公开(公告)号：KR100574343B1

公开(公告)日：2006-04-27

申请号：KR1020040057706

申请日：2004-07-23

Applicant: 한국화학연구원 ,  한국유나이티드제약 주식회사

Inventor： 김문환 ,  안방글 ,  안승호

IPC: C07D211/74

Abstract: 본 발명은 입체선택적 4-하이드록시-2-피페리디논의 신규하고 효율적인 제조방법에 관한 것으로, 본 발명에 따라 질소가 이중치환된 베타케토 펜탄산 유도체를 루테늄 촉매하에 고압 수소화 반응시켜 얻어진 하이드록시 에스터를 산촉매하에 1차 탈보호 반응시킨 후 고리화 반응시키는 단계를 포함하는 4-하이드록시-2-피페리디논의 제조방법은 경제적이면서도 입체선택성 및 반응수율이 우수하므로 고지혈증 치료제, 항암제, 항생제 및 항 바이러스제를 포함하는 여러 약제의 개발에 유용하게 활용될 수 있다.

Abstract translation: 本发明是根据本发明由此获得的羟基酯，对于生产一种新的和有效的方法，通过氮气的高压氢化钌催化剂下二取代的β酮基戊酸衍生物立体选择性4-羟基-2-哌啶基的讨论 后的第一个脱保护反应的环化方法包括使4-羟基-2-哌啶基讨论的制造方法是经济的和立体选择性和反应收率是优异的，所以的步骤下的酸催化剂高脂血症剂，抗癌剂，抗生素和抗病毒剂 本发明可以应用于各种药物的开发。

公开(公告)号：KR100475244B1

公开(公告)日：2005-03-10

申请号：KR1020020036636

申请日：2002-06-28

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 김문환 ,  심영기 ,  이광재 ,  이수헌 ,  류의상 ,  안승호

IPC: C07C231/12

Abstract: 본 발명은 아토르바스타틴(상품명:리피토)을 제조하기 위한 핵심 중간체인, 4-(4-플루오르페닐)-2-이소부티릴-3-페닐-4-옥소-
N -페닐-부티르아미드의 효율적인 제조방법에 관한 것으로서, 4-메틸-3-옥소-
N -페닐펜타미드와 2-할로-1-(4-플루오르페닐)-2-페논 또는 2,2-디할로-1-(4-플루오르페닐)-2-페논을 염기 존재 하에서 친핵성 치환반응시키는 본 발명에 따르면 온화한 조건에서 높은 수율로 아트로바스타틴 제조용 중간체를 수득할 수 있다.

公开(公告)号：KR100572409B1

公开(公告)日：2006-04-18

申请号：KR1020030051358

申请日：2003-07-25

Applicant: 한국화학연구원 ,  한국유나이티드제약 주식회사

Inventor： 김문환 ,  젠다람오돈투야 ,  이원중 ,  안연범 ,  안방글 ,  안승호

IPC: C07D211/76

Abstract: 본 발명은 고지혈증 치료제인 아토르바스타틴을 제조하기 위한 핵심 중간체인, 4R-하이드록시-N-벤질-2-피페리디논의 제조방법에 관한 것으로, 2,4-디옥소-N-벤질-피페리딘을 루테늄 촉매하에서 고압 수소화 반응시키는 것을 포함하는 본 발명의 방법에 의하면, 4R-하이드록시-N-벤질-2-피페리디논을 종래의 방법에 비해 온화한 조건하에서 간편하게 고수율로 합성할 수 있다.

Abstract translation: 本发明涉及到的关键中间体，4R-羟基-N-苄基-2-哌啶基讨论的制造方法的治疗剂用于阿托伐他汀和2,4-二氧代-N-苄基 - 哌啶的高脂血症 根据本发明，它包括在钌催化剂的高压加氢反应，并简化了它可以在高收率地合成的常规方法相比，在温和条件下的4R-羟基-N-苄基-2-哌啶基非的方法。

公开(公告)号：KR1020060008051A

公开(公告)日：2006-01-26

申请号：KR1020040057706

申请日：2004-07-23

Applicant: 한국화학연구원 ,  한국유나이티드제약 주식회사

Inventor： 김문환 ,  안방글 ,  안승호

IPC: C07D211/74

Abstract: 본 발명은 입체선택적 4-하이드록시-2-피페리디논의 신규하고 효율적인 제조방법에 관한 것으로, 본 발명에 따라 질소가 이중치환된 베타케토 펜탄산 유도체를 루테늄 촉매하에 고압 수소화 반응시켜 얻어진 하이드록시 에스터를 산촉매하에 1차 탈보호 반응시킨 후 고리화 반응시키는 단계를 포함하는 4-하이드록시-2-피페리디논의 제조방법은 경제적이면서도 입체선택성 및 반응수율이 우수하므로 고지혈증 치료제, 항암제, 항생제 및 항 바이러스제를 포함하는 여러 약제의 개발에 유용하게 활용될 수 있다.

公开(公告)号：KR1020040001435A

公开(公告)日：2004-01-07

申请号：KR1020020036636

申请日：2002-06-28

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 김문환 ,  심영기 ,  이광재 ,  이수헌 ,  류의상 ,  안승호

IPC: C07C231/12

Abstract: PURPOSE: Provided is a method for preparing an atorvastatin synthetic intermediate, 4-(4-fluorophenyl)-2-isobutyryl-3-phenyl-4-oxo-N-phenylbutyramide under a mild condition in a short time by a simple process at a high yield and with a high purity. CONSTITUTION: The method for preparing 4-(4-fluorophenyl)-2-isobutyryl-3-phenyl- 4-oxo-N-phenylbutyramide represented by the formula 2 comprises the step for carrying out the nucleophilic substitution reaction of 4-methyl-3-oxo-N-phenylpentamide represented by the formula 3 with 2-halo-1-(4-fluorophenyl)2-phenone represented by the formula 4 or 2,2-dihalo-1- (4-fluorophenyl)-2-phenone represented by the formula 5, or the mixture thereof in the presence of a base, wherein X is Cl, Br or I.

Abstract translation: 目的：提供一种在短时间内通过简单方法在温和条件下制备阿托伐他汀合成中间体4-（4-氟苯基）-2-异丁酰基-3-苯基-4-氧代-N-苯基丁酰胺的方法， 高产量和高纯度。 构成：由式2表示的4-（4-氟苯基）-2-异丁酰基-3-苯基-4-氧代-N-苯基丁酰胺的制备方法包括进行4-甲基-3的亲核取代反应的步骤 由式3代表的2-卤代-1-（4-氟苯基）-2-苯酮或2,2-二卤代-1-（4-氟苯基）-2-苯酮代表的由式3表示的2-氧代-N-苯基戊酰胺代表 通式5，或其在碱存在下的混合物，其中X为Cl，Br或I.

公开(公告)号：KR1020050012406A

公开(公告)日：2005-02-02

申请号：KR1020030051358

申请日：2003-07-25

Applicant: 한국화학연구원 ,  한국유나이티드제약 주식회사

Inventor： 김문환 ,  젠다람오돈투야 ,  이원중 ,  안연범 ,  안방글 ,  안승호

IPC: C07D211/76

Abstract: PURPOSE: A process for preparing 4-hydroxy-N-benzyl-2-piperidinone is provided, thereby easily preparing 4-hydroxy-N-benzyl-2-piperidinone which is an intermediate for preparing atorvastatin useful as a hyperlipidemia treating agent with high yield under mild condition. CONSTITUTION: The process for preparing 4-hydroxy-N-benzyl-2-piperidinone represented by formula (2) comprises hydrogenating 2,4-dioxo-N-benzyl-piperidine of formula (3) in organic solvent in the presence of ruthenium catalyst at 100 deg. C and 30 to 100 atmosphere, wherein the organic solvent is selected from methanol, ethanol, isopropanol, t-butanol, methylene chloride, tetrahydrofuran, acetonitrile, t-butanol, dimethylformamide, diethylether, ethylacetate, acetone and chloroform; and the ruthenium catalyst is selected from Ru2Cl4(BINAP)2NEt3, Ru2Cl4(Tol-BINAP)2NEt3, Ru2Cl2(BINAP)2, Ru2Br2(MINAP)2, RuHCl(BINAP), Ru(BINAP)CO2(CH3)2 and Ru(Tol-BINAP)CO2(CH3)2 in which Tol is toluene, BINAP is 2,2'-bis(diphenylphosphino)-1,1'-binaphtyl.

Abstract translation: 目的：提供4-羟基-N-苄基-2-哌啶酮的制备方法，从而容易制备4-羟基-N-苄基-2-哌啶酮，其为制备用作高产脂肪高血脂治疗剂的阿托伐他汀的中间体 在温和的条件下。 构成：由式（2）表示的制备4-羟基-N-苄基-2-哌啶酮的方法包括在有机溶剂中在钌催化剂存在下氢化式（3）的2,4-二氧代-N-苄基 - 哌啶 在100度 C和30至100个气氛，其中有机溶剂选自甲醇，乙醇，异丙醇，叔丁醇，二氯甲烷，四氢呋喃，乙腈，叔丁醇，二甲基甲酰胺，二乙醚，乙酸乙酯，丙酮和氯仿; 钌催化剂选自Ru2Cl4（BINAP）2NEt3，Ru2Cl4（Tol-BINAP）2NEt3，Ru2Cl2（BINAP）2，Ru2Br2（MINAP）2，RuHCl（BINAP），Ru（BINAP）CO2（CH3） Tol-BINAP）CO 2（CH 3）2，其中Tol是甲苯，BINAP是2,2'-双（二苯基膦基）-1,1'-联萘。