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公开(公告)号：WO2016159500A1
公开(公告)日：2016-10-06
申请号：PCT/KR2016/000531
申请日：2016-01-19
Applicant: 한림대학교 산학협력단
CPC classification number: A61M1/28 , A61M1/1696 , B01D71/06 , B01D71/74
Abstract: 본 발명은 실크 피브로인 또는 실크 단백질을 이용하여 복막투석액 재생 시스템을 위한 필터 제작 방법에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 실크 피브로인 또는 실크 단백질에 우레아제 등과 같은 효소가 포접된 필터 및 휴대형 복막투석액 재생 시스템을 위한 필터의 제조방법에 관한 것이다. 실크 피브로인은 다른 고분자들과 달리 생체에서 면역반응을 유발하지 않고, FDA에서 안전성을 인정받아 봉합사 등 기타 의료용 소재로 사용되어지고 있다. 본 발명에 따른 필터는 저분자 물질을 효과적으로 제거하여 복막투석액을 매우 효과적으로 재생할 수 있다. 또한, 기존의 활성탄 필터와 동시에 사용 가능하므로 더욱 효과적인 투석액 재생이 가능하다. 본 발명에 따른 실크 피브로인 필터는 대량 생산성, 조절가능한 분해성, 효소 고정성 등의 장점을 가지고 있어, 우레아제와 같은 효소가 고정화된 휴대형 복막투석액 재생 시스템을 위한 필터로 우수한 투석액 재생 효과를 가진다.
Abstract translation: 本发明涉及一种使用丝素蛋白或丝蛋白制造腹膜透析液再生系统的过滤器的方法，更具体地说，涉及包含丝素蛋白或丝蛋白的过滤器，所述丝素蛋白或丝蛋白包括酶等脲酶， 制造用于便携式腹膜透析液再生系统的过滤器。 与其他聚合物不同，丝素蛋白不在体内诱导免疫应答，并且被FDA批准为安全，因此丝素蛋白已经用于包括缝合线的其它医疗材料。 根据本发明的过滤器可以通过有效地除去低分子材料非常有效地再生腹膜透析液。 此外，本发明的过滤器可以与现有的活性炭过滤器同时使用，从而允许更有效地再生透析液。 本发明的丝素蛋白过滤器具有质量生产性，调节性降解性和酶不动性的优点，因此具有优异的透析液再生效果，作为便携式腹膜透析液再生系统的过滤器，其中酶如脲酶固定化 。
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公开(公告)号：WO2018186611A3
公开(公告)日：2018-10-11
申请号：PCT/KR2018/003353
申请日：2018-03-22
Applicant: 한림대학교 산학협력단
IPC: C09D11/106 , C09D133/10 , C09D11/03
Abstract: 본 발명은 천연 단백질 섬유 중 하나인 실크 피브로인을 사용하여 제조된 바이오 잉크로서, 3D 프린터를 사용하여 향상된 세포적합성 및 우수한 기계적 물성을 가진 생체 조직을 제조할 수 있는 바이오 잉크 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 3D프린팅을 통해 수분 흡수력, 부피 팽창률, 압축강도, 인장강도 등 기계적 물성을 가진 생체 조직을 제조할 수 있다. 또한, 실크 피브로인을 기본 골격으로 하여 바이오 잉크를 제조함으로써, 체내에서 면역반응이 거의 일어나지 않아 생체적합성이 뛰어난 바이오 구조체를 제조할 수 있다.
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公开(公告)号：WO2018186611A2
公开(公告)日：2018-10-11
申请号：PCT/KR2018/003353
申请日：2018-03-22
Applicant: 한림대학교 산학협력단
IPC: C09D11/106 , C09D133/10 , C09D11/03
Abstract: 본 발명은 천연 단백질 섬유 중 하나인 실크 피브로인을 사용하여 제조된 바이오 잉크로서, 3D 프린터를 사용하여 향상된 세포적합성 및 우수한 기계적 물성을 가진 생체 조직을 제조할 수 있는 바이오 잉크 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 3D프린팅을 통해 수분 흡수력, 부피 팽창률, 압축강도, 인장강도 등 기계적 물성을 가진 생체 조직을 제조할 수 있다. 또한, 실크 피브로인을 기본 골격으로 하여 바이오 잉크를 제조함으로써, 체내에서 면역반응이 거의 일어나지 않아 생체적합성이 뛰어난 바이오 구조체를 제조할 수 있다.
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4.发明申请
公开(公告)号：WO2017030277A1
公开(公告)日：2017-02-23
申请号：PCT/KR2016/006149
申请日：2016-06-10
Applicant: 한림대학교 산학협력단
IPC: C07K14/435 , C07K1/14 , A61K49/00 , A61K49/04 , A61K49/14
CPC classification number: A61K49/0056 , A61L17/08 , C07K1/14 , C07K14/435 , C12N5/0068 , C12N2533/50
Abstract: 본 발명은 a) 형광 누에고치를 정련제를 포함하는 수용액에 넣어 8-24시간 동안 40-60℃로 가열한 후 증류수로 세척하여 정련된 형광 실크 피브로인을 얻는 단계; b) 상기 정련된 형광 실크 피브로인을 9-9.6M LiBr 100 ㎖ 당 디티오트레이톨 (Dithiothreitol, DTT) 15mg-1.5g을 혼합한 용매에 40-60℃에서 1-5시간 동안 용해시키는 단계; 및 c) 상기 용해된 형광 실크 피브로인을 1차 증류수에서 48-96 시간동안 투석시키는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 형광 실크 피브로인 용액을 제조하는 방법을 제공한다. 상기 정련제는 알칼레이즈 (alcalase) 및 탄산수소나트륨 (NaHCO 3 )를 포함하는 것이 바람직하다. 형광 누에고치를 기존 실크 피브로인 용액 제조 방법으로는 낮은 온도에서 실크 피브로인을 용해시키지 못하며, 형광을 잃어버리는 단점이 있다. 하지만 본 발명에 의하면, 환원제를 첨가한 방식은 낮은 온도에서 형광 실크 피브로인 용액을 제조할 수 있으며, 형광을 유지하는 장점이 있다. 따라서 본 발명에 의하면 형광 실크 피브로인의 대량 생산이 가능하고, 생체 적합 형광 단백질을 용이하게 제조하여 제공할 수 있기 때문에, 조직 재생용 지지체, bioimaging 과 biochip을 통한 바이오 센서 등의 바이오 산업에 응용 가능한 재료를 제공할 수 있다.
Abstract translation: 本发明提供荧光丝素蛋白溶液的制备方法，该方法包括以下步骤：a）将荧光茧放入含有精制剂的水溶液中，然后在40-60℃加热8-24小时，然后 用蒸馏水洗涤，从而获得精制荧光丝素蛋白; b）将精制荧光丝素蛋白溶解在溶剂中，其中将15mg至1.5g二硫苏糖醇（DTT）与每100㎖9-9.6M LiBr在40-60℃下混合1-5小时; 和c）在初级蒸馏水中透析溶解的荧光丝心蛋白48-96小时。 精制剂优选含有alcalase和碳酸氢钠（NaHCO 3）。 从荧光茧制备丝素蛋白溶液的现有方法的缺点在于丝素蛋白在低温下不溶解，荧光失去。 然而，根据本发明，还原剂的添加方法的优点在于，可以在低温下制备荧光丝素蛋白溶液，并保持荧光。 因此，根据本发明，可以大量生产荧光丝素蛋白，并且可以容易地制备和提供生物相容的荧光蛋白，因此可以提供适用于生物工业的材料，例如用于组织再生的支架 ，生物成像和生物传感器通过和生物芯片。
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公开(公告)号：KR101652582B1
公开(公告)日：2016-08-30
申请号：KR1020140127869
申请日：2014-09-24
Applicant: 한림대학교 산학협력단
Abstract: 본발명은소금과자당을이용한염 침출법을통해조직및 뼈재생을위한실크피브로인 (또는실크단백질) 다공성 3차원지지체의제작방법에관한것이다. 조직공학은생체내 결손된장기및 조직의재생을위해적절한지지체를이식하거나조직세포를체외배양하여실제장기나조직과유사한구조와기능을가지는인공조직을이식하여인체기능의복원을목적으로한다. 따라서생체재료를조직공학용지지체로활용하기위해서는다공성구조를형성해야한다. 이는생체재료자체에적절한공극을지니면세포의생장에필요한공간을제공할수 있으며공극이서로연결되어개방된통로를만들면세포간영양분, 대사물질및 가스교환이원활하게된다. 또한성공적인조직의유지및 복원을위해서는만들어진생체재료에세포의부착, 증식, 세포외기질형성과동시에생체재료를분해하는속도조절이중요하다. 실크피브로인은누에고치에서세리신을제거한 천연고분자로서대량생산이가능한단백질이며 FDA에서안전성이입증되었고, 다른합성고분자들과는다르게체내에서면역반응이일어나지않고염증반응이적어생체적합성이우수하며결정화도에따라분해속도를조절할 수있어생화학및 의학적응용이활발한의료용소재이다. 이러한실크피브로인을이용해 3차원다공성지지체를제작하는방법으로는캐스팅방법, 전기방사, 염침출법등이있다. 그중 염침출법에관한연구는활발히진행되어왔으나, 실크피브로인수용액을이용하여지지체를제작하기에는기계적강도가약하고, 염제거후 동결건조과정을거쳐제작시간이오래걸리는등의제한점이있다. 본발명에서는이러한단점을보완하여기계적물성을강화하고, 연골조직의분화와골 재생효과가우수한지지체를제작하였다. 따라서본 발명에따른제조방법으로제작된실크피브로인다공성 3차원지지체는조직재생용지지체뿐만아니라정형외과적인공뼈, 치주조직재생유도재및 골이식재등으로활용될수 있다.
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：KR101640499B1
公开(公告)日：2016-07-18
申请号：KR1020150116762
申请日：2015-08-19
Applicant: 한림대학교 산학협력단
IPC: C07K14/435 , C07K1/14
CPC classification number: A61K49/0056 , A61L17/08 , C07K1/14 , C07K14/435 , C12N5/0068 , C12N2533/50
Abstract: 본발명은 a) 형광누에고치를정련제를포함하는수용액에넣어 8-24시간동안 40-60℃로가열한후 증류수로세척하여정련된형광실크피브로인을얻는단계; b) 상기정련된형광실크피브로인을 9-9.6M LiBr 100 ㎖당 디티오트레이톨 (Dithiothreitol, DTT) 15mg-1.5g을혼합한용매에 40-60℃에서 1-5시간동안용해시키는단계; 및 c) 상기용해된형광실크피브로인을 1차증류수에서 48-96 시간동안투석시키는단계를포함하는것을특징으로하는형광실크피브로인용액을제조하는방법을제공한다. 상기정련제는알칼레이즈 (alcalase) 및탄산수소나트륨 (NaHCO)를포함하는것이바람직하다. 형광누에고치를기존실크피브로인용액제조방법으로는낮은온도에서실크피브로인을용해시키지못하며, 형광을잃어버리는단점이있다. 하지만본 발명에의하면, 환원제를첨가한방식은낮은온도에서형광실크피브로인용액을제조할수 있으며, 형광을유지하는장점이있다. 따라서본 발명에의하면형광실크피브로인의대량생산이가능하고, 생체적합형광단백질을용이하게제조하여제공할수 있기때문에, 조직재생용지지체, bioimaging 과 biochip을통한바이오센서등의바이오산업에응용가능한재료를제공할수 있다.
Abstract translation: 本发明提供荧光丝素蛋白溶液的制造方法，其特征在于，包括以下步骤：a）通过在含有精制剂的溶液中加入荧光蚕丝，在40-60℃下加热荧光丝素 ℃8-24小时，并洗涤; b）将精制荧光丝素蛋白溶解在与15mg至1.5g二硫苏糖醇（DTT）混合的溶剂中，在40-60℃下加热9-9.6M LiBr100ml 1-5小时; 和c）在第一蒸馏水中透析溶解的荧光丝素蛋白48-96小时。 优选的是，精制机包括铝酸钠和碳酸氢钠（NaHCO 3）。 荧光蚕丝素不能通过生产丝素蛋白溶液的常规方法在低温下溶解，荧光失去。 然而，根据本发明，添加还原剂，可以在低温下制造荧光丝素蛋白溶液。 此外，维持荧光。 因此，根据本发明，可以大量生产荧光丝素蛋白，并且可以容易地生产和提供生物相容的荧光蛋白。 因此，可以提供能够应用于生物工业的材料，例如组织再生支持体和使用生物成像和生物芯片的生物传感器。
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公开(公告)号：KR1020160035917A
公开(公告)日：2016-04-01
申请号：KR1020140127869
申请日：2014-09-24
Applicant: 한림대학교 산학협력단
CPC classification number: A61L27/56 , A61F2/28 , A61L27/20 , A61L27/22 , A61L27/227 , A61L27/3604 , A61L27/3839 , A61L2430/00
Abstract: 본발명은소금과자당을이용한염 침출법을통해조직및 뼈재생을위한실크피브로인 (또는실크단백질) 다공성 3차원지지체의제작방법에관한것이다. 조직공학은생체내 결손된장기및 조직의재생을위해적절한지지체를이식하거나조직세포를체외배양하여실제장기나조직과유사한구조와기능을가지는인공조직을이식하여인체기능의복원을목적으로한다. 따라서생체재료를조직공학용지지체로활용하기위해서는다공성구조를형성해야한다. 이는생체재료자체에적절한공극을지니면세포의생장에필요한공간을제공할수 있으며공극이서로연결되어개방된통로를만들면세포간영양분, 대사물질및 가스교환이원활하게된다. 또한성공적인조직의유지및 복원을위해서는만들어진생체재료에세포의부착, 증식, 세포외기질형성과동시에생체재료를분해하는속도조절이중요하다. 실크피브로인은누에고치에서세리신을제거한 천연고분자로서대량생산이가능한단백질이며 FDA에서안전성이입증되었고, 다른합성고분자들과는다르게체내에서면역반응이일어나지않고염증반응이적어생체적합성이우수하며결정화도에따라분해속도를조절할 수있어생화학및 의학적응용이활발한의료용소재이다. 이러한실크피브로인을이용해 3차원다공성지지체를제작하는방법으로는캐스팅방법, 전기방사, 염침출법등이있다. 그중 염침출법에관한연구는활발히진행되어왔으나, 실크피브로인수용액을이용하여지지체를제작하기에는기계적강도가약하고, 염제거후 동결건조과정을거쳐제작시간이오래걸리는등의제한점이있다. 본발명에서는이러한단점을보완하여기계적물성을강화하고, 연골조직의분화와골 재생효과가우수한지지체를제작하였다. 따라서본 발명에따른제조방법으로제작된실크피브로인다공성 3차원지지체는조직재생용지지체뿐만아니라정형외과적인공뼈, 치주조직재생유도재및 골이식재등으로활용될수 있다.
Abstract translation: 本发明涉及通过使用盐和蔗糖的盐浸法进行组织和骨再生的三维多孔丝素蛋白支架的制造方法。 用于组织和骨再生的三维多孔支架的制备方法包括以下步骤：将丝素蛋白水溶液与蔗糖，盐或蔗糖和盐的混合盐作为盐混合; 干燥丝素蛋白水溶液与盐的混合物; 通过将混合物浸入蒸馏水中除去盐; 并通过干燥除去盐的混合物形成支架。 三维多孔支架具有骨再生效果和机械性能。
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公开(公告)号：KR1020130051602A
公开(公告)日：2013-05-21
申请号：KR1020110116838
申请日：2011-11-10
Applicant: 한림대학교 산학협력단 , 대한민국(농촌진흥청장) , 서울대학교산학협력단
CPC classification number: A61L27/60 , A61L27/22 , A61L2430/34 , D01D5/0007
Abstract: PURPOSE: A 3 dimensional silk nano fiber film and a manufacturing method thereof are provided to control biodegradation speed by having similar structure with human skin in size and thickness. CONSTITUTION: A manufacturing method of 3 dimensional silk nano filber film for skin substitute comprises a process for preparing nano fiber undiluted solution, salt adding process and applying voltage and diffusing prepared nano fiber undiluted solution at the same time, and salt removing process from the diffused nano fiber film. On the salt adding process with the electro-spinning, the supply quantity and particle size controlled salt is sprayed on the nano fiber film to form an air gap. The size of the air gap is 10-100 micrometer and the thickness is 1-5 millimeters.
Abstract translation: 目的：提供一种三维丝纳米纤维膜及其制造方法，以通过与人体皮肤的尺寸和厚度相似的结构来控制生物降解速度。 构成：用于皮肤代用品的三维丝纳米薄膜的制造方法包括同时制备纳米纤维未稀释溶液，加盐过程和施加电压并扩散制备的纳米纤维未稀释溶液的方法，以及从扩散的脱盐过程 纳米纤维膜。 在电纺丝的加盐过程中，将供给量和粒度控制盐喷洒在纳米纤维膜上形成气隙。 气隙的大小为10-100微米，厚度为1-5毫米。
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公开(公告)号：KR1020160034557A
公开(公告)日：2016-03-30
申请号：KR1020140125486
申请日：2014-09-22
Applicant: 한림대학교 산학협력단
CPC classification number: A61L27/22 , A61F2/28 , A61L27/12 , A61L27/227 , A61L27/3604 , A61L27/56 , A61L2430/00 , A61L2430/02
Abstract: 본발명은실크단백질을포함한골 유도인공뼈 지지체및 그제조방법에관한것으로, 누에고치또는견섬유에서추출한실크단백질(또는실크피브로인)에하이드록시아파타이트나노입자와혼합하여 PLGA 지지체와물리적으로결합한인공뼈 지지체에대한것이다. 현대에이르러손상된골조직을정상적인골조직으로대체하거나재생시키려는시도를하고있으며, 이에따라체내이식을위한골조직의개발에관심이증대되고있다. 하지만, 타인이나동물의뼈를이식하는방법이나환자자신의조직을이식하는방법을많이사용하고있지만타의조직을이식함으로써면역학적거부반응이발생되거나손상부위가커서환자몸에서사용할수 있는재료가충분하지않은경우가생기기도한다. 따라서수급이용이하고다양한형태로제조가능하며안전한인공뼈를개발이필요한상황이다. 상기문제점을해결하기위한본 발명은실크피브로인의대량생산성, 생분해성, 골재생기능, 뛰어난생체적합성, 생물학적위험성이없다는장점과 PLGA (polylactic-glycolic acid)의안전성, 기계적강도생분해성의장점을혼합하여두 물질의구조, 형태적으로 PLGA 지지체가실크피브로인지지체를감싸고있는물리적으로혼합된하이브리드지지체구조를제작하여상기두 물질의장점을갖춘인공뼈를제공하고자한다.
Abstract translation: 本发明涉及包含丝蛋白的骨诱导性人造骨支架及其制造方法。 此外，本发明涉及通过将从茧丝或丝素蛋白提取的丝蛋白（或丝素蛋白）与羟基磷灰石纳米粒子混合而与PLGA载体物理组合的人造骨支架。 试图用正常的骨组织代替损伤的骨组织或再生损伤的骨组织，并且增加用于植入的骨组织发育的兴趣。 植入其他人或动物的骨骼的方法或植入患者组织的方法已被广泛使用，但是通过植入其他组织的组织，发生免疫排斥或损伤区域较大。 因此，可能发生可以用于患者体内的材料不充分的情况。 因此，需要开发易于以各种形式供应和制造的安全人造骨。 为了解决本发明的问题，可以提供大量生产率，生物降解性，骨再生功能，优异的生物相容性，丝素蛋白无生物危害的优点，以及PLGA（聚乳酸 - 乙醇酸）的安全性和机械强度生物降解性 ）混合。 因此，提供了具有两种材料的结构的人造骨，形态上是PLGA支撑体围绕丝素蛋白载体的物理混合的混合支撑结构，并且具有这两种材料的优点。
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公开(公告)号：KR1020140055440A
公开(公告)日：2014-05-09
申请号：KR1020120122377
申请日：2012-10-31
Applicant: 한림대학교 산학협력단 , (주)시지바이오
Abstract: The present invention relates to a hydrogel composition comprising silk fibroin to treat a burn and, more specifically, to a hydrogel composition to treat a burn which is manufactured using silk fibroin extracted from cocoon, sodium carboxymethyl cellulose as a gelling agent, and a second gelling agent.
Abstract translation: 本发明涉及一种包含丝素蛋白以治疗烧伤的水凝胶组合物，更具体地说，涉及一种水凝胶组合物，用于治疗使用从茧提取的丝素蛋白，羧甲基纤维素钠作为胶凝剂制备的烧伤，以及第二胶凝 剂。
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