公开(公告)号：KR101567940B1

公开(公告)日：2015-11-10

申请号：KR1020130128156

申请日：2013-10-25

Applicant: 한국화학연구원 ,  경기대학교 산학협력단

Inventor： 김성환 ,  김성곤

IPC: C07D215/06 ,  A61K31/47 ,  A61P35/00

Abstract: 본발명은화학식 1로표시되는화합물또는이의약학적으로허용가능한염; 상기화합물의제조방법; 및상기화합물또는이의약학적으로허용가능한염을유효성분으로포함하는암질환의예방또는치료용약학적조성물에관한것이다. 본발명의신규한광학활성 (테트라히드로퀴놀린-4-일)말로네이트유도체화합물은 Wnt 신호전달경로를조절함으로써암세포의사멸, 증식, 전이를조절하여효과적으로암질환의예방또는치료에사용될수 있을것이다. 또한본 발명에따른상기화합물의제조방법은광학활성의유기촉매를사용함으로써종래금속촉매를사용하는경우에비해낮은비용으로친환경적생산을가능하게한다.

公开(公告)号：KR100761773B1

公开(公告)日：2007-10-04

申请号：KR1020060066203

申请日：2006-07-14

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 김성곤 ,  박태호 ,  이상호 ,  윤창수

IPC: C07D493/08

Abstract: A method for preparing brevicomin and a derivative thereof is provided to synthesize isomers of the brevicomin stereo-selectively and efficiently by using an organic catalyst of an L-proline or D-proline and a Hoveyda-Grubbs catalyst. A method for preparing four kinds of isomers of brevicomin or derivatives thereof represented by the formula(1) comprises the steps of: (a) after reacting nitroso-benzene(Ph-NO) with an aldehyde(R1CHO) in the presence of an L- or D-proline catalyst, reacting it with an allyl halide to prepare a compound represented by the formula(2); (b) reacting the compound of the formula(2) in the presence of a copper salt catalyst such as copper acetate and copper sulfate to prepare a diol compound represented by the formula(3); (c) reacting the compound of the formula(3) with a vinyl ketone(R2COCHCH2) in the presence of a Hoveyda-Grubbs catalyst to prepare a compound represented by the formula(4); and (d) treating the compound of the formula(4) with an inorganic acid such as HCl in the presence of a Pd/C catalyst under the hydrogen pressure. In the formulae, each R1 and R2 is independently C1-10 alkyl, allyl or alkyl allyl group.

Abstract translation: 提供一种制备短纤维素及其衍生物的方法，通过使用L-脯氨酸或D-脯氨酸和Hoveyda-Grubbs催化剂的有机催化剂，立体选择性和有效地合成短纤维的异构体。 制备由式（1）表示的四种或其衍生物的四种异构体的方法包括以下步骤：（a）在L存在下使亚硝基苯（Ph-NO）与醛（R1CHO）反应后， - 或D-脯氨酸催化剂，使其与烯丙基卤反应，制备由式（2）表示的化合物; （b）在铜盐催化剂如乙酸铜和硫酸铜存在下使式（2）化合物反应，制备由式（3）表示的二醇化合物; （c）在Hoveyda-Grubbs催化剂存在下使式（3）的化合物与乙烯基酮（R 2 COCHCH 2）反应，以制备由式（4）表示的化合物。 和（d）在Pd / C催化剂存在下，在氢气压力下，用无机酸如HCl处理式（4）的化合物。 在该式中，R 1和R 2各自独立地为C 1-10烷基，烯丙基或烷基烯丙基。

公开(公告)号：KR1020060020086A

公开(公告)日：2006-03-06

申请号：KR1020040068827

申请日：2004-08-31

Applicant: 한국화학연구원 ,  크리스탈지노믹스(주)

Inventor： 이철해 ,  김봉진 ,  정희정 ,  김성곤 ,  김재학 ,  전미애 ,  성태현 ,  조중명 ,  노성구 ,  이태규 ,  현영란 ,  신동규

IPC: C07C239/14 ,  C07C239/18

CPC classification number: C07C259/10 ,  C07D207/27 ,  C07D207/452 ,  C07D209/34 ,  C07D209/38 ,  C07D209/48 ,  C07D209/88 ,  C07D213/74 ,  C07D215/38 ,  C07D215/40 ,  C07D217/04 ,  C07D231/38 ,  C07D249/14 ,  C07D275/06 ,  C07D277/44 ,  C07D277/68 ,  C07D277/82 ,  C07D285/14 ,  C07D295/135 ,  C07D295/155 ,  C07D307/91 ,  C07D311/58 ,  C07D401/12 ,  C07D417/12

Abstract: 본 발명은 하기
화학식 1 로 표시되는 신규의 아릴아미노메틸 프로페닐 벤즈하이드록시아마이드 유도체 (arylaminomethyl propenyl benzhydroxyamide derivative), 이의 제조방법 및 이를 함유하는 항암 조성물에 관한 것으로, 본 발명의
화학식 1 의 신규 화합물은 항암제와 히스톤 디아세틸라제 (histone deacetylase)의 효소활성으로 유발되는 각종 질환의 예방 및 치료제로서 유용하게 사용될 수 있다.


상기 식에서,
R
1 은 수소, 아릴옥시, 아릴티오, 아릴이미도, C
1 -C
5 알킬이미도, 아릴아미도, C
1 -C
5 알킬아미도, 또는 아릴설폰아미도기이고, 상기 아릴옥시에서 아릴은 비치환되거나 하이드록시, C
1 -C
5 알킬옥시, C
1 -C
5 알킬, 아릴, C
1 -C
5 알킬아미노, 시아노, 시아노페닐, C
1 -C
5 알킬티오, 니트로로 치환된 페닐, 나프틸, 또는 카바졸이고;
R
2 는 비치환되거나 하이드록시, C
1 -C
5 알킬옥시, C
1 -C
5 알킬, C
1 -C
5 알킬아미노, 시아노, 시아노페닐 또는 머캅토알킬로 치환된 페닐기; 또는, 비치환되거나 할 로겐, C
1 -C
5 알킬옥시, 아미노 C
1 -C
5 알킬옥시, C
1 -C
5 알킬, 아미노 C
1 -C
5 알킬, C
1 -C
5 알킬아미노, 아릴 C
1 -C
5 알킬아미노 또는 아릴옥시 C
1 -C
5 알킬아미노로 치환되고 고리 중에 질소, 황 또는 산소를 포함하는 헤테로아릴기이고, 상기에서 헤테로아릴기는 피페라진, 트라이아졸, 티아졸, 벤조티아졸, 다이벤조퓨란, 피리딘, 퀴놀린, 또는 아이소퀴놀린이고;
R
3 은 하이드록시아미노기이다.

公开(公告)号：KR100726673B1

公开(公告)日：2007-06-11

申请号：KR1020060033097

申请日：2006-04-12

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 김성곤 ,  박태호 ,  이기인

IPC: C07C247/12 ,  C07C227/04

Abstract: A method for preparing a beta-azido carbonyl compound is provided to obtain an intermediate useful for preparing beta-amino acids or aminoalcohols used in various medicines, particularly in beta-lactam antibiotics, HIV-protease inhibitor, etc., by a simple process with high efficiency. The method for preparing a beta-azido carbonyl compound represented by a formula 1 comprises a step of reacting an alpha, beta-unsaturated compound represented by a formula 2 with sodium azide in an organic solvent in the presence of hydrochloric acid and an organic catalyst. In the formulae 1 and 2, R1 is H or a C1-C6 alkyl; and R2 is H, a C1-C10 alkyl or hydroxy methyl substituted with benzyloxy, methyoxy or benzoyloxy, allyl group, or ester group.

Abstract translation: 提供了用于制备β-叠氮基羰基化合物的方法以通过简单的方法获得用于制备用于各种药物，特别是β-内酰胺抗生素，HIV-蛋白酶抑制剂等中的β-氨基酸或氨基醇的中间体 高效率。 由式1表示的β-叠氮基羰基化合物的制备方法包括在盐酸和有机催化剂存在下，使式2表示的α，β-不饱和化合物与叠氮化钠在有机溶剂中反应的步骤。 在式1和2中，R1是H或C1-C6烷基; R2是H，被苄氧基，甲氧基或苯甲酰氧基，烯丙基或酯基取代的C1-C10烷基或羟甲基。

公开(公告)号：KR100869259B1

公开(公告)日：2008-11-18

申请号：KR1020070051861

申请日：2007-05-29

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 박태호 ,  김성곤 ,  이상호 ,  윤창수

IPC: C07D471/04

Abstract: A manufacturing method of the enantiomer of 3a-methyl-pyrollo[3,4-c]piperidine having optical activity is provided to synthesize 4 kinds of enantiomers selectively and simply. The 3a-methyl-pyrollo[3,4-c]piperidine has a pure form of optical activity. A manufacturing method of the enantiomer of 3a-methyl-pyrollo[3,4-c]piperidine comprises steps of: 1) manufacturing a compound of a chemical formula 3 through cyclization by reacting it with ethylacrylate under a sodium hydride after protect amine radical by reacting a compound of a chemical formula 2 with di-tert-butyl dicarbonate; 2) manufacturing a compound of a chemical formula 4 by reacting a compound of a chemical formula 3 with iodomethane under a potassium carbonate; 3) manufacturing a compound of a chemical formula 5 by reacting a compound of a chemical formula 4 with diethylcyanomethylphosphonate under sodium hydride; 4) manufacturing an acid compound of a chemical formula 6 by reacting a compound of a chemical formula 5 with an inorganic base; 5) manufacturing compounds of optics isomer form of chemical formula 8 a and 8b by reacting a compound of a chemical formula 6 with a compound of a chemical formula 7 under a presence of pivaloylchloride; 6) manufacturing a compound of respective chemical formula 9a or 9b by reacting a compound of a chemical formula 8 a or 8b with a lithium ethoxide; 7) manufacturing a compound of respective chemical formula 10a or 10b by reacting a compound of a chemical formula 9a or 9b with a di-tert-butyl dicarbonate under hydrogen pressure and a presence of palladium/carbon; 8) manufacturing a compound of respective chemical formula 11a or 11b by reducing the compound of respective chemical formula 10a or 10b into lithium aluminum hydride; 9) manufacturing a compound of respective chemical formula 12a or 12b by cyclizing it under presence of sodium hydride after reacting the compound of respective chemical formula 11a or 11b with the methanesulfonyl chloride; and 10) reacting the compound of respective chemical formula 12a or 12b with a hydrochloric acid gas.

Abstract translation: 提供具有光学活性的3a-甲基 - 吡咯并[3,4-c]哌啶的对映异构体的制备方法，以选择性和简单地合成4种对映异构体。 3a-甲基 - 吡咯并[3,4-c]哌啶具有纯的光学活性形式。 3a-甲基 - 吡咯并[3,4-c]哌啶的对映异构体的制造方法包括以下步骤：1）通过在保护胺基之后在氢化钠下与甲基丙烯酸乙酯反应来制备化学式3的化合物 使化学式2的化合物与二碳酸二叔丁酯反应; 2）通过使化学式3的化合物与碘甲烷在碳酸钾下反应制备化学式4的化合物; 3）通过在氢化钠下使化学式4的化合物与氰基甲基膦酸二乙酯反应来制备化学式5的化合物; 4）通过使化学式5的化合物与无机碱反应制造化学式6的酸化合物; 5）通过在新戊酰氯的存在下使化学式6的化合物与化学式7的化合物反应制造化学式8 a和8b的光学异构体形式的化合物; 6）通过使化学式8 a或8b的化合物与乙醇锂反应制备各化学式9a或9b的化合物; 7）通过在氢气压力和钯/碳的存在下使化学式9a或9b的化合物与二碳酸二叔丁酯反应制备各化学式10a或10b的化合物; 8）通过将各化学式10a或10b的化合物还原为氢化铝锂制造各化学式11a或11b的化合物; 9）通过在各种化学式11a或11b的化合物与甲磺酰氯反应后，在氢化钠存在下使其化合而制备各化学式12a或12b的化合物; 和10）使化学式12a或12b的化合物与盐酸气体反应。

公开(公告)号：KR100632800B1

公开(公告)日：2006-10-16

申请号：KR1020040084425

申请日：2004-10-21

Applicant: 한국화학연구원 ,  크리스탈지노믹스(주)

Inventor： 이철해 ,  정희정 ,  김성곤 ,  김재학 ,  전미애 ,  성태현 ,  조중명 ,  노성구 ,  이태규 ,  현영란 ,  신동규 ,  전영호

IPC: C07D215/40 ,  C07D211/84

Abstract: 본 발명은 하기 화학식 1의 신규한 하이드록시아마이드 유도체 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 항암 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 화학식 1의 신규 화합물은 항암제와 히스톤 디아세틸라제(histon deacetylase)의 효소활성으로 유발되는 각종 질환의 예방 및 치료제로서 유용하게 사용될 수 있다.


상기 식에서,
A는 C=O 또는 CH
2 이고,
R
1 은 하이드록시, C
1-5 알킬, C
1-5 알킬옥시, 아릴 옥시, 아릴 아미노, C
1-5 알킬아미노, 사이아노, 사이아노페닐로 치환되거나 치환되지 않은 페닐기; 나프틸기; 할로겐, C
1-5 알킬, C
1-5 알킬옥시, C
1-5 알킬아미노, C
1-5 알킬아미노옥시, C
1-5 알킬아릴아미노, C
1-5 알킬아릴옥시아미노 또는 아릴머캅토로 치환되거나 치환되지 않으며, 고리중에 질소, 황 또는 산소를 포함하는 헤테로아릴기이고, 상기에서 헤테로아릴기는 피페라진, 트라이아졸, 티아졸, 벤조티아졸, 다이벤조퓨란, 피리딘, 퀴놀 린, 또는 아이소퀴놀린이며;
R
2 는 하이드록시아미노기이다.

Abstract translation: 本发明涉及一种方法，新颖的羟基酰胺衍生物化合物或其药学上可接受的盐，式（I）和含有相同的抗癌组合物的制备中，本发明的通式（I）的新化合物是抗癌剂和组蛋白乙酰 并且可以有效地用作由组蛋白脱乙酰酶的酶活性引起的各种疾病的预防和治疗剂。

公开(公告)号：KR1020060035093A

公开(公告)日：2006-04-26

申请号：KR1020040084428

申请日：2004-10-21

Applicant: 한국화학연구원 ,  크리스탈지노믹스(주)

Inventor： 이철해 ,  정희정 ,  김성곤 ,  김재학 ,  전미애 ,  성태현 ,  조중명 ,  노성구 ,  이태규 ,  현영란 ,  신동규 ,  이준희

IPC: C07C239/14

Abstract: 본 발명은 하기
화학식 1 로 표시되는 신규한 N,N-다이메틸아미노페닐 옥타노산 하이드록시아마이드 유도체 화합물, 이의 거울상 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 항암 조성물에 관한 것으로, 본 발명에 따른
화학식 1 의 신규 화합물은 항암제로서 유용하게 사용될 수 있다.


상기 식에서,
R은 치환되거나 비치환된 하이드록시메틸기, 아릴아미노메틸기, 아릴아마이드기, C
1-5 알킬아마이드기, 헤테로아릴아마이드기이고, 상기에서 헤테로아릴은 고리 중에 질소, 황 또는 산소를 포함하며, 피페라진, 트라이아졸, 티아졸, 벤조티아졸, 다이벤조퓨란, 피리딘, 퀴놀린, 또는 이소퀴놀린이다.

公开(公告)号：KR1020060035091A

公开(公告)日：2006-04-26

申请号：KR1020040084425

申请日：2004-10-21

Applicant: 한국화학연구원 ,  크리스탈지노믹스(주)

Inventor： 이철해 ,  정희정 ,  김성곤 ,  김재학 ,  전미애 ,  성태현 ,  조중명 ,  노성구 ,  이태규 ,  현영란 ,  신동규 ,  전영호

IPC: C07D215/40 ,  C07D211/84

Abstract: 본 발명은 하기 화학식 1의 신규한 하이드록시아마이드 유도체 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 항암 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 화학식 1의 신규 화합물은 항암제와 히스톤 디아세틸라제(histon deacetylase)의 효소활성으로 유발되는 각종 질환의 예방 및 치료제로서 유용하게 사용될 수 있다.


상기 식에서,
A는 C=O 또는 CH
2 이고,
R
1 은 하이드록시, C
1-5 알킬, C
1-5 알킬옥시, 아릴 옥시, 아릴 아미노, C
1-5 알킬아미노, 사이아노, 사이아노페닐로 치환되거나 치환되지 않은 페닐기; 나프틸기; 할로겐, C
1-5 알킬, C
1-5 알킬옥시, C
1-5 알킬아미노, C
1-5 알킬아미노옥시, C
1-5 알킬아릴아미노, C
1-5 알킬아릴옥시아미노 또는 아릴머캅토로 치환되거나 치환되지 않으며, 고리중에 질소, 황 또는 산소를 포함하는 헤테로아릴기이고, 상기에서 헤테로아릴기는 피페라진, 트라이아졸, 티아졸, 벤조티아졸, 다이벤조퓨란, 피리딘, 퀴놀 린, 또는 아이소퀴놀린이며;
R
2 는 하이드록시아미노기이다.

公开(公告)号：KR100686531B1

公开(公告)日：2007-02-23

申请号：KR1020040068827

申请日：2004-08-31

Applicant: 한국화학연구원 ,  크리스탈지노믹스(주)

Inventor： 이철해 ,  김봉진 ,  정희정 ,  김성곤 ,  김재학 ,  전미애 ,  성태현 ,  조중명 ,  노성구 ,  이태규 ,  현영란 ,  신동규

IPC: C07C239/14 ,  C07C239/18

CPC classification number: C07C259/10 ,  C07D207/27 ,  C07D207/452 ,  C07D209/34 ,  C07D209/38 ,  C07D209/48 ,  C07D209/88 ,  C07D213/74 ,  C07D215/38 ,  C07D215/40 ,  C07D217/04 ,  C07D231/38 ,  C07D249/14 ,  C07D275/06 ,  C07D277/44 ,  C07D277/68 ,  C07D277/82 ,  C07D285/14 ,  C07D295/135 ,  C07D295/155 ,  C07D307/91 ,  C07D311/58 ,  C07D401/12 ,  C07D417/12

Abstract: 본 발명은 하기
화학식 1 로 표시되는 신규의 아릴아미노메틸 프로페닐 벤즈하이드록시아마이드 유도체 (arylaminomethyl propenyl benzhydroxyamide derivative), 이의 제조방법 및 이를 함유하는 항암 조성물에 관한 것으로, 본 발명의
화학식 1 의 신규 화합물은 항암제와 히스톤 디아세틸라제 (histone deacetylase)의 효소활성으로 유발되는 각종 질환의 예방 및 치료제로서 유용하게 사용될 수 있다.


상기 식에서,
R
1 은 수소, 아릴옥시, 아릴티오, 아릴이미도, C
1 -C
5 알킬이미도, 아릴아미도, C
1 -C
5 알킬아미도, 또는 아릴설폰아미도기이고, 상기 아릴옥시에서 아릴은 비치환되거나 하이드록시, C
1 -C
5 알킬옥시, C
1 -C
5 알킬, 아릴, C
1 -C
5 알킬아미노, 시아노, 시아노페닐, C
1 -C
5 알킬티오, 니트로로 치환된 페닐, 나프틸, 또는 카바졸이고;
R
2 는 비치환되거나 하이드록시, C
1 -C
5 알킬옥시, C
1 -C
5 알킬, C
1 -C
5 알킬아미노, 시아노, 시아노페닐 또는 머캅토알킬로 치환된 페닐기; 또는, 비치환되거나 할 로겐, C
1 -C
5 알킬옥시, 아미노 C
1 -C
5 알킬옥시, C
1 -C
5 알킬, 아미노 C
1 -C
5 알킬, C
1 -C
5 알킬아미노, 아릴 C
1 -C
5 알킬아미노 또는 아릴옥시 C
1 -C
5 알킬아미노로 치환되고 고리 중에 질소, 황 또는 산소를 포함하는 헤테로아릴기이고, 상기에서 헤테로아릴기는 피페라진, 트라이아졸, 티아졸, 벤조티아졸, 다이벤조퓨란, 피리딘, 퀴놀린, 또는 아이소퀴놀린이고;
R
3 은 하이드록시아미노기이다.

公开(公告)号：KR1020150047998A

公开(公告)日：2015-05-06

申请号：KR1020130128156

申请日：2013-10-25

Applicant: 한국화학연구원 ,  경기대학교 산학협력단

Inventor： 김성환 ,  김성곤

IPC: C07D215/06 ,  A61K31/47 ,  A61P35/00

Abstract: 본발명은화학식 1로표시되는화합물또는이의약학적으로허용가능한염; 상기화합물의제조방법; 및상기화합물또는이의약학적으로허용가능한염을유효성분으로포함하는암질환의예방또는치료용약학적조성물에관한것이다. 본발명의신규한광학활성 (테트라히드로퀴놀린-4-일)말로네이트유도체화합물은 Wnt 신호전달경로를조절함으로써암세포의사멸, 증식, 전이를조절하여효과적으로암질환의예방또는치료에사용될수 있을것이다. 또한본 발명에따른상기화합물의제조방법은광학활성의유기촉매를사용함으로써종래금속촉매를사용하는경우에비해낮은비용으로친환경적생산을가능하게한다.

Abstract translation: 本发明涉及由化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐，其制备方法和用于预防或治疗涉及癌症的疾病的药物组合物，包括其化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分，其中新颖的 使光学活性（四氢喹啉-4-基）丙二酸酯衍生物控制Wnt的信号传递途径和癌细胞的凋亡，增殖和转移，从而有效地用于预防或治疗癌症疾病，其中化合物的制备方法使用 具有光学活性的有机催化剂，因此与使用金属催化剂的现有方法相比，以更加实惠的成本，以环保的方式生产化合物。