公开(公告)号：KR100632698B1

公开(公告)日：2006-10-11

申请号：KR1020050059488

申请日：2005-07-02

Applicant: 한림제약(주)

Inventor： 정유섭 ,  하문천

IPC: C07D211/90

Abstract: 본 발명은 에스-(-)-암로디핀 니코티네이트 결정성 2수화물의 제조방법에 관한 것이다. 본 발명의 제조방법에 의해 제조되는 에스-(-)-암로디핀 니코티네이트 결정성 2수화물은 (RS)-암로디핀 니코티네이트에 비하여 우수한 약리효과를 가진다.
에스-(-)-암로디핀 니코티네이트 결정성 2수화물

公开(公告)号：KR1020050079641A

公开(公告)日：2005-08-10

申请号：KR1020050059488

申请日：2005-07-02

Applicant: 한림제약(주)

Inventor： 정유섭 ,  하문천

IPC: C07D211/90

Abstract: 본 발명은 에스-(-)-암로디핀 니코티네이트 결정성 2수화물의 제조방법에 관한 것이다. 본 발명의 제조방법에 의해 제조되는 에스-(-)-암로디핀 니코티네이트 결정성 2수화물은 (RS)-암로디핀 니코티네이트에 비하여 우수한 약리효과를 가진다.

公开(公告)号：KR1020040080039A

公开(公告)日：2004-09-18

申请号：KR1020030014874

申请日：2003-03-10

Applicant: 한림제약(주)

Inventor： 정유섭 ,  하문천

IPC: C07D401/12

Abstract: PURPOSE: An improved method for preparing the intermediate of amlodipine is provided, thereby improving preparation yield of the intermediate of amlodipine with high purity. CONSTITUTION: The improved method for preparing the intermediate of amlodipine comprises reacting 2-chlorobenzaldehyde methyl-3-amino-chlorotonate with ethyl 4-(2-phthalimido-ethoxy) acetoacetate in DMF(dimethyl formamide) solvent in the presence of ionic liquid salt to prepare phthalimido amlodipine, wherein the ionic liquid salt is selected from 1-C1-8 lower alkyl-3-H-imidazol salt, 1-C1-8 lower alkyl-3-H-C1-8 lower alkyl-imidazol salt, 1-C1-8 lower alkyl-3-C1-8 lower alkyl-imidazol salt and 1-C1-8 lower alkyl-2,3-diC1-8 lower alkyl-imidazol salt; the DMF solvent contains 6.0 wt.% of ionic liquid salt; the reaction temperature is 60 to 90 deg. C; and the reaction is carried out in DMF/1-butyl-3-H-meimidazolium trifluoromethanesulfonate(90/10, w/v).

Abstract translation: 目的：提供一种制备氨氯地平中间体的改进方法，从而提高高纯度氨氯地平中间体的制备产率。 构成：制备氨氯地平中间体的改进方法包括在离子液体盐存在下，将DMF（二甲基甲酰胺）溶剂中的2-氯苯甲醛甲基-3-氨基 - 氯酸钾与4-（2-苯二酰亚氨基 - 乙氧基）乙酰乙酸乙酯反应， 制备苯二酰亚胺氨基氨氯地平，其中所述离子液体盐选自1- C 1-8低级烷基-3H-咪唑盐，1-C 1-8低级烷基-3-H-C 1-8低级烷基 - 咪唑盐， C 1-8低级烷基-3-C 1-8低级烷基 - 咪唑盐和1-C 1-8低级烷基-2,3-二C1-8低级烷基 - 咪唑盐; DMF溶剂含有6.0重量％的离子液体盐; 反应温度为60〜90℃。 C; 反应在DMF / 1-丁基-3-H-咪唑鎓三氟甲磺酸酯（90/10，w / v）中进行。

公开(公告)号：KR1020040023160A

公开(公告)日：2004-03-18

申请号：KR1020020054808

申请日：2002-09-11

Applicant: 한림제약(주)

Inventor： 정유섭 ,  하문천

IPC: C07D211/90

CPC classification number: C07D211/90

Abstract: PURPOSE: A process for preparing S-(-)-amlodipine by using of L-(+)-tartrate is provided, thereby cheaply preparing S-(-)-amlodipine in higher yield using cheap L-(+)-tartrate, providing an excessive amount of enantiomers, and simplifying the treatment process. CONSTITUTION: A process for preparing S-(-)-amlodipine comprises the steps of: adding L-(+)-tartrate into (R,S)-amlodipine in DMSO(Dimethyl Sulfoxide) in a mole ratio of 0.05:1 to 0.55:1, filtering the resulted solution to remove solid contents, and adding methylenechloride into the filtrate in a mole ratio of 1:1 to 2:1 to prepare S-(-)-amlodipine-hemi-L-tartrate-DMSO-solvate; treating the S-(-)-amlodipine-hemi-L-tartrate-DMSO-solvate with methanol to prepare S-(-)-amlodipine-hemi-L-tartrate hydrate; and treating the S-(-)-amlodipine-hemi-L-tartrate hydrate with base/CH2Cl2, wherein the base is selected from metal hydrate, oxide, carbonate, bicarbonate and amide.

Abstract translation: 目的：提供通过使用L-（+） - 酒石酸盐制备S - （ - ） - 氨氯地平的方法，从而以廉价的L-（+） - 酒石酸盐廉价地制备S - （ - ） - 氨氯地平，提供 过量的对映异构体，并简化了处理过程。 构成：制备S - （ - ） - 氨氯地平的方法包括以下步骤：将L - （+） - 酒石酸盐加入到DMSO（二甲基亚砜）中的（R，S） - 氨氯地平中，摩尔比为0.05:1至0.55 ：1，过滤所得溶液以除去固体含量，并以1：1至2：1的摩尔比将二氯甲烷加入到滤液中以制备S - （ - ） - 氨氯地平 - 半酒石酸盐-DMSO溶剂合物; 用甲醇处理S - （ - ） - 氨氯地平半酒石酸二钠溶剂化物，制备S - （ - ） - 氨氯地平半酒石酸盐水合物; 并用碱/ CH 2 Cl 2处理S - （ - ） - 氨氯地平 - 半 - 酒石酸盐水合物，其中碱选自金属水合物，氧化物，碳酸盐，碳酸氢盐和酰胺。

公开(公告)号：KR100515294B1

公开(公告)日：2005-09-15

申请号：KR1020030001260

申请日：2003-01-09

Applicant: 한림제약(주)

Inventor： 정유섭 ,  하문천

IPC: C07D211/90

Abstract: 본 발명은 S-(-)-암로디핀 니코티네이트, 그 무수물, 그 수화물 및 S-(-)-암로디핀 니코티네이트와 그 무수물 또는 그 수화물을 제조하는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 방법은 신규의 광학이성질체인 S-(-)-암로디핀 니코티네이트 수화물, 그 무수물, 그 수화물을 제공하는 것이며, 본 발명의 화합물은 (RS)-암로디핀 니코티네이트에 비하여 우수한 약리효과를 가진다.

公开(公告)号：KR1020040023474A

公开(公告)日：2004-03-18

申请号：KR1020030001260

申请日：2003-01-09

Applicant: 한림제약(주)

Inventor： 정유섭 ,  하문천

IPC: C07D211/90

Abstract: PURPOSE: S-(-)-Amlodipine nicotinate and a process for preparing the same are provided. The compound has improved inhibition activity of calcium channel, so that it is useful for treatment of cardiovascular disease such as angina pectoris, hypertension and congestive heart failure. CONSTITUTION: S-(-)-amlodipine nicotinate, or anhydride or hydrate thereof is manufactured by reacting S-(-)-amlodipine with nicotinate in a water-containing inert solvent, wherein the prepared S-(-)-amlodipine nicotinate, or anhydride or hydrate thereof is recrystallized with a mixed solvent of 95% methanol-isopropanol or water-isopropanol(5:95).

Abstract translation: 目的：提供S-（ - ） - 氨氯地平烟酸酯及其制备方法。 该化合物具有改善的钙通道抑制活性，因此可用于治疗心绞痛，高血压和充血性心力衰竭等心血管疾病。 构型：S - （ - ） - 氨氯地平烟酸酯，或其酸酐或水合物通过使S - （ - ） - 氨氯地平与烟酸酯在含水惰性溶剂中反应制备，其中制备的S - （ - ） - 氨氯地平烟酸酯或 用95％甲醇 - 异丙醇或水 - 异丙醇（5:95）的混合溶剂重结晶酸酐或其水合物。

公开(公告)号：KR100343232B1

公开(公告)日：2002-07-10

申请号：KR1020000038051

申请日：2000-07-04

Applicant: 한림제약(주)

Inventor： 김재신 ,  정유섭

IPC: C01B25/45

Abstract: 본 발명은 결정성 파미드론산 이나트륨염 수화물과 그의 제조방법에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 파미드론산을 용매 중에서 나트륨화합물과 중화반응시킨 후 건조하여 파미드론산 이나트륨염을 얻고, 이 염을 물에 용해시킨 후 난용성 물질을 여과하고 상온에서 교반방치하여 결정을 생성시킨 다음, 이 결정을 냉각 후 75 ∼ 85℃ 및 상압 조건에서 건조함으로써 함수율이 17.0 ∼ 20.0%이며, 다음 화학식 1로 표시되는 결정성 파미드론산 이나트륨염 수화물을 3수화물과 4수화물이 혼재된 형태로 제조하는 방법에 관한 것이다.

상기 화학식 1에서, x는 3 또는 4이다.

公开(公告)号：KR100538475B1

公开(公告)日：2005-12-23

申请号：KR1020030014874

申请日：2003-03-10

Applicant: 한림제약(주)

Inventor： 정유섭 ,  하문천

IPC: C07D401/12

Abstract: 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 암로디핀의 합성 전구체로 사용되어지는 하기 화학식 2의 화합물인 [4-(2-클로로페닐)-3-에톡시카르보닐-5-메톡시카르보닐-6-메칠-2-(2-프탈이미도에톡시)메칠-1,4-디하이드로피리딘[ 이하, 프탈이미도 암로디핀]의 개선된 제조방법에 관한 것이다.
화학식 1 화학식 2

公开(公告)号：KR100504985B1

公开(公告)日：2005-07-29

申请号：KR1020030001259

申请日：2003-01-09

Applicant: 한림제약(주)

Inventor： 정유섭 ,  하문천

IPC: C07D211/90

Abstract: 본 발명은 신규 암로디핀 니코티네이트, 그 수화물 및 그 제조방법에 관한 것이며 본 발명의 신규 암로디핀 니코티네이트 및 그 수화물은 시판중인 암로디핀 베실레이트보다 그 약효가 월등히 우수하며, 물에 대한 용해도, 안정성, 비흡습성 및 정제제형으로의 가공성이 우수하다.

公开(公告)号：KR1020050071404A

公开(公告)日：2005-07-07

申请号：KR1020050048891

申请日：2005-06-08

Applicant: 한림제약(주)

Inventor： 정유섭 ,  하문천

IPC: C07D211/90

Abstract: 본 발명은 암로디핀 니코티네이트 결정성 2수화물의 제조방법에 관한 것이며, 본 발명의 암로디핀 니코티네이트 결정성 2수화물은 시판중인 암로디핀 베실레이트보다 그 약효가 월등히 우수하며, 물에 대한 용해도, 안정성, 비흡습성 및 정제제형으로의 가공성이 우수하다.