公开(公告)号：AR078651A1

公开(公告)日：2011-11-23

申请号：ARP100103773

申请日：2010-10-15

Applicant: ABBOTT LAB

Inventor： HONORE PRISCA M ,  LIU JUNJIAN ,  KAMATH RAJESH ,  GHAYUR TARIQ

IPC: C07K16/24 ,  C07K16/22 ,  C07K16/28 ,  C12N15/13 ,  C12N15/63 ,  A61K39/395 ,  A61K51/00 ,  A61P1/04 ,  A61P9/00 ,  A61P15/06 ,  A61P17/06 ,  A61P19/02 ,  A61P19/08 ,  A61P37/00

Abstract: Proteínas de union multivalentes y multiespecíficas modificadas, métodos para su obtencion y específicamente sus usos en la prevencion, diagnostico y/o tratamiento de enfermedades inflamatorias agudas y cronicas, cáncer, entre otras. Reivindicacion 1: Una proteína de union caracterizada porque comprende una cadena polipeptídica, donde dicha cadena polipeptídica comprende VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, en donde; VD1 es un primer dominio variable de la cadena pesada; VD2 es un segundo dominio variable de la cadena pesada; C es un dominio constante de la cadena pesada; X1 es un conector con la condicion de que no sea CH1, X2 es una region Fc; y n es 0 o 1; en donde la proteína de union es capaz de unir un par de antígenos seleccionados del grupo formado por NGF y PGE2; NGF y TNF-alfa; NGF y IL-1beta; y NGF y IL-6R. Reivindicacion 62: Un método para generar una inmunoglobulina con dominio variable dual capaz de unir dos antígenos, caracterizado porque comprende los pasos de a) obtener un primer anticuerpo parental o porcion de union al antígeno del mismo, con capacidad de unir un primer antígeno; b) obtener un segundo anticuerpo parental o porcion de union al antígeno del mismo, con capacidad de unir un segundo antígeno; c) construir una primera y tercera cadena polipeptídica que comprenden VD1-(X1 )n-VD2-C-(X2)n, en donde VGD1 es un primer dominio variable de la cadena pesada obtenido a partir de dicho primer anticuerpo parental o porcion de union al antígeno del mismo; VD2 es un segundo dominio variable de la cadena pesada obtenido a partir de dicho segundo anticuerpo parental o porcion de union al antígeno del mismo; C es un dominio constante de la cadena pesada; X1 es un conector con la condicion de que no sea Chi1, X2 es una region Fc; y n es 0 o 1; y d) construir una segunda y cuarta cadena polipeptídica que comprenden VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, en donde VGD1 es un primer dominio variable de la cadena liviana obtenido a partir de dicho primer anticuerpo parental o porcion de union al antígeno del mismo; VD2 es un segundo dominio variable de la cadena liviana obtenido a partir de dicho segundo anticuerpo parental o porcion de union al antígeno del mismo; C es un dominio constante de la cadena liviana; X1 es un conector con la condicion de que no sea CH1, X2 no comprende una region Fc; y n es 0 o 1; y e) expresar dicha primera, segunda, tercera y cuarta cadenas polipeptídicas; de modo que se genera una inmunoglobulina con dominio variable dual con capacidad de unir dicho primer y segundo antígeno en donde la proteína de union es capaz de unir un par de antígenos seleccionados del grupo formado por NGF y PGE2; NGF y TNF-alfa; NGF y IL-1beta; y NGF y IL-6R.