장혁 ,  권혁만 ,  우병영

IPC: C07D491/048

CPC classification number: C07D491/04

Abstract: 본 발명은 신규한 푸로피리미딘 화합물, 이들의 약학적으로 허용되는 염, 및 이들을 포함하는 DDR2(Discoidin Domain Receptor 2) 티로신 키나아제 활성 저해제에 관한 것이다. 상기 푸로피리미딘 화합물은 화학식 1, 화학식 2 또는 화학식 3로 정의되는 화합물, 이들의 전구체일 수 있으며, 유리형태 또는 산 부가염 형태로 존재 할 수 있다. 본 발명의 푸로피리미딘 화합물은 DDR2 티로신 키나아제의 활성을 억제하는 효과를 갖기 때문에, 간경화, 류마티스 관절염, 암 등과 같이, DDR2 티로신 키나아제 활성이 관여하는 질환을 치료하는데 사용될 수 있다.
[화학식 1]

[화학식 2]

[화학식 3]

公开(公告)号：KR100883909B1

公开(公告)日：2009-02-17

申请号：KR1020067018588

申请日：2005-01-05

Applicant: 한국과학기술연구원

Inventor： 양범석 ,  양경미 ,  김해종 ,  박인성 ,  박성대 ,  이장혁 ,  권혁만 ,  우병영

IPC: C07D491/048 ,  A61K31/5025

CPC classification number: C07D491/04

Abstract: 본 발명은 신규한 푸로피리미딘 화합물, 이들의 약학적으로 허용되는 염, 또는 이들을 포함하는 DDR2(Discoidin Domain Receptor 2) 티로신 키나아제 활성 저해제에 관한 것이다. 상기 푸로피리미딘 화합물은 화학식 1, 화학식 2, 화학식 3 또는 화학식 4로 정의되는 화합물, 이들의 전구체일 수 있으며, 유리 형태 또는 산 부가염 형태로 존재할 수 있다. 본 발명의 푸로피리미딘 화합물은 DDR2 티로신 키나아제의 활성을 억제하는 효과를 갖기 때문에, 간경화, 류마티스 관절염, 암 등과 같이, DDR2 티로신 키나아제 활성이 관여하여 발생하는 질환의 치료에 유용하다.

公开(公告)号：KR1020070012648A

公开(公告)日：2007-01-26

申请号：KR1020067018588

申请日：2005-01-05

Applicant: 한국과학기술연구원

Inventor： 양범석 ,  양경미 ,  김해종 ,  박인성 ,  박성대 ,  이장혁 ,  권혁만 ,  우병영

IPC: C07D491/048 ,  A61K31/5025

CPC classification number: C07D491/04

Abstract: A novel furopyrimidine compound is provided to show the DDR2 tyrosine kinase inhibition activity, thereby being usefully used for treating a disease caused by tyrosine kinase activity of DDR2 protein such as a tissue fibrosis, rheumatism and cancer. The furopyrimidine compound is represented by one of the formulae(1), (2), (3), (4), (XI) and (XII), where Z is O, S or NH, Y is C or N, X is O, S or NH, n is an integer between 0 and 4, n' is an integer between 0 and 4, each R1, R3 and R3' is single-substituted or independently double-substituted by H, halogen, cyano, nitro, hydroxy, amino, CO2H, CONH2, CSNH2, amidine, C1-4 alkyl, C1-4 halo alkyl, C1-7 alkoxy, C1-4 alkyl amino, C1-4 alkylthio, C1-4 alkyl amide, C1-4 acyl amino, C1-4 acyl oxy, C1-4 alkyl sulfone amide, C1-4 alkyl sulfonate, imidic acid C1-4 alkyl ester, thioimidic acid C1-4 alkyl ester, hydroxy or amino, morpholine, acetate, acetamide, methanesulfoneamide group-substituted methyl, C1-4 halo alkyl, C1-4 alkoxy, or a halogen-substituted benzyl oxy, R" is H, C1-4 alkyl, C1-4 halo alkyl, C1-7 alkoxy, C1-4 alkyl amino, C1-4 alkyl thio, C1-4 alkyl amide, C1-4 acyl amino, C1-4 acyl oxy, imidic acid C1-4 alkyl ester, thiol-imidic acid C1-4 alkyl ester, hydroxy or amino, morpholine, acetate, acetamide, methanesulfoneamide group-substituted methyl, C1-4 halo alkyl, C1-4 alkoxy, or a halogen-substituted phenyl, A ring is benzene, pyrrole, furan, thiophene, imidazole, oxazol, thiazole, triazole, pyrazol, pyrazine, pyridazine, pyrimidine, cyclo hexyl, piperidine or morpholine, R2 is H, halogen, cyano, nitro, hydroxy, amino, C02H, CONH2, CSNH2, C1-5 alkyl, C1-5 haloalkyl, alkylester, phenyl, halogen-substituted phenyl, C1-4 alkoxy group-substituted phenyl or C1-4 haloalkoxy group-substituted phenyl, and R is single-substituted or independently double-substituted by H, halogen, cyano, nitro, hydroxy, amino, CO2H, CONH2, CSNH2, amidine, C1-4 alkyl, C1-4 haloalkyl, C1-7 alkoxy, C1-4 alkylamino, C1-4 alkylthio, C1-4 alkylamide, C1-4 acylamino, C1-4 acyloxy, or C1-4 alkylsufonamide.

Abstract translation: 提供了一种新的呋喃嘧啶化合物以显示DDR2酪氨酸激酶抑制活性，从而有效地用于治疗由DDR2蛋白的酪氨酸激酶活性引起的疾病，例如组织纤维化，风湿病和癌症。 呋喃并嘧啶化合物由式（1），（2），（3），（4），（XI）和（XII）之一表示，其中Z为O，S或NH，Y为C或N，X 是O，S或NH，n是0和4之间的整数，n'是0和4之间的整数，每个R 1，R 3和R 3'被H，卤素，氰基，硝基的单取代或独立地被双取代 ，羟基，氨基，CO 2 H，CONH 2，CSNH 2，脒，C 1-4烷基，C 1-4卤代烷基，C 1-7烷氧基，C 1-4烷基氨基，C 1-4烷硫基，C 1-4烷基酰胺，C 1-4酰基 氨基，C 1-4酰氧基，C 1-4烷基砜酰胺，C 1-4烷基磺酸酯，酰亚胺酸C 1-4烷基酯，硫代亚氨酸C 1-4烷基酯，羟基或氨基，吗啉，乙酸酯，乙酰胺，甲磺酰胺基 - 取代的甲基，C 1-4卤代烷基，C 1-4烷氧基或卤素取代的苄氧基，R“是H，C 1-4烷基，C 1-4卤代烷基，C 1-7烷氧基，C 1-4烷基氨基，C 1 -4-烷基硫代，C 1-4烷基酰胺，C 1-4酰基氨基，C 1-4酰氧基，酰亚胺酸C 1-4烷基酯，硫醇 - 酰亚胺酸C 1-4烷基酯，羟基或氨基， 乙酰胺，甲磺酰胺基取代的甲基，C 1-4卤代烷基，C 1-4烷氧基或卤素取代的苯基，A环为苯，吡咯，呋喃，噻吩，咪唑，恶唑，噻唑，三唑，吡唑 吡嗪，哒嗪，嘧啶，环己基，哌啶或吗啉，R2是H，卤素，氰基，硝基，羟基，氨基，CO2H，CONH2，CSNH2，C1-5烷基，C1-5卤代烷基，烷基酯，苯基， 取代的苯基，C 1-4烷氧基取代的苯基或C 1-4卤代烷氧基取代的苯基，R是被H，卤素，氰基，硝基，羟基，氨基，CO 2 H，CONH 2，CSNH 2单取代或独立地双取代的 ，脒，C 1-4烷基，C 1-4卤代烷基，C 1-7烷氧基，C 1-4烷基氨基，C 1-4烷硫基，C 1-4烷基酰胺，C 1-4酰氨基，C 1-4酰氧基或C 1-4烷基磺酰胺。