公开(公告)号：WO2017090991A1

公开(公告)日：2017-06-01

申请号：PCT/KR2016/013585

申请日：2016-11-24

Applicant: 한림제약(주)

Inventor： 류재춘 ,  박용균 ,  김현규 ,  신동엽

IPC: C07D405/12 ,  A61K31/353 ,  A61K31/4178

CPC classification number: A61K31/353 ,  A61K31/4178 ,  C07D405/12

Abstract: 본 발명은 무정형의 (2R,3R,4S)-6-아미노-4-[N-(4-클로로페닐)-N-(1H-이미다졸-2-일메틸)아미노]-3-하이드록시-2-메틸-2-다이메톡시메틸-3,4-다이하이드로-2H-1-벤조피란을 이의 결정형으로 전환하는 것을 포함하는 (2R,3R,4S)-6-아미노-4-[N-(4-클로로페닐)-N-(1H-이미다졸-2-일메틸)아미노]-3-하이드록시-2-메틸-2-다이메톡시메틸-3,4-다이하이드로-2H-1-벤조피란의 정제방법을 제공한다. 또한, 본 발명은 상기 (2R,3R,4S)-6-아미노-4-[N-(4-클로로페닐)-N-(1H-이미다졸-2-일메틸)아미노]-3-하이드록시-2-메틸-2-다이메톡시메틸-3,4-다이하이드로-2H-1-벤조피란의 신규 결정형 및 이의 제조방법을 제공한다.

Abstract translation: 本发明涉及无定形（2R，3R，4S）-6-氨基-4- [N-（4-氯苯基）-N-（1H-咪唑-1-基） （2R，3R，4S） - （2R）-3-羟基-2-甲基-2-二甲氧基甲基-3,4-二氢-2H- 3-羟基-2-甲基-2-二甲氧基甲基-3,4-二氢-2H- 二氢-2H-1-苯并吡喃。 本发明还涉及制备（2R，3R，4S）-6-氨基-4- [N-（4-氯苯基）-N- -2-甲基-2-二甲氧基甲基-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃及其制备方法。

公开(公告)号：KR1020170061980A

公开(公告)日：2017-06-07

申请号：KR1020150167238

申请日：2015-11-27

Applicant: 한림제약(주)

Inventor： 류재춘 ,  박용균 ,  김현규 ,  신동엽

IPC: C07D405/12 ,  A61K31/353 ,  A61K31/4178

CPC classification number: A61K31/353 ,  A61K31/4178 ,  C07D405/12

Abstract: 본발명은조(crude) 벤조피란유도체즉, 무정형의조 화학식 1의화합물을이의결정형으로전환하는것을포함하는화학식 1의화합물의정제방법을제공한다. 또한, 본발명은상기화학식 1의화합물의신규결정형및 이의제조방법을제공한다.

Abstract translation: 本发明提供了一种纯化粗品苯并吡喃衍生物即式（1）化合物的方法，该方法包括将式（1）的无定形粗化合物转化成其晶体形式。 本发明还提供了式（I）化合物的新型晶体形式及其制备方法。 ＆lt;公式1＆gt;

公开(公告)号：KR100503443B1

公开(公告)日：2005-07-22

申请号：KR1020040006608

申请日：2004-02-02

Applicant: 한림제약(주)

Inventor： 김재신 ,  박용균 ,  하문천

IPC: C07D295/088

Abstract: 본 발명은 2-[2-[4-[(4-클로로페닐)페닐메틸]-1-피페라지닐]에톡시]아세트산 에스테르의 글루타메이트를 사용하여 라세믹 형태의 세티리진 또는 그의 염으로부터 광학적으로 활성인 세티리진 또는 그의 염을 제조하는 방법 및 광학적으로 활성인 세티리진 또는 그의 염의 제조용 중간체로서 유용한 상기 2-[2-[4-[(4-클로로페닐)페닐메틸]-1-피페라지닐]에톡시]아세트산 에스테르의 글루타메이트를 제공한다.

公开(公告)号：KR100920932B1

公开(公告)日：2009-10-20

申请号：KR1020070125548

申请日：2007-12-05

Applicant: 한림제약(주) ,  에이치 엘 지노믹스(주)

Inventor： 하문천 ,  박용균 ,  류재춘 ,  김재신

IPC: C07D495/04

Abstract: 본 발명은 에틸 아세테이트 중의 벤젠술폰산 용액을 에틸 아세테이트 중의 클로피도그렐 염기 용액에 가하고, 환류시키는 단계; 및 상기에서 얻어진 반응혼합물을 실온으로 냉각하여 결정화시키는 단계를 포함하는 결정형의 클로피도그렐 벤젠술폰산염의 제조방법을 제공한다. 또한, 본 발명은 에틸 아세테이트 중의 클로피도그렐 염기 용액에 에틸 아세테이트 중의 벤젠술폰산 용액을 가하고, 45 ∼ 65 ℃에서 반응시키는 단계; 상기에서 얻어진 반응혼합물에 이소프로판올 또는 아세톤을 가하고 45 ∼ 65 ℃에서 교반하는 단계; 및 상기에서 얻어진 반응혼합물을 실온으로 냉각하여 결정화시키는 단계를 포함하는 결정형의 클로피도그렐 벤젠술폰산염의 제조방법을 제공한다.
본 발명의 제조방법은 폭발이나 화재의 위험성이 적고, 격렬한 교반이 요구되지 않아 생산현장에서 용이하게 적용할 수 있으며, 특히 종래의 제조방법에 비해, 용매의 사용량을 90% 이상으로 현저히 줄일 수 있으므로, 환경오염을 크게 줄일 수 있을 뿐만 아니라 생산비용을 크게 낮출 수 있다. 또한, 본 발명의 제조방법은 비용매화물 형태의 결정형의 클로피도그렐 벤젠술폰산염을 제조할 수 있다.
클로피도그렐, 벤젠술폰산염

公开(公告)号：KR1020090058791A

公开(公告)日：2009-06-10

申请号：KR1020070125548

申请日：2007-12-05

Applicant: 한림제약(주) ,  에이치 엘 지노믹스(주)

Inventor： 하문천 ,  박용균 ,  류재춘 ,  김재신

IPC: C07D495/04

Abstract: A method for manufacturing clopidogrel benzene sulfonate of crystalline is provided to reduce the use of solvent by using ethyl acetate or ethyl acetate and isopropanol or acetone. A method for manufacturing a clopidogrel benzensulfonate of crystalline comprises: a step of adding benzensulfonic solution of ethyl acetate in clopidogrel base solution of ethyl acetate; and a step of cooling a reaction mixture and crystallizing. A method for manufacture the clopidogrel benzensulfonate of crystalline also comprises: a step of resolving 0.9-0.95 equivalent of benzene sulfonic acid in ethyl acetate and adding into clopidogrel of ethyl acetate; a step of cooling a reaction mixture at 33-37°C and adding 0.05-0.1 equivalent of benzene sulfonic acid; and a step of cooling and crystallizing.

Abstract translation: 提供了制备结晶氯吡格雷苯磺酸盐的方法，以通过使用乙酸乙酯或乙酸乙酯和异丙醇或丙酮来减少溶剂的使用。 制备结晶氯苯丙酸盐的方法包括：在乙酸乙酯的氯吡格雷碱溶液中加入乙酸乙酯的苯磺酸溶液的步骤; 和冷却反应混合物并结晶的步骤。 一种制备结晶氯苯吡磺酸盐的方法还包括：将乙酸乙酯中0.9-0.95当量苯磺酸分解并加入乙酸乙酯氯吡格雷的步骤; 在33-37℃下冷却反应混合物并加入0.05-0.1当量苯磺酸的步骤; 和冷却和结晶的步骤。