公开(公告)号：WO2011083999A3

公开(公告)日：2011-07-14

申请号：PCT/KR2011/000098

申请日：2011-01-06

Applicant: 한올바이오파마주식회사 ,  김성욱 ,  전성수 ,  민창희 ,  박세환 ,  김용은 ,  김덕 ,  이지선 ,  오주훈

Inventor： 김성욱 ,  전성수 ,  민창희 ,  박세환 ,  김용은 ,  김덕 ,  이지선 ,  오주훈

IPC: C07C279/26 ,  C07C277/00 ,  A61K31/155 ,  A61P3/10 ,  A61P35/00

Abstract: 본 발명은 N4-N5-치환된 화학식 1로 표시되는 바이구아나이드 유도체 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 약학 조성물을 제공한다. 본 발명의 바이구아나이드　유도체는 기존 약물에 비해 적은 양으로도 우수한 AMPKα 활성화 효과 및 암세포 증식 억제 효과를 나타내어 당뇨, 비만, 고지혈증, 고콜레스테롤혈증, 지방간, 관상동맥질환, 골다공증, 다낭성 난소증후군, 대사성 증후군, 암 등의 치료를 위해 유용하게 이용될 수 있다.

公开(公告)号：WO2011083998A2

公开(公告)日：2011-07-14

申请号：PCT/KR2011/000097

申请日：2011-01-06

Applicant: 한올바이오파마주식회사 ,  김성욱 ,  전성수 ,  민창희 ,  김영웅 ,  강민석 ,  오병규 ,  박세환 ,  김용은 ,  김덕 ,  이지선 ,  오주훈

Inventor： 김성욱 ,  전성수 ,  민창희 ,  김영웅 ,  강민석 ,  오병규 ,  박세환 ,  김용은 ,  김덕 ,  이지선 ,  오주훈

IPC: C07C279/26 ,  C07C277/02 ,  A61K31/155 ,  A61P3/10 ,  A61P35/00

CPC classification number: A61K31/155 ,  A61K31/341 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/472 ,  C07C277/04 ,  C07C279/04 ,  C07C279/06 ,  C07C279/08 ,  C07C279/16 ,  C07C279/18 ,  C07C279/26 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/14 ,  C07C2601/18 ,  C07C2603/74 ,  C07D213/38 ,  C07D307/52 ,  C07D317/58 ,  C07D333/20

Abstract: 본 발명은 N1-N5-치환된 화학식 1로 표시되는 바이구아나이드 유도체 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 약학 조성물을 제공한다. 본 발명의 바이구아나이드 유도체는 기존 약물에 비해 적은 양으로도 우수한 AMPKα 활성화 효과 및 암세포 증식 억제 효과를 나타내어 당뇨, 비만, 고지혈증, 고콜레스테롤혈증, 지방간, 관상동맥질환, 골다공증, 다낭성 난소증후군, 대사성 증후군, 암 등의 치료를 위해 유용하게 이용될 수 있다.

Abstract translation: 本发明提供了由式1表示的具有N1-N5取代基的双胍衍生物或其药学上允许的盐，其制备方法和含有双胍衍生物作为活性成分的药物组合物。 与常规药物相比，即使少量本发明的双胍衍生物也表现出AMPKa活化和癌细胞增殖抑制作用的优异性，因此可用于治疗糖尿病，肥胖症，高脂血症，高胆固醇血症，脂肪肝，冠心病 动脉疾病，骨质疏松症，多囊卵巢综合征，代谢综合征，癌症等。

公开(公告)号：KR101285719B1

公开(公告)日：2013-07-18

申请号：KR1020110001442

申请日：2011-01-06

Applicant: 한올바이오파마주식회사

Inventor： 김성욱 ,  전성수 ,  민창희 ,  박세환 ,  김용은 ,  김덕 ,  이지선 ,  오주훈

IPC: C07C279/26 ,  C07C277/00 ,  A61K31/155 ,  A61P3/10

CPC classification number: A61K31/155 ,  A61K31/341 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/472 ,  C07C277/04 ,  C07C279/04 ,  C07C279/06 ,  C07C279/08 ,  C07C279/16 ,  C07C279/18 ,  C07C279/26 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/14 ,  C07C2601/18 ,  C07C2603/74 ,  C07D213/38 ,  C07D307/52 ,  C07D317/58 ,  C07D333/20

Abstract: 본 발명은 N4-N5-치환된 하기 화학식 1로 표시되는 바이구아나이드 유도체 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 약학 조성물을 제공한다. 본 발명의 바이구아나이드 유도체는 기존 약물에 비해 적은 양으로도 우수한 AMPKα 활성화 효과 및 암세포 증식 억제 효과를 나타내어 당뇨, 비만, 고지혈증, 고콜레스테롤혈증, 지방간, 관상동맥질환, 골다공증, 다낭성 난소증후군, 대사성 증후군, 암 등의 치료를 위해 유용하게 이용될 수 있다.
[화학식 1]

公开(公告)号：KR101274981B1

公开(公告)日：2013-06-18

申请号：KR1020110001438

申请日：2011-01-06

Applicant: 한올바이오파마주식회사

Inventor： 김성욱 ,  전성수 ,  민창희 ,  김영웅 ,  강민석 ,  오병규 ,  박세환 ,  김용은 ,  김덕 ,  이지선 ,  오주훈

IPC: C07C279/26 ,  C07C277/00 ,  A61K31/155 ,  A61P3/10

CPC classification number: A61K31/155 ,  A61K31/341 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/472 ,  C07C277/04 ,  C07C279/04 ,  C07C279/06 ,  C07C279/08 ,  C07C279/16 ,  C07C279/18 ,  C07C279/26 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/14 ,  C07C2601/18 ,  C07C2603/74 ,  C07D213/38 ,  C07D307/52 ,  C07D317/58 ,  C07D333/20

Abstract: 본 발명은 N1-N5-치환된 하기 화학식 1로 표시되는 바이구아나이드 유도체 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 약학 조성물을 제공한다. 본 발명의 바이구아나이드 유도체는 기존 약물에 비해 적은 양으로도 우수한 AMPKα 활성화 효과 및 암세포 증식 억제 효과를 나타내어 당뇨, 비만, 고지혈증, 고콜레스테롤혈증, 지방간, 관상동맥질환, 골다공증, 다낭성 난소증후군, 대사성 증후군, 암 등의 치료를 위해 유용하게 이용될 수 있다.
[화학식 1]

公开(公告)号：KR1020130019351A

公开(公告)日：2013-02-26

申请号：KR1020120086999

申请日：2012-08-08

Applicant: 한올바이오파마주식회사

Inventor： 김성욱 ,  민창희 ,  박세환 ,  김용은 ,  김덕 ,  이지선 ,  오주훈

IPC: C07C279/26 ,  A61K31/155 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07D211/14 ,  C07D205/04 ,  C07D207/04 ,  C07D207/06 ,  C07D211/06 ,  C07D223/04 ,  C07D257/04 ,  C07D295/14 ,  C07D295/215

Abstract: PURPOSE: A N1-cyclic-amine-N5-sbustituted phenyl bisguanide derivative is provided to have an excellent cancer cell growth by only the small amount and to have excellent blood sugar reducing effect and lipid reducing effect. CONSTITUTION: A N1-cyclic-amine-N5-sbustituted phenyl bisguanide derivative is indicated in chemical formula 1. In chemical formula 1, R1 and R2 form 3-8 membered heterocycloalkyl together with nitrogen connected thereto; n is an integer from 0-5; each of R3 is selected from hydrogen, halogen, hydroxy, C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 alkylthio, amino, amide, sulfonamide, nitro, heteroaryl, cyano, sulfonic acid, and sulfamoyl; and R1, R2, or R3 is respectively substituted or unsubstituted by one or more substituents selected from halogen, hydroxy, and C1-6 alkyl.

Abstract translation: 目的：提供N1环状胺-N5取代苯基双胍衍生物，仅通过少量具有优异的癌细胞生长，并且具有优异的降血糖作用和降脂作用。 构成：化学式1中表示了N1环状胺-N5取代的苯基双胍衍生物。在化学式1中，R 1和R 2与连接的氮一起形成3-8元杂环烷基; n是0-5的整数; 每个R 3选自氢，卤素，羟基，C 1-6烷基，C 1-6烷氧基，C 1-6烷硫基，氨基，酰胺，磺酰胺，硝基，杂芳基，氰基，磺酸和氨磺酰基。 R1，R2或R3分别被一个或多个选自卤素，羟基和C 1-6烷基的取代基取代或未取代。

公开(公告)号：KR1020110081095A

公开(公告)日：2011-07-13

申请号：KR1020110001442

申请日：2011-01-06

Applicant: 한올바이오파마주식회사

Inventor： 김성욱 ,  전성수 ,  민창희 ,  박세환 ,  김용은 ,  김덕 ,  이지선 ,  오주훈

IPC: C07C279/26 ,  C07C277/00 ,  A61K31/155 ,  A61P3/10

CPC classification number: A61K31/155 ,  A61K31/341 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/472 ,  C07C277/04 ,  C07C279/04 ,  C07C279/06 ,  C07C279/08 ,  C07C279/16 ,  C07C279/18 ,  C07C279/26 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/14 ,  C07C2601/18 ,  C07C2603/74 ,  C07D213/38 ,  C07D307/52 ,  C07D317/58 ,  C07D333/20

Abstract: PURPOSE: Biguanide derivatives are provided to ensure an excellent AMPKa activation effect and inhibitory effect of cancer cell proliferation in a small amount and to enable the use for the treatment of diabetes, obesity, hyperlipidemia, hypercholesterolemia, fatty liver, coronary artery disease, osteoporosis, polycystic ovarian syndrome, metabolic syndrome, cancer and the like. CONSTITUTION: Biguanide derivatives are a compound of chemical formula 1 or pharmaceutically acceptable salts thereof. In chemical formula 1, R1, R2, and R3 represent hydrogen or non-halogen substituents selected from the group consisting of substituted or unsubstituted C1-12 alkyl, C1-12 alkoxy, C2-4 alkenyl, C3-10 cycloalkyl, hydroxyl, halogen, C5-12 aryl and C5-12 heteroaryl, wherein the C1-12 alkyl may be substituted with one or more nonhydrogen substituents selected from the group consisting of C5-12 aryl, C5-12 heteroaryl, C3-10 cycloalkyl, hydroxy and halogen.

Abstract translation: 目的：提供双胍衍生物，以确保少量的AMPKa活化作用和癌细胞增殖的抑制作用，并可用于治疗糖尿病，肥胖，高脂血症，高胆固醇血症，脂肪肝，冠状动脉疾病，骨质疏松症， 多囊卵巢综合征，代谢综合征，癌症等。 组分：双胍衍生物是化学式1的化合物或其药学上可接受的盐。 在化学式1中，R 1，R 2和R 3表示选自取代或未取代的C 1-12烷基，C 1-12烷氧基，C 2-4烯基，C 3-10环烷基，羟基，卤素 C 5-12芳基和C 5-12杂芳基，其中C 1-12烷基可以被一个或多个选自C 5-12芳基，C 5-12杂芳基，C 3-10环烷基，羟基和卤素的非氢取代基取代 。

公开(公告)号：KR101425061B1

公开(公告)日：2014-08-06

申请号：KR1020120086999

申请日：2012-08-08

Applicant: 한올바이오파마주식회사

Inventor： 김성욱 ,  민창희 ,  박세환 ,  김용은 ,  김덕 ,  이지선 ,  오주훈

IPC: C07C279/26 ,  A61K31/155 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07D211/14 ,  C07D205/04 ,  C07D207/04 ,  C07D207/06 ,  C07D211/06 ,  C07D223/04 ,  C07D257/04 ,  C07D295/14 ,  C07D295/215

Abstract: 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 N1-고리아민-N5-치환된 페닐 바이구아나이드 유도체 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 하는 약학 조성물을 제공한다. 본 발명의 바이구아나이드 유도체는 기존 약물에 비해 적은 복용량으로도 에너지 대사 조절에 관여하는 AMPK가 우수한 활성화 효과를 나타냄으로써, 암세포 증식 억제 효과 및 암의 재발과 전이를 포함하는 항암 작용 효과를 나타낸다. 또한, AMPK 활성화는 우수한 혈당 강하 작용과 지질 저하 작용을 나타내어 당뇨, 비만, 고지혈증, 고콜레스테롤혈증, 지방간, 관상동맥질환, 골다공증, 다낭성 난소증후군 및 대사성 증후군 등의 치료를 위해 유용하게 이용될 수 있다.
[화학식 1]

Abstract translation: 提供式1的N 1 - 环胺-N 5 - 取代的苯基双胍衍生物或其药学上可接受的盐，其制备方法和包含双胍衍生物或其药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物。 双胍衍生物具有抑制癌细胞增殖的作用，并且还表现出抗肿瘤活性，包括抑制癌症转移和癌症复发，因为即使以小剂量施用也能有效地激活与能量代谢控制有关的AMPK 与常规药物相比。 此外，双胍衍生物通过AMPK活化降低血糖和脂质浓度高度有效，因此可有效用于治疗糖尿病，肥胖，高脂血症，高胆固醇血症，脂肪肝，冠状动脉疾病，骨质疏松症，多囊卵巢综合征和代谢 综合征。

公开(公告)号：KR1020110081093A

公开(公告)日：2011-07-13

申请号：KR1020110001438

申请日：2011-01-06

Applicant: 한올바이오파마주식회사

Inventor： 김성욱 ,  전성수 ,  민창희 ,  김영웅 ,  강민석 ,  오병규 ,  박세환 ,  김용은 ,  김덕 ,  이지선 ,  오주훈

IPC: C07C279/26 ,  C07C277/00 ,  A61K31/155 ,  A61P3/10

CPC classification number: A61K31/155 ,  A61K31/341 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/472 ,  C07C277/04 ,  C07C279/04 ,  C07C279/06 ,  C07C279/08 ,  C07C279/16 ,  C07C279/18 ,  C07C279/26 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/14 ,  C07C2601/18 ,  C07C2603/74 ,  C07D213/38 ,  C07D307/52 ,  C07D317/58 ,  C07D333/20

Abstract: PURPOSE: Biguanide derivatives are provided to ensure excellent AMPKa activation effect and an inhibitory effect of cancer cell proliferation in a small amount. CONSTITUTION: Biguanide derivatives are a compound of chemical formula 1 or pharmaceutically acceptable salts thereof. In chemical formula 1, R1, R2, R3 and R4 respectively represent non-hydrogen substituents or hydrogen. The non-hydrogen substituent is selected from the group consisting of: C1-12 alkyl substituted or unsubstituted with one or more selected from the group consisting of C3-10 cycloalkyl, C5-12 aryl, C5-12 heteroaryl, hydroxyl, halogen, and C1-4 alkoxycarbonyl; C3-10 cycloalkyl; C1-12 alkoxy; C5-12 aryl; C5-12 heteroaryl; hydroxyl; and halogen.

Abstract translation: 目的：提供双胍衍生物，以确保极好的AMPKa活化作用和少量癌细胞增殖的抑制作用。 组分：双胍衍生物是化学式1的化合物或其药学上可接受的盐。 在化学式1中，R 1，R 2，R 3和R 4分别表示非氢取代基或氢。 非氢取代基选自：取代或未取代的C1-12烷基，其中一个或多个选自C3-10环烷基，C5-12芳基，C5-12杂芳基，羟基，卤素和 C 1-4烷氧基羰基; C3-10环烷基; C 1-12烷氧基; C5-12芳基; C5-12杂芳基; 羟; 和卤素。

公开(公告)号：KR101424667B1

公开(公告)日：2014-08-04

申请号：KR1020120086997

申请日：2012-08-08

Applicant: 한올바이오파마주식회사

Inventor： 김성욱 ,  민창희 ,  박세환 ,  김용은 ,  김덕 ,  이지선 ,  오주훈

IPC: C07C279/26 ,  A61K31/155 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07D307/52 ,  C07D295/215 ,  C07D333/20

Abstract: 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 N1-고리아민-N2-치환된 바이구아나이드 유도체 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 하는 약학 조성물을 제공한다. 본 발명의 바이구아나이드 유도체는 기존 약물에 비해 적은 복용량으로도 에너지 대사 조절에 관여하는 AMPK가 우수한 활성화 효과를 나타냄으로써, 암세포 증식 억제 효과 및 암의 재발과 전이를 포함하는 항암 작용 효과를 나타낸다. 또한, AMPK 활성화는 우수한 혈당 강하 작용과 지질 저하 작용을 나타내어 당뇨, 비만, 고지혈증, 고콜레스테롤혈증, 지방간, 관상동맥질환, 골다공증, 다낭성 난소증후군 및 대사성 증후군 등의 치료를 위해 유용하게 이용될 수 있다.

[화학식 1]

公开(公告)号：KR1020130018623A

公开(公告)日：2013-02-25

申请号：KR1020120086997

申请日：2012-08-08

Applicant: 한올바이오파마주식회사

Inventor： 김성욱 ,  민창희 ,  박세환 ,  김용은 ,  김덕 ,  이지선 ,  오주훈

IPC: C07C279/26 ,  A61K31/155 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07D307/52 ,  C07D295/215 ,  C07D333/20

Abstract: PURPOSE: An N1-cyclic amine-N5-substitued biguanide derivative is provided to have excellent cancer cell depressing effect by a smaller amount than conventional drugs and to have excellent lipid lower effect and excellent blood sugar reducing effect. CONSTITUTION: A compound indicated in chemical formula 1. In chemical formula 1, In chemical formula 1, R1 and R2 form a 3-8 membered heterocycloalkyl together with connected nitrogen thereto; R3 is a C3-7 cycloalkyl, C1-12 alkyl substituted or unsubstituted by C3-12 aryl or C3-12 heteroaryl, or C3-12 aryl. The 3-8 membered heterocycloalkyl, C3-12 aryl or C3-12 heteroaryl is substituted or unsubstituted by one or more non-hydrogen substituent which is selected from halogen, C1-4 alkyl, and C1-4 alkoxy.

Abstract translation: 目的：提供N1环胺-N5取代的双胍衍生物，其具有比常规药物更小量的优异的癌细胞抑制作用，并且具有优异的低脂效果和优异的降血糖作用。 化学式1中化学式1中，R1和R2与连接的氮一起形成3-8元杂环烷基; R 3是C 3-7环烷基，被C 3-12芳基或C 3-12杂芳基或C 3-12芳基取代或未取代的C 1-12烷基。 3-8元杂环烷基，C3-12芳基或C3-12杂芳基被一个或多个选自卤素，C 1-4烷基和C 1-4烷氧基的非氢取代基取代或未取代。