公开(公告)号：AU2010334915A1

公开(公告)日：2012-06-21

申请号：AU2010334915

申请日：2010-12-21

Applicant: ABBOTT LAB ,  ABBOTT GMBH & CO KG

Inventor： KLING ANDREAS ,  JANTOS KATJA ,  MACK HELMUT ,  MOLLER ACHIM ,  HORNBERGER WILFRIED ,  BACKFISCH GISELA ,  LAO YANBIN ,  NIJSEN MARJOLEEN

IPC: C07D207/28 ,  A61K31/4015 ,  A61K31/4439 ,  A61P9/00 ,  A61P13/12 ,  A61P21/00 ,  A61P25/00 ,  A61P25/28 ,  A61P27/08 ,  A61P31/00 ,  A61P31/18 ,  A61P35/00 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D417/14

Abstract: The present invention relates to novel carboxamide compounds and their use for the manufacture of a medicament. The carboxamide compounds are inhibitors of calpain (calcium dependant cysteine proteases). The invention therefore also relates to the use of these carboxamide compounds for treating a disorder associated with an elevated calpain activity. The carboxamide compounds are compounds of the general formula I in which R, R, R R, R, m and n have the meanings mentioned in the claims and the description, the tautomers thereof, the hydrates thereof and the pharmaceutically suitable salts thereof. Of these compounds those are preferred wherein R is optionally substituted phenyl-C-C-alkyl or hetaryl-C-C-alkyl, R is optionally substituted aryl, hetaryl, aryl-C-C-alkyl, aryl-C-C-alkenyl or hetaryl-C-C-alkyl, R is C-C-alkyl, C-C-haloalkyl, C-C-alkenyl, C-C-cycloalkyl, C-C-cycloalkyl-C-C-alkyl, or phenyl-C-C-alkyl, R and R independently of one another are halogen, CF, CHF, CHF, C-C-alkyl or C-C-alkoxy, and m and n independently of one another are 0 or 1.

公开(公告)号：BR112012015659A2

公开(公告)日：2016-05-24

申请号：BR112012015659

申请日：2010-12-21

Applicant: ABBOTT LAB ,  ABBOTT GMBH & CO KG

Inventor： MÖLLER ACHIM ,  KLING ANDREAS ,  BACKFISCH GISELA ,  MACK HELMUT ,  JANTOS KATJA ,  NIJSEN MARJOLEEN ,  HORNBERGER WILFRIED ,  LAO YANBIN

IPC: C07D401/04 ,  A61K31/4015 ,  A61K31/4439 ,  A61P9/00 ,  A61P13/12 ,  A61P21/00 ,  A61P25/00 ,  A61P25/28 ,  A61P27/08 ,  A61P31/00 ,  A61P31/18 ,  A61P35/00 ,  C07D207/28 ,  C07D401/14 ,  C07D417/14

Abstract: compostos de carboxamida e seu uso como inibidores de calpaína. a presente invenção refere-se a novos compostos de carboxamida e seu uso para a fabricação de um medicamento. os compostos de carboxamida são inibidores de calpaína (proteases de cisteína dependentes de cálcio). a invenção, portanto, também se refere á utilização destes compostos de carboxamida para o tratamento de um distúrbio associado a uma elevada atividade de calpaína. os compostos de carboxamida são compostoes da fórmula geral i em que r^ 1^, r^ 2^, r^ 3^, r^ 4^, r^ 5^, m e n tem os significados mencionados nas reivindicações e a descrição, os tautômeros do mesmos, os hidratos dos mesmos e os sais farmaceuticamente aceitáveis dos mesmos. destes compostos, são preferidos aqueles em que r^ 1^ é fenil-c~ 1~-c~ 2~-alquila ou hetaril-c~ 1~-c~ 2~alquila opcionalmente substituído, r^ 2^ é arila opcionalmente substituído, hetarila, aril-c~ 1~-c~ 6~-aqluila, aril-c~ 2~-c~ 6~-alquenila ou heraril-c~ 1~-c~ 4~-alquila, r^ 3^ é c~ 1~-c~ 3~-alquila, c~ 1~-c~ 3~-alquila, r^ 4^ e r^ 5^, independemente um do outro, são halogênio, cf~ 3~, chf~ 2~,ch~ 2~f, c~ 1~-c~ 2~-alquila ou c~ 1~-c~ 2-alcóxi, e m e n, independentemente um do outro, são 0 ou 1.

公开(公告)号：CA2783714A1

公开(公告)日：2011-06-30

申请号：CA2783714

申请日：2010-12-21

Applicant: ABBOTT GMBH & CO KG ,  ABBOTT LAB

Inventor： KLING ANDREAS ,  JANTOS KATJA ,  MACK HELMUT ,  MOELLER ACHIM ,  HORNBERGER WILFRIED ,  BACKFISCH GISELA ,  LAO YANBIN ,  NIJSEN MARJOLEEN

IPC: C07D401/04 ,  A61K31/4439 ,  A61P25/00

Abstract: The present invention relates to novel carboxamide compounds and their use for the manufacture of a medicament. The carboxamide compounds are inhibitors of calpain (calcium dependant cysteine proteases). The invention therefore also relates to the use of these carboxamide compounds for treating a disorder associated with an elevated calpain activity. The carboxamide compounds are compounds of the general formula I in which R1, R2, R3 R4, R5,, m and n have the meanings mentioned in the claims and the description, the tautomers thereof, the hydrates thereof and the pharmaceutically suitable salts thereof. Of these compounds those are preferred wherein R1 is optionally substituted phenyl-C1-C2-alkyl or hetaryl-C1-C2-alkyl, R2 is optionally substituted aryl, hetaryl, aryl-C1-C6-alkyl, aryl-C2-C6-alkenyl or hetaryl-C1-C4-alkyl, R3 is C3-C4-alkyl, C1-C4-haloalkyl, C2-C4-alkenyl, C3-C6-cycloalkyl, C3-C6-cycloalkyl-C1-C2-alkyl, C3-C6- heterocycloalkyl-C1-C2-alkyl, phenyl-C1-C3-alkyl, pyridin-2-yl-C1-C3-alkyl or 1,3- benzoxazol-2-yl-methyl, R4 and R5 independently of one another are halogen, CF3, CHF2, CH2F, C1-C2-alkyl or C1-C2-alkoxy, and m and n independently of one another are 0 or 1.

公开(公告)号：CA2783704A1

公开(公告)日：2011-06-30

申请号：CA2783704

申请日：2010-12-21

Applicant: ABBOTT GMBH & CO KG ,  ABBOTT LAB

Inventor： KLING ANDREAS ,  JANTOS KATJA ,  MACK HELMUT ,  MOELLER ACHIM ,  HORNBERGER WILFRIED ,  BACKFISCH GISELA ,  LAO YANBIN ,  NIJSEN MARJOLEEN

IPC: C07D207/28 ,  A61K31/4015 ,  A61K31/4439 ,  A61P9/00 ,  A61P13/12 ,  A61P21/00 ,  A61P25/00 ,  A61P25/28 ,  A61P27/08 ,  A61P31/00 ,  A61P31/18 ,  A61P35/00 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D417/14

Abstract: The present invention relates to novel carboxamide compounds and their use for the manufacture of a medicament. The carboxamide compounds are inhibitors of calpain (calcium dependant cysteine proteases). The invention therefore also relates to the use of these carboxamide compounds for treating a disorder associated with an elevated calpain activity. The carboxamide compounds are compounds of the general formula I in which R1, R2, R3 R4, R5, m and n have the meanings mentioned in the claims and the description, the tautomers thereof, the hydrates thereof and the pharmaceutically suitable salts thereof. Of these compounds those are preferred wherein R1 is optionally substituted phenyl-C1-C2-alkyl or hetaryl-C1-C2-alkyl, R2 is optionally substituted aryl, hetaryl, aryl-C1-C6-alkyl, aryl-C2-C6-alkenyl or hetaryl-C1-C4-alkyl, R3 is C1-C3-alkyl, C1-C3-haloalkyl, C2-C4-alkenyl, C3-C6-cycloalkyl, C3-C6-cycloalkyl-C1-C2-alkyl, or phenyl-C1-C3-alkyl, R4 and R5 independently of one another are halogen, CF3, CHF2, CH2F, C1-C2-alkyl or C1-C2-alkoxy, and m and n independently of one another are 0 or 1.

公开(公告)号：NZ600342A

公开(公告)日：2013-12-20

申请号：NZ60034210

申请日：2010-12-21

Applicant: ABBOTT GMBH & CO KG ,  ABBOTT LAB

Inventor： MOLLER ACHIM ,  NIJSEN MARJOLEEN ,  LAO YANBIN ,  BACKFISCH GISELA ,  HORNBERGER WILFRIED ,  JANTOS KATJA ,  KLING ANDREAS ,  MACK HELMUT

IPC: C07D207/28 ,  A61K31/4015 ,  A61K31/41 ,  A61K31/4439 ,  A61P9/00 ,  A61P13/12 ,  A61P21/00 ,  A61P25/00 ,  A61P25/28 ,  A61P27/08 ,  A61P31/00 ,  A61P31/18 ,  A61P35/00 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D417/14

Abstract: 600342 Provided are carboxamide compounds of the general formula (I), where R1, R2, R3 R4, R5, m and n are as described in the specification. Preferred compounds are those where R1 is an optionally substituted phenyl-C1-C2-alkyl or hetaryl-C1-C2-alkyl, R2 is an optionally substituted aryl, hetaryl, aryl-C1-C6-alkyl, aryl-C2-C6-alkenyl or hetaryl-C1-C4-alkyl, R3 is C1-C3-alkyl, C1-C3-haloalkyl, C2-C4- alkenyl, C3-C6-cycloalkyl, C3-C6-cycloalkyl-C1-C2-alkyl, or phenyl-C1-C3-alkyl, R4 and R5 independently of one another are halogen, CF3, CHF2, CH2F, C1-C2-alkyl or C1-C2-alkoxy, and m and n independently of one another are 0 or 1. The compounds are inhibitors of calpain (calcium dependant cysteine proteases). Further provided is the use of the compounds for treating disorders associated with elevated calpain activity such as ischemias of the heart, the kidney, the lung, the liver or the central nervous system, muscular dystrophies, cataracts of the eyes, diabetes, HIV disorders, neurodegenerative diseases, multiple sclerosis and infectious diseases.

公开(公告)号：ZA201204496B

公开(公告)日：2013-02-27

申请号：ZA201204496

申请日：2012-06-18

Applicant: ABBOTT LAB ,  ABBVIE DEUTSCHLAND

Inventor： KLING ANDREAS ,  MACK HELMUT ,  HORNBERGER WILFRIED ,  LAO YANBIN ,  JANTOS KATJA ,  MOLLER ACHIM ,  BACKFISCH GISELA ,  NIJSEN MARJOLEEN

IPC: A61K20060101 ,  A61P20060101 ,  C07D20060101

公开(公告)号：MX2012007323A

公开(公告)日：2012-11-06

申请号：MX2012007323

申请日：2010-12-21

Applicant: ABBOTT LAB

Inventor： HORNBERGER WILFRIED ,  KLING ANDREAS ,  BACKFISCH GISELA ,  MACK HELMUT ,  JANTOS KATJA ,  MOELLER ACHIM ,  LAO YANBIN ,  NIJSEN MARJOLEEN

IPC: C07D207/28 ,  A61K31/4015 ,  A61K31/4439 ,  A61P9/00 ,  A61P13/12 ,  A61P21/00 ,  A61P25/00 ,  A61P25/28 ,  A61P27/08 ,  A61P31/00 ,  A61P31/18 ,  A61P35/00 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D417/14

Abstract: La presente invención se relaciona con compuestos carboxamida novedosos y su uso para la elaboración de un medicamento. Los compuestos carboxamida son inhibidores de calpaína (cisteína proteasas dependientes del calcio). Por lo tanto, la invención también se refiere al uso de dichos compuestos carboxamida para tratar un trastorno asociado con una actividad elevada de calpaína. Los compuestos carboxamida son compuestos de la fórmula general I donde R1, R2, R3 R4, R5, m y n tienen los significados mencionados en las reivindicaciones y la descripción, los tautómeros, los hidratos y las sales de los mismos farmacéuticamente apropiados. Entre estos compuestos se prefieren aquellos en donde R1 es fenil-C1-C2-alquilo o hetaril-C1-C2- alquilo opcionalmente sustituido, R2 es arilo, hetarilo, aril-C1-C6-alquilo, aril-C2-C6-alquenilo o hetaril-C1-C4-alquilo opcionalmente sustituido, R3 es C1-C3-alquilo, C1-C3-haloalquilo, C2-C4-afquenilo, C3-C6-cicloalquilo, C3-C6-cicloalquil-C1-C2-alqui lo o fenil-C1-C3-alquilo, R4 y R5 son, de manera independiente entre sí, halógeno, CF3, CHF2, CH2F, C1-C2- alquilo o C1-C2-alcoxi, y m y n son, de manera independiente entre sí, O ó 1 ( Ver Formula).

公开(公告)号：MX2012007322A

公开(公告)日：2012-11-06

申请号：MX2012007322

申请日：2010-12-21

Applicant: ABBOTT LAB

Inventor： HORNBERGER WILFRIED ,  KLING ANDREAS ,  BACKFISCH GISELA ,  MACK HELMUT ,  JANTOS KATJA ,  MOELLER ACHIM ,  LAO YANBIN ,  NIJSEN MARJOLEEN

IPC: C07D401/04 ,  A61K31/4439 ,  A61P25/00

Abstract: La presente invención se relaciona con compuestos carboxamida novedosos y su uso para la elaboración de un medicamento. Los compuestos carboxamida son inhibidores de calpaína (cisteína proteasas dependientes del calcio). Por lo tanto, la invención también se refiere al uso de dichos compuestos carboxamida para tratar un trastorno asociado con una actividad elevada de calpaína. Los compuestos carboxamida son compuestos de la fórmula general I, donde R1, R2, R3, R4, R5, m y n tienen los significados mencionados en las reivindicaciones y la descripción, los tautómeros, los hidratos y las sales de los mismos farmacéuticamente apropiados. Entre estos compuestos, se prefieren aquellos en donde R1 es fenil-C1-C2-alquilo o hetaril-C1-C2-alquilo opcionalmente sustituido, R2 es arilo, hetarilo, aril-C1-C6-alquilo, aril-C2-C6-alquenilo o hetaril-C1-C4-alquilo opcionalmente sustituido, R3 es C3-C4-alquilo, C1-C4-haloalquilo, C2-C4-alquenilo, C3-C6-cicloalquilo, C3-C6-cicloalquil-C1-C2-alquilo, C3-C6-heterocicloalquil-C1-C2-alquilo, fenil-C1-C3-alquilo, piridin-2-il-C1-C3-alquilo o 1 ,3-benzoxazol-2-il-metilo, R4 y R5 son, de manera independiente entre sí, halógeno, CF3, CHF2, CH2F, C1-C2-alquilo o C1-C2-alcoxi, y m y n son, de manera independiente entre sí, O ó 1(Ver Formula).

公开(公告)号：AR079668A1

公开(公告)日：2012-02-08

申请号：ARP100104834

申请日：2010-12-21

Applicant: ABBOTT GMBH & CO KG ,  ABBOTT LAB

Inventor： NIJSEN MARJOLEEN ,  KLING ANDREAS ,  JANTOS KATJA ,  MACK HELMUT ,  MOLLER ACHIM ,  HORNBERGER WILFRIED ,  BACKFISCH GISELA ,  LAO YANBIN

IPC: C07D401/04 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/465 ,  A61K31/5377 ,  A61P25/08 ,  A61P25/28 ,  A61P33/06 ,  A61P35/04 ,  C07D401/14 ,  C07D409/14

Abstract: Compuestos carboxamida y su uso para la elaboracion de un medicamento. Los compuestos carboxamida son inhibidores de calpaína (cisteína proteasas dependientes del calcio). Por lo tanto, también se refiere al uso de dichos compuestos carboxamida para tratar un trastorno asociado con una actividad elevada de calpaína. Reivindicacion 1: Un compuesto carboxamida caracterizado porque es de la formula (1) en donde R1 es alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, donde los ultimos 3 radicales mencionados pueden estar parcial o totalmente halogenados y/o tener 1, 2 o 3 sustituyentes R1a, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-4, donde un grupo CH2 en la porcion cicloalquilo de los ultimos dos radicales mencionados puede reemplazarse por O, NH, o S, o dos átomos de C adyacentes pueden formar una union doble, donde la porcion cicloalquilo puede tener además 1, 2, 3 o 4 radicales R1b, arilo, hetarilo, aril-C1-6-alquilo, aril-C2-6-alquenilo, hetaril-C1-4-alquilo o hetaril-C2-6-alquenilo, donde arilo y hetarilo en los ultimos 6 radicales mencionados puede no estar sustituido o tener 1, 2, 3 o 4 radicales idénticos o diferentes R1c; donde R1a se selecciona en forma independiente entre sí entre OH, SH, COOH, CN, OCH2COOH, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, cicloalquiloxi C3-7, alquiltio C1-6, haloalquiltio C1-6, COORa1, CONRa2Ra3, SO2NRa2Ra3, NRa2-SO2-Ra4, NRa2-CO-Ra5, SO2-Ra4 y NRa6Ra7, R1b se selecciona en forma independiente entre sí entre OH, SH, COOH, CN, OCH2COOH, halogeno, fenilo que opcionalmente tiene 1, 2 o 3 sustituyentes R1d, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, donde las porciones alquilo en los ultimos 3 sustituyentes mencionados pueden estar parcial o totalmente halogenadas y/o tener 1, 2 o 3 sustituyentes R1a, COORb1, CONRb2Rb3, SO2NRb2Rb3, NRb2-SO2-Rb4, NRb2-CO-Rb5, SO2-Rb4 y NRb6Rb7, además dos radicales R1b pueden formar juntos un grupo alquileno C1-4, o 2 radicales R1b unidos a átomos de C adyacentes de cicloalquilo pueden formar también junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos un anillo benceno, R1c se selecciona en forma independiente entre sí entre OH, SH, halogeno, NO2, NH2, CN, COOH, OCH2COOH, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-4, alquiltio C1-6, donde las porciones alquilo en los ultimos 4 sustituyentes mencionados pueden estar parcial o totalmente halogenadas y/o tener 1, 2 o 3 sustituyentes R1a, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-4, cicloalquiloxi C3-7, donde la porcion cicloalquilo de los ultimos tres radicales mencionados puede tener 1, 2, 3 o 4 radicales R1b, arilo, hetarilo, O-arilo, O-CH2-arilo, donde los ultimos tres radicales mencionados no están sustituidos en la porcion arilo o pueden tener 1, 2, 3 o 4 radicales R1d, COORc1, CONRc2Rc3, SO2NRc2Rc3, NRc2-SO2-Rc4 NRc2-CO-Rc5, SO2-Rc4, -(CH2)pNRc6Rc7 con p = 0, 1, 2, 3, 4, 5 o 6 y O-(CH2)qNRc6Rc7 con q = 2, 3, 4, 5 o 6; donde Ra1, Rb1 y Rc1 son en forma independiente entre sí H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquilo C1-6 que tiene 1, 2 o 3 sustituyentes R1a, o alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-4, heterocicloalquil C3-7-alquilo C1-4, alcoxi C1-6-alquilo C1-4, arilo, aril-C1-4-alquilo, hetarilo o hetaril-C1-4-alquilo, donde arilo y hetarilo en los ultimos 4 radicales mencionados no están sustituidos o tienen 1, 2 o 3 sustituyentes R1d, Ra2, Rb2 y Rc2 son en forma independiente entre si H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquilo C1-6 que tiene 1, 2 o 3 sustituyentes R1a, o alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-4, heterocicloalquil C3-7-alquilo C1-4, alcoxi C1-6-alquilo C1-4, arilo, aril-C1-4-alquilo, hetarilo o hetaril-C1-4-alquilo, donde arilo y hetarilo en tos ultimos 4 radicales mencionados no están sustituidos o tienen 1, 2 o 3 sustituyentes R1d, y Ra3, Rb3 y Rc3 son en forma independiente entre si H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquilo C1-6 que tiene 1, 2 o 3 sustituyentes R1a, o alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-4, heterocicloalquil C3-7-alquilo C1-4, alcoxi C1-6-alquilo C1-4, arilo, aril-C1-4-alquilo, hetarilo o hetaril-C1-4-alquilo, donde arilo y hetarilo en los ultimos 4 radicales mencionados no están sustituidos o tienen 1 2 o 3 sustituyentes R1d, o los dos radicales Ra2 y Ra3, o Rb2 y Rb3 o Rc2 y Rc3 forman junto con el átomo de N un heterociclo con nitrogeno de entre 3 y 7 miembros opcionalmente sustituido que puede tener opcionalmente 1, 2 o 3 heteroátomos adicionales idénticos o diferentes del grupo de O, N, S como miembros del anillo, Ra4, Rb4 y Rc4 son en forma independiente entre sí alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquilo C1-6 que tiene 1, 2 o 3 sustituyentes R1a, o alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-4, heterocicloalquil C3-7-alquilo C1-4, alcoxi C1-6-alquilo C1-4, arilo, aril-C1-4-alquilo, hetarilo o hetaril-C1-4-alquilo, donde arilo y hetarilo en los ultimos 4 radicales mencionados no están sustituidos o tienen 1, 2 o 3 sustituyentes R1d, Ra5, Rb5 y Rc5 tienen en forma independiente entre sí uno de los significados mencionados para Ra1, Rb1 y Rc1; Ra6, Rb6 y Rc6 son en forma independiente entre sí H, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, alquilo C1-6 que tiene 1, 2 o 3 sustituyentes R1a, o alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-4, heterocicloalquil C3-7-alquilo C1-4, alcoxi C1-6-alquilo C1-4, CO-alquilo C1-6, CO-O-alquilo C1-6, SO2-alquilo C1-6, arilo, hetarilo, O-arilo, OCH2-arilo, aril-C1-4-alquilo, hetaril-C1-4-alquilo, CO-arilo, CO-hetarilo, CO-(aril-C1-4-alquilo), CO-(hetaril-C1-4-alquilo), CO-Oarilo, CO-O-hetarilo, CO-O-(aril-C1-4-alquilo), CO-O(hetaril-C1-4-alquilo), SO2-arilo, SO2-hetarilo, SO2-(aril-C1-4-alquilo) o SO2-(hetaril-C1-4-alquilo), donde arilo y hetarilo en los ultimos 18 radicales mencionados no están sustituidos o tienen 1, 2 o 3 sustituyentes R1d, Ra7, Rb7 y Rc7 son en forma independiente entre sí H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquilo C1-6 que tiene 1, 2 o 3 sustituyentes R1a, o alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-4, heterocicloalquil C3-7-alquilo C1-4, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, arilo, aril-C1-4-alquilo, hetarilo o hetaril-C1-4-alquilo, donde arilo y hetarilo en los ultimos 4 radicales mencionados no están sustituidos o tienen 1, 2 o 3 sustituyentes R1d, o los dos radicales Ra6 y Ra7, o Rb6 y Rb7 o Rc6 y Rc7 forman junto con el átomo de N un heterociclo con nitrogeno de entre 3 y 7 miembros opcionalmente sustituido que puede tener opcionalmente 1, 2 o 3 heteroátomos adicionales idénticos o diferentes del grupo de O, N y S como miembros del anillo, o dos radicales R1b o dos radicales R1c unidos a átomos de C adyacentes forman junto con los átomos de C a los cuales están unidos un carbociclo de 4, 5, 6 o 7 miembros opcionalmente sustituido o un heterociclo opcionalmente sustituido que tiene 1, 2 o 3 heteroátomos idénticos o diferentes del grupo de O, N y S como miembros del anillo; R1d se selecciona entre halogeno, OH, SH, NO2, COOH, C(O)NH2, CHO, CN, NH2, OCH2COOH, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, alquiltio C1-6, haloalquiltio C1-6, CO-alquilo C1-6, CO-O-alquilo C1-6, NH-alquilo C1-6, NHCHO, NH-C(O)alquilo C1-6, y SO2-alquilo C1-6; R2 es cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-4, donde un grupo CH2 en la porcion cicloalquilo de los ultimos dos radicales mencionados puede reemplazarse por O, NH, o S, o dos átomos de C adyacentes pueden formar una union doble, donde la porcion cicloalquilo puede tener adicionalmente 1, 2, 3 o 4 radicales R2b; arilo, O-arilo, O-CH2-arilo, hetarilo, aril-C1-6-alquilo, aril-C2-6-alquenilo, hetaril-C1-4-alquilo o hetaril-C2-6-alquenilo, donde arilo y hetarilo en los ultimos 8 radicales mencionados pueden no estar sustituidos o tener 1, 2, 3 o 4 radicales R2c idénticos o diferentes; donde R2b tiene uno de los significados indicados para R1b, y R2c tiene uno de los significados indicados para R1c; R3 es haloalquilo C1-4 o alquilo C1-6, alquenilo C3-6, alquinilo C3-6, cicloalquilo C3-6, cicloalquil C3-6-alquilo C1-2, heterocicloalquil C3-6-alquilo C1-2, alcoxi C1-4-alquilo C1-2, donde alquilo, alquenilo, alcoxi, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo en los ultimos 7 radicales mencionados no están sustituidos o tienen 1, 2 o 3 sustituyentes Rxa, arilo, aril-C1-4-alquilo, hetarilo o hetaril-C1-4-alquilo, donde arilo y hetarilo en los ultimos 4 radicales mencionados no están sustituidos o tienen 1, 2 o 3 sustituyentes Rxd, donde Rxa tiene uno de los significados indicados para R1a, y Rxd tiene uno de los significados indicados para R1d; R4 y R5 se seleccionan en forma independiente entre si entre halogeno, NH2, CN, CF3, CHF2, CH2F, O-CF3, O-CHF2, O-CH2F, COOH, OCH2COOH, alquilo C1-2, alcoxi C1-2, alcoxi C1-2-alquilo C1-2, alquiltio C1-2, CH2NRR', donde R y R' se seleccionan en forma independiente entre sí entre hidrogeno y alquilo C1-4; m es 0,1 o 2; n es 0,1 o 2; y los tautomeros del mismo, los hidratos del mismo, las prodrogas del mismo y las sales farmacéuticamente adecuadas del mismo.

公开(公告)号：SG181915A1

公开(公告)日：2012-07-30

申请号：SG2012046850

申请日：2010-12-21

Applicant: ABBOTT GMBH & CO KG ,  ABBOTT LAB

Inventor： KLING ANDREAS ,  JANTOS KATJA ,  MACK HELMUT ,  MOELLER ACHIM ,  HORNBERGER WILFRIED ,  BACKFISCH GISELA ,  LAO YANBIN ,  NIJSEN MARJOLEEN

Abstract: The present invention relates to novel carboxamide compounds and their use for the manufacture of a medicament. The carboxamide compounds are inhibitors of calpain (calcium dependant cysteine proteases). The invention therefore also relates to the use of these carboxamide compounds for treating a disorder associated with an elevated calpain activity. The carboxamide compounds are compounds of the general formula I in which R1, R2, R3 R4, R5, m and n have the meanings mentioned in the claims and the description, the tautomers thereof, the hydrates thereof and the pharmaceutically suitable salts thereof. Of these compounds those are preferred wherein R1 is optionally substituted phenyl-C1-C2-alkyl or hetaryl-C1-C2-alkyl, R2 is optionally substituted aryl, hetaryl, aryl-C1-C6-alkyl, aryl-C2-C6-alkenyl or hetaryl-C1-C4-alkyl, R3 is C1-C3-alkyl, C1-C3-haloalkyl, C2-C4-alkenyl, C3-C6-cycloalkyl, C3-C6-cycloalkyl-C1-C2-alkyl, or phenyl-C1-C3-alkyl, R4 and R5 independently of one another are halogen, CF3, CHF2, CH2F, C1-C2-alkyl or C1-C2-alkoxy, and m and n independently of one another are 0 or 1.