公开(公告)号：KR100632696B1

公开(公告)日：2006-10-12

申请号：KR1020050031423

申请日：2005-04-15

Applicant: 한림제약(주) ,  에이치 엘 지노믹스(주)

Inventor： 황근배 ,  안종웅 ,  정영훈 ,  지옥표 ,  김재신 ,  류종현 ,  하문천 ,  노영식

IPC: C12N1/20

Abstract: Provided is a method for preparing apicularen A useful for treating osteoporosis and cancer and inhibiting growth of tumor cell and proliferative cell, with high yield using Chondromyces apiculatus JW184. The method comprises the steps of: (a) culturing Chondromyces apiculatus JW184(deposit number of KFCC 11348P) in a medium such as soybean flour, defatted soybean, chlorella, and soypeptone under the air injection speed of 0.1-2 vvm(volume of air added to liquid volume per minute); (b) after removing a portion of the cultured material when there is no change of oxygen dissolved in the culture solution, supplying new medium thereto; and (c) purifying the cultured solution obtained from the step(b) to recover apicularen A.

Abstract translation: 提供了一种用于制备Apicularen A的方法，所述Apicularen A用于治疗骨质疏松症和癌症并抑制肿瘤细胞和增殖细胞的生长，使用Chondromyces apiculatus JW184以高产率生产。 该方法包括以下步骤：（a）在空气注入速度为0.1-2vvm（体积空气）下，在诸如大豆粉，脱脂大豆，小球藻和sopppone的培养基中培养Apiculatus apiculatus JW184（保藏号KFCC 11348P） 每分钟增加到液体体积）; （b）在溶解在培养液中的氧没有变化时除去一部分培养材料后，向其中供应新的培养基; （c）纯化由步骤（b）获得的培养溶液以回收Apicularen A.

公开(公告)号：KR100503443B1

公开(公告)日：2005-07-22

申请号：KR1020040006608

申请日：2004-02-02

Applicant: 한림제약(주)

Inventor： 김재신 ,  박용균 ,  하문천

IPC: C07D295/088

Abstract: 본 발명은 2-[2-[4-[(4-클로로페닐)페닐메틸]-1-피페라지닐]에톡시]아세트산 에스테르의 글루타메이트를 사용하여 라세믹 형태의 세티리진 또는 그의 염으로부터 광학적으로 활성인 세티리진 또는 그의 염을 제조하는 방법 및 광학적으로 활성인 세티리진 또는 그의 염의 제조용 중간체로서 유용한 상기 2-[2-[4-[(4-클로로페닐)페닐메틸]-1-피페라지닐]에톡시]아세트산 에스테르의 글루타메이트를 제공한다.

公开(公告)号：KR100515294B1

公开(公告)日：2005-09-15

申请号：KR1020030001260

申请日：2003-01-09

Applicant: 한림제약(주)

Inventor： 정유섭 ,  하문천

IPC: C07D211/90

Abstract: 본 발명은 S-(-)-암로디핀 니코티네이트, 그 무수물, 그 수화물 및 S-(-)-암로디핀 니코티네이트와 그 무수물 또는 그 수화물을 제조하는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 방법은 신규의 광학이성질체인 S-(-)-암로디핀 니코티네이트 수화물, 그 무수물, 그 수화물을 제공하는 것이며, 본 발명의 화합물은 (RS)-암로디핀 니코티네이트에 비하여 우수한 약리효과를 가진다.

公开(公告)号：KR1020040023474A

公开(公告)日：2004-03-18

申请号：KR1020030001260

申请日：2003-01-09

Applicant: 한림제약(주)

Inventor： 정유섭 ,  하문천

IPC: C07D211/90

Abstract: PURPOSE: S-(-)-Amlodipine nicotinate and a process for preparing the same are provided. The compound has improved inhibition activity of calcium channel, so that it is useful for treatment of cardiovascular disease such as angina pectoris, hypertension and congestive heart failure. CONSTITUTION: S-(-)-amlodipine nicotinate, or anhydride or hydrate thereof is manufactured by reacting S-(-)-amlodipine with nicotinate in a water-containing inert solvent, wherein the prepared S-(-)-amlodipine nicotinate, or anhydride or hydrate thereof is recrystallized with a mixed solvent of 95% methanol-isopropanol or water-isopropanol(5:95).

Abstract translation: 目的：提供S-（ - ） - 氨氯地平烟酸酯及其制备方法。 该化合物具有改善的钙通道抑制活性，因此可用于治疗心绞痛，高血压和充血性心力衰竭等心血管疾病。 构型：S - （ - ） - 氨氯地平烟酸酯，或其酸酐或水合物通过使S - （ - ） - 氨氯地平与烟酸酯在含水惰性溶剂中反应制备，其中制备的S - （ - ） - 氨氯地平烟酸酯或 用95％甲醇 - 异丙醇或水 - 异丙醇（5:95）的混合溶剂重结晶酸酐或其水合物。

公开(公告)号：KR100920932B1

公开(公告)日：2009-10-20

申请号：KR1020070125548

申请日：2007-12-05

Applicant: 한림제약(주) ,  에이치 엘 지노믹스(주)

Inventor： 하문천 ,  박용균 ,  류재춘 ,  김재신

IPC: C07D495/04

Abstract: 본 발명은 에틸 아세테이트 중의 벤젠술폰산 용액을 에틸 아세테이트 중의 클로피도그렐 염기 용액에 가하고, 환류시키는 단계; 및 상기에서 얻어진 반응혼합물을 실온으로 냉각하여 결정화시키는 단계를 포함하는 결정형의 클로피도그렐 벤젠술폰산염의 제조방법을 제공한다. 또한, 본 발명은 에틸 아세테이트 중의 클로피도그렐 염기 용액에 에틸 아세테이트 중의 벤젠술폰산 용액을 가하고, 45 ∼ 65 ℃에서 반응시키는 단계; 상기에서 얻어진 반응혼합물에 이소프로판올 또는 아세톤을 가하고 45 ∼ 65 ℃에서 교반하는 단계; 및 상기에서 얻어진 반응혼합물을 실온으로 냉각하여 결정화시키는 단계를 포함하는 결정형의 클로피도그렐 벤젠술폰산염의 제조방법을 제공한다.
본 발명의 제조방법은 폭발이나 화재의 위험성이 적고, 격렬한 교반이 요구되지 않아 생산현장에서 용이하게 적용할 수 있으며, 특히 종래의 제조방법에 비해, 용매의 사용량을 90% 이상으로 현저히 줄일 수 있으므로, 환경오염을 크게 줄일 수 있을 뿐만 아니라 생산비용을 크게 낮출 수 있다. 또한, 본 발명의 제조방법은 비용매화물 형태의 결정형의 클로피도그렐 벤젠술폰산염을 제조할 수 있다.
클로피도그렐, 벤젠술폰산염

公开(公告)号：KR100632698B1

公开(公告)日：2006-10-11

申请号：KR1020050059488

申请日：2005-07-02

Applicant: 한림제약(주)

Inventor： 정유섭 ,  하문천

IPC: C07D211/90

Abstract: 본 발명은 에스-(-)-암로디핀 니코티네이트 결정성 2수화물의 제조방법에 관한 것이다. 본 발명의 제조방법에 의해 제조되는 에스-(-)-암로디핀 니코티네이트 결정성 2수화물은 (RS)-암로디핀 니코티네이트에 비하여 우수한 약리효과를 가진다.
에스-(-)-암로디핀 니코티네이트 결정성 2수화물

公开(公告)号：KR1020050079641A

公开(公告)日：2005-08-10

申请号：KR1020050059488

申请日：2005-07-02

Applicant: 한림제약(주)

Inventor： 정유섭 ,  하문천

IPC: C07D211/90

Abstract: 본 발명은 에스-(-)-암로디핀 니코티네이트 결정성 2수화물의 제조방법에 관한 것이다. 본 발명의 제조방법에 의해 제조되는 에스-(-)-암로디핀 니코티네이트 결정성 2수화물은 (RS)-암로디핀 니코티네이트에 비하여 우수한 약리효과를 가진다.

公开(公告)号：KR1020040080039A

公开(公告)日：2004-09-18

申请号：KR1020030014874

申请日：2003-03-10

Applicant: 한림제약(주)

Inventor： 정유섭 ,  하문천

IPC: C07D401/12

Abstract: PURPOSE: An improved method for preparing the intermediate of amlodipine is provided, thereby improving preparation yield of the intermediate of amlodipine with high purity. CONSTITUTION: The improved method for preparing the intermediate of amlodipine comprises reacting 2-chlorobenzaldehyde methyl-3-amino-chlorotonate with ethyl 4-(2-phthalimido-ethoxy) acetoacetate in DMF(dimethyl formamide) solvent in the presence of ionic liquid salt to prepare phthalimido amlodipine, wherein the ionic liquid salt is selected from 1-C1-8 lower alkyl-3-H-imidazol salt, 1-C1-8 lower alkyl-3-H-C1-8 lower alkyl-imidazol salt, 1-C1-8 lower alkyl-3-C1-8 lower alkyl-imidazol salt and 1-C1-8 lower alkyl-2,3-diC1-8 lower alkyl-imidazol salt; the DMF solvent contains 6.0 wt.% of ionic liquid salt; the reaction temperature is 60 to 90 deg. C; and the reaction is carried out in DMF/1-butyl-3-H-meimidazolium trifluoromethanesulfonate(90/10, w/v).

Abstract translation: 目的：提供一种制备氨氯地平中间体的改进方法，从而提高高纯度氨氯地平中间体的制备产率。 构成：制备氨氯地平中间体的改进方法包括在离子液体盐存在下，将DMF（二甲基甲酰胺）溶剂中的2-氯苯甲醛甲基-3-氨基 - 氯酸钾与4-（2-苯二酰亚氨基 - 乙氧基）乙酰乙酸乙酯反应， 制备苯二酰亚胺氨基氨氯地平，其中所述离子液体盐选自1- C 1-8低级烷基-3H-咪唑盐，1-C 1-8低级烷基-3-H-C 1-8低级烷基 - 咪唑盐， C 1-8低级烷基-3-C 1-8低级烷基 - 咪唑盐和1-C 1-8低级烷基-2,3-二C1-8低级烷基 - 咪唑盐; DMF溶剂含有6.0重量％的离子液体盐; 反应温度为60〜90℃。 C; 反应在DMF / 1-丁基-3-H-咪唑鎓三氟甲磺酸酯（90/10，w / v）中进行。

公开(公告)号：KR1020040023160A

公开(公告)日：2004-03-18

申请号：KR1020020054808

申请日：2002-09-11

Applicant: 한림제약(주)

Inventor： 정유섭 ,  하문천

IPC: C07D211/90

CPC classification number: C07D211/90

Abstract: PURPOSE: A process for preparing S-(-)-amlodipine by using of L-(+)-tartrate is provided, thereby cheaply preparing S-(-)-amlodipine in higher yield using cheap L-(+)-tartrate, providing an excessive amount of enantiomers, and simplifying the treatment process. CONSTITUTION: A process for preparing S-(-)-amlodipine comprises the steps of: adding L-(+)-tartrate into (R,S)-amlodipine in DMSO(Dimethyl Sulfoxide) in a mole ratio of 0.05:1 to 0.55:1, filtering the resulted solution to remove solid contents, and adding methylenechloride into the filtrate in a mole ratio of 1:1 to 2:1 to prepare S-(-)-amlodipine-hemi-L-tartrate-DMSO-solvate; treating the S-(-)-amlodipine-hemi-L-tartrate-DMSO-solvate with methanol to prepare S-(-)-amlodipine-hemi-L-tartrate hydrate; and treating the S-(-)-amlodipine-hemi-L-tartrate hydrate with base/CH2Cl2, wherein the base is selected from metal hydrate, oxide, carbonate, bicarbonate and amide.

Abstract translation: 目的：提供通过使用L-（+） - 酒石酸盐制备S - （ - ） - 氨氯地平的方法，从而以廉价的L-（+） - 酒石酸盐廉价地制备S - （ - ） - 氨氯地平，提供 过量的对映异构体，并简化了处理过程。 构成：制备S - （ - ） - 氨氯地平的方法包括以下步骤：将L - （+） - 酒石酸盐加入到DMSO（二甲基亚砜）中的（R，S） - 氨氯地平中，摩尔比为0.05:1至0.55 ：1，过滤所得溶液以除去固体含量，并以1：1至2：1的摩尔比将二氯甲烷加入到滤液中以制备S - （ - ） - 氨氯地平 - 半酒石酸盐-DMSO溶剂合物; 用甲醇处理S - （ - ） - 氨氯地平半酒石酸二钠溶剂化物，制备S - （ - ） - 氨氯地平半酒石酸盐水合物; 并用碱/ CH 2 Cl 2处理S - （ - ） - 氨氯地平 - 半 - 酒石酸盐水合物，其中碱选自金属水合物，氧化物，碳酸盐，碳酸氢盐和酰胺。

公开(公告)号：KR1020060135437A

公开(公告)日：2006-12-29

申请号：KR1020050055402

申请日：2005-06-25

Applicant: 한림제약(주) ,  에이치 엘 지노믹스(주)

Inventor： 류재춘 ,  하문천 ,  김재신

IPC: C07D401/12

Abstract: A method for preparing a crystalline pantoprazole sodium sesquihydrate is provided to obtain a form-1 crystalline pantoprazole sodium sesquihydrate with high yield and be able to lower the production cost by reusing recovered dichloromethane or chloroform used as a solvent. The method comprises the steps of: (a) dissolving pantoprazole in dichloromethane or chloroform; and (b) adding an aqueous solution of sodium hydroxide to a solution obtained from the step(a) to crystallize it. In the method, the amount of the used dichloromethane or chloroform regarding 1 gram of the pantoprazole is 5-100 ml.

Abstract translation: 提供了一种制备结晶泮托拉唑钠倍半水合物的方法，以高产率获得形式1结晶泮托拉唑倍半水合物钠，并且通过重新使用用作溶剂的回收二氯甲烷或氯仿能够降低生产成本。 该方法包括以下步骤：（a）将泮托拉唑溶于二氯甲烷或氯仿; 和（b）将氢氧化钠水溶液加入到由步骤（a）获得的溶液中使其结晶。 在该方法中，关于1克泮托拉唑使用的二氯甲烷或氯仿的量为5-100ml。