公开(公告)号：RU2662805C2

公开(公告)日：2018-07-31

申请号：RU2016106125

申请日：2014-07-22

Applicant: BASF SE

Inventor： KHAFNER ANDREAS ,  BLATTER FRITTS ,  SHELAGEVICH MARTIN ,  ZIBENKHAAR BERND ,  CHIODO TITSIANA ,  KHINTERMANN TOBIAS ,  SALVADOR BEATE ,  FOSSEN MARKUS

IPC: C07D417/12 ,  A61K31/506 ,  C07D275/06

Abstract: Изобретениеотноситсяк кристаллическойсолидасатиниба, содержащейкатионсоединенияформулы 1, известноготакжекакдасатиниб, ианионсахарина. Кристаллическуюсольпоизобретениюполучаютпутемосуществленияследующихстадий: а) предоставлениесоединенияформулы 1, такжеизвестногокакдасатиниб, вподходящемрастворителеилисмесирастворителей, выбранном(ых) изгруппы, состоящейизС1-С4 спиртов, водыилиихсмесей; b) добавлениесахаринав смесьсостадииа); d) кристаллизация; f) выделениеполученногоосадка. Способдополнительновключаетстадиюс) упариваниякомпозиции, полученнойнастадии b), истадиюе) упариваниядосухаилиуравновешиваниясуспензии, полученнойнастадии d). Кристаллическуюсольдасатинибас сахариномиспользуютв способеочисткидасатиниба, представляющегособойсоединениеформулы 1. Кристаллическаясольдасатинибас сахариномпредназначенадляпримененияв качествеактивноговеществадляизготовленияфармацевтическойкомпозиции, обладающейсвойствамиингибиторатирозинкиназсемейства BCR/ABL и Src, илечениярака, причемракпредставляетсобойхроническуюмиелогеннуюлейкемиюи/илиострыйлимфобластнойлейкоз, осложненныйфиладельфийскойхромосомой. 6 н. и 11 з.п. ф-лы, 5 ил., 4 табл., 5 пр.

公开(公告)号：RU2652121C2

公开(公告)日：2018-04-25

申请号：RU2015118436

申请日：2013-10-16

Applicant: BASF SE

Inventor： KIODO TITSIANA ,  KHAFNER ANDREAS ,  KHINTERMANN TOBIAS ,  SALVADOR BEATE ,  SHELAGEVICH MARTIN ,  BLATTER FRITTS ,  REDEL EVA ,  FOSSEN MARKUS

IPC: C07D401/14 ,  A61K31/506 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  C07C57/145 ,  C07C57/15 ,  C07C65/03 ,  C07C65/10 ,  C07C309/35 ,  C07D213/82

Abstract: Изобретениеотноситсяк новомукристаллическомуматериалув однойкристаллическойфазе, представляющемусобоймногокомпонентныйсокристалл (a) гидрохлориданилотинибаи (b) компонента, выбранногоизфумаровойкислоты, малеиновойкислоты, янтарнойкислоты, гентизиновойкислоты, метиловогоэфирагалловойкислотыи изоникотинамида, или (a) нилотиниба, гидрохлориданилотинибаилисмесинилотинибаи гидрохлориданилотинибаи (b) компонента, выбранногоиз 1,5-нафталиндисульфоновойкислоты. Полученныесокристаллическиесоединениямогутнайтиприменениедлялеченияпатологическогосостояния, длякоторогоблагоприятноингибированиетирозинкиназы, напримердлялеченияхроническогомиелолейкоза (ХМЛ), предпочтительнодлялечениярезистентногок лекарственнымсредствамхроническогомиелолейкоза (ХМЛ). Каждоесокристаллическоесоединениеохарактеризованопоказателямирентгеноструктурногоанализа. Кристаллическийматериал, вкоторомкомпонентом (а) являетсямоногидрохлориднилотиниба, акомпонентом (b) являетсяфумароваякислота, характеризуетсяпорошковойдифракционнойрентгенограммой, включающейхарактеристическиепики, выраженныев значениях d (Å): 13,6, 7,1, 5,68, 4,84, 4,67, 4,57, 3,87, 3,69, 3,39, 3,36, 3,31 и 3,16 (±0,1 при 2θ). Кристаллическийматериал, вкоторомкомпонентом (а) являетсямоногидрохлориднилотиниба, акомпонентом (b) являетсямалеиноваякислота, характеризуетсяпорошковойдифракционнойрентгенограммой, включающейследующиехарактеристическиепики, выраженныев значениях d (Å), (±0,1 при 2θ): a) 17,2, 15,8, 10,8, 9,1, 7,3, 5,89, 3,66 и 3,60, или b) 16,6, 15,7, 13,0, 10,7, 9,2, 8,7, 7,3, 6,0, 5,83, 5,39, 5,22, 3,92, 3,65, 3,53, 3,51, 3,44 и 3,40, или c) 10,8, 9,2, 3,93 и 3,66. Кристаллическийматериал, вкоторомкомпонентом (а) являетсямоногидрохлориднилотиниба, акомпонентом (b) являетсяянтарнаякислота, характеризуетсяпорошковойдифракционнойрентгенограммой, включающейхарактеристическиепики, выраженныев значениях d (Å): 21,1, 3,56, 3,45 и 3,36 или 10,3, 4,58, 3,52 и 3,35 (±0,1 при 2θ). Кристаллическийматериал, вкоторомкомпонентом (а) являетсямоногидрохлориднилотиниба, акомпонентом (b) являетсягентизиноваякислота, характеризуетсяпорошковойдифракционнойрентгенограммой, включающейхарактеристическиепики, выраженныев значениях d (Å), (±0,1 при 2θ): А) 16,2, 10,1, 3,45, 3,33 и 3,31, которыйобозначенкакформаА сокристаллагидрохлориданилотинибаи гентизиновойкислоты; или B) 16,1, 10,1, 7,3, 6,0, 5,60, 3,58, 3,42, 3,31, 3,28 и 3,25, которыйобозначенкакформаВ сокристаллагидрохлориданилотинибаи гентизиновойкислоты; или C) 10,1, 7,7, 5,93, 5,02, 3,60 и 3,55, которыйобозначенкакформаС сокристаллагидрохлориданилотинибаи гентизиновойкислоты; или D) 16,3, 10,2, 6,1, 5,68, 3,62, 3,58, 3,46, 3,35, 3,32 и 3,29, которыйобозначенкакформа D сокристаллагидрохлориданилотинибаи гентизиновойкислоты; или E) 16,2, 15,8, 9,9, 3,41 и 3,29, которыйобозначенкакформаЕ сокристаллагидрохлориданилотинибаи гентизиновойкислоты. Кристаллическийматериал, вкоторомкомпонентом (а) являетсямоногидрохлориднилотиниба, акомпонентом (b) являетсяизоникотинамид, вкотороммолярноесооотношениекомпонента (а) ккомпоненту (b) составляетотоколо 2:1 дооколо 1:1, характеризуетсяпорошковойдифракционнойрентгенограммой, включающейхарактеристическиепики, выраженныев значениях d (Å), (±0,1 при 2θ): 13,6, 12,4, 6,2, 3,65, 3,54, 3,48 и 3,38, иобозначенкаксокристаллгидрохлориданилотинибаи изоникотинамида. Кристаллическийматериал, вкоторомкомпонентом (а) являетсямоногидрохлориднилотиниба, акомпонентом (b) являетсяметиловыйэфиргалловойкислоты, вкотороммолярноесоотношениекомпонента (а) ккомпоненту (b) составляетотоколо 2:1 дооколо 1:1, характеризуетсяпорошковойдифракционнойрентгенограммой, включающейхарактеристическиепики, выраженныев значениях d (Å), (±0,1 при 2θ): 17,2, 15,0, 12,3, 11,5, 8,0, 6,8, 5,66, 5,51 и 3,46, иобозначенкаксокристаллгидрохлориданилотинибаи метиловогоэфирагалловойкислоты. Кристаллическийматериал, вкоторомкомпонентом (b) является 1,5-нафталиндисульфоноваякислота, характеризуетсяпорошковойдифракционнойрентгенограммой, включающейхарактеристическиепики, выраженныев значениях d(Å), (±0,1 при 2θ): a) 10,0, 9,4, 9,2, 7,7, 5,95, 4,83, 4,69, 3,53, 3,50 и 3,35, которыйобозначенкакформа 1 сокристалланилотинибаи нафталиндисульфоновойкислоты; b) 18,4, 9,9, 8,3, 7,8, 6,1, 5,86, 4,85, 4,63, 4,42, 4,29, 4,10, 3,87 и 3,68, которыйобозначенкакформа 2 сокристалланилотинибаи нафталиндисульфоновойкислоты; c) 16,6, 5,78, 3,52, 3,46 и 3,40, которыйобозначенкакформа 3 сокристалланилотинибаи нафталиндисульфоновойкислоты; d) 12,0, 7,9, 6,8, 6,6, 5,50, 5,20, 4,74, 4,63, 3,76, 3,68 и 3,48, которыйобозначенкакформа 4 сокристалланилотинибаи нафталиндисульфоновойкислоты; e) 12,0, 7,9, 7,7, 6,8, 6,0, 5,17, 4,72, 4,65, 3,72 и 3,51, которыйобозначенкакформа 5 нафталиндисульфонатанилотиниба; f) 12,0, 6,8, 5,

公开(公告)号：RU2655435C2

公开(公告)日：2018-05-29

申请号：RU2016106124

申请日：2014-07-22

Applicant: BASF SE

Inventor： KHAFNER ANDREAS ,  BLATTER FRITTS ,  SHELAGEVICH MARTIN ,  ZIBENKHAAR BERND ,  KIODO TITSIANA ,  KHINTERMANN TOBIAS ,  SALVADOR BEATE ,  FOSSEN MARKUS

IPC: C07D417/12 ,  A61K31/506 ,  C07D275/06

Abstract: Настоящееизобретениеотноситсяк солямдасатинибав аморфнойформе. Сольдасатинибасодержиткатионсоединенияформулы 1, известногокакдасатиниб, ианионвторогосоединения, выбранногоизгруппы, состоящейизсахарина, глутаровойкислотыи никотиновойкислоты. Сольдасатинибапоизобретениюприменяютв качествелекарственногосредствадлялечениярака, вчастностихроническоймиелогеннойлейкемиии/илиостроголимфобластноголейкоза, осложненногофиладельфийскойхромосомой. 4 н. и 3 з.п. ф-лы, 3 ил., 3 табл., 7 пр.

公开(公告)号：RU2650524C2

公开(公告)日：2018-04-16

申请号：RU2015100280

申请日：2013-06-13

Applicant: BASF SE

Inventor： CHIODO TITSIANA ,  KHAFNER ANDREAS ,  KHINTERMANN TOBIAS ,  ZALVADOR BEATE ,  SHELAGEVICH MARTIN ,  BLATTER FRITTS ,  ZIBENKHAAR BERND ,  FOSSEN MARKUS

IPC: C07D417/12 ,  A61K31/506 ,  A61P35/00

Abstract: Изобретениеотноситсяк многокомпонентнойкристаллическойсистеме (сокристаллу), содержащейсоединениеформулы 1 ивтороесоединение, выбранноеизметил-4-гидроксибензоата, илиникотинамида, илиэтилгаллата, илиметилгаллата, илиэтилмальтола, иливанилина, или (1R,2S,5R)-(-)-ментола. Мольноесоотношениев многокомпонентнойкристаллическойсистемедлясоединенияформулы 1 ивторогосоединениянаходитсяв диапазонеот 4:1 до 1:1. Многокомпонентнаякристаллическаясистемапоизобретениюпредназначенав качествесредствадлялеченияхроническоймиелогеннойлейкемиии/илиостроголимфобластноголейкозас экспрессиейФиладельфийскойхромосомы. Многокомпонентнаякристаллическаясистемаобладаетулучшеннойрастворимостью. 3 н. и 10 з.п. ф-лы, 7 ил., 7 табл., 7 пр.