公开(公告)号：AR093518A1

公开(公告)日：2015-06-10

申请号：ARP130104233

申请日：2013-11-18

Applicant: PHARMACYCLICS INC

Inventor： WEI CHEN ,  DAVID J LOURY ,  LONGCHENG WANG

IPC: C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61P37/00

Abstract: Compuestos que forman enlaces covalentes con la tirosina quinasa de Bruton (Btk). También se describen inhibidores irreversibles de Btk, inhibidores reversibles de Btk. Se divulgan asimismo composiciones farmacéuticas que incluyen a dichos compuestos y métodos para utilizar los inhibidores Btk, ya sea solos o en combinación con otros agentes terapéuticos, para el tratamiento de enfermedades o condiciones autoinmunes, enfermedades o condiciones heteroinmunes, cáncer, inclusive el linfoma, y enfermedades o condiciones inflamatorias. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la estructura de fórmula (1) donde: R¹ es halógeno, -CN, -OR²¹, -N(R²¹)(R²²), -SR²¹, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alcoxi C₁₋₄ sustituido o no sustituido, heteroalquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, fenilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido o cicloalquilo C₃₋₈ sustituido o no sustituido; G es alquenilo C₂₋₄ sustituido o no sustituido, alquinilo C₂₋₄ sustituido o no sustituido, cicloalquilo C₃₋₈ sustituido o no sustituido, alcoxi C₁₋₄ sustituido o no sustituido, heteroalquilo C₁₋₄ sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo C₂₋₇ sustituido o no sustituido, halógeno, -CN, -NO₂, -OR²¹, -OCF₃, -OCH₂F, -OCF₂H, -CF₃, -SCH₃, -N(R²¹)S(=O)₂R²³, S(=O)₂N(R²¹)(R²²), -S(=O)R²³, -S(=O)₂R²³, -C(=O)R²³, -OC(=O)R²³, -CO₂R²¹, N(R²¹)(R²²), -C(=O)N(R²¹)(R²²), -N(R²¹)C(=O)R²³, N(R²¹)C(=O)OR²², N(R²¹)C(=O)N(R²¹)(R²²) o Lᵃ-A; Lᵃ es un enlace, -C(R²¹)(R²²)-, -CR²¹(OR²¹)-, -C(O)-, -O(R²¹)(R²²)-, -S(R²¹)(R²²)-, -C(R²¹)(R²²)S-, -N(R²¹)-, -N(R²¹)C(O)-, -C(O)N(R²¹)-, -N(R²¹)C(O)N(R²¹)-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂-, -N(R²¹)S(O)₂-, o -S(O)₂N(R²¹)-; A es un cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o un heteroarilo sustituido o no sustituido; cada R²⁴ es en forma independiente halógeno, -CN, -NO₂, -OH, -OCF₃, -OCH₂F, -OCF₂H, -CF₃, -SCH₃, -N(R²¹)S(=O)₂R²³, S(=O)₂N(R²¹)(R²²), -S(=O)R²³, -S(=O)₂R²³, -C(=O)R²³, -OC(=O)R²³, -CO₂R²¹, N(R²¹)(R²²), -C(=O)N(R²¹)(R²²) -N(R²¹)C(=O)R²³, N(R²¹)C(=O)OR²², N(R²¹)C(=O)N(R²¹)(R²²), alquilo sustituido o no sustituido, alcoxi sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, o cicloalquilo sustituido o no sustituido; cada R²¹ y R²² es en forma independiente H, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, o cicloalquilo C₃₋₈ sustituido o no sustituido; cada R²³ es cada uno en forma independiente alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, o cicloalquilo C₃₋₈ sustituido o no sustituido; n es 0 - 4; Y es un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquileno C₁₋₆, heteroalquileno C₁₋₆, arileno C₆₋₁₂, heteroarileno C₃₋₁₂, alquilen C₁₋₆arileno C₆₋₁₂, alquilen C₁₋₆heteroarileno C₃₋₁₂, alquilen C₁₋₆cicloalquileno C₃₋₈, alquilen C₁₋₆heterocicloalquileno C₂₋₇, cicloalquileno C₃₋₈, heterocicloalquileno C₂₋₇cicloalquilen C₃₋₈heterocicloalquileno C₂₋₇ fusionado, y cicloalquilen C₃₋₈heterocicloalquileno C₂₋₇ espiro; Z es -C(=O), -N(Rᵃ)C(=O), -S(=O)ˣ, o -N(Rᵃ)S(=O)ˣ, donde x es 1 ó 2, y Rᵃ es H, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, o cicloalquilo C₃₋₈ sustituido o no sustituido; R⁶ es H, -CN, halógeno, o L-J-W; R⁷ y R⁸ son en forma independiente H, -CN, halógeno, o L-J-W; o R⁷ y R⁸ tomados juntos forman un enlace; L y J son en forma independiente entre sí un enlace, alquileno C₁₋₆ sustituido o no sustituido, cicloalquileno C₃₋₈ sustituido o no sustituido, heteroalquileno C₁₋₆ sustituido o no sustituido, heterocicloalquileno C₂₋₇ sustituido o no sustituido, arileno C₆₋₁₂ sustituido o no sustituido, heteroarileno C₃₋₁₂ sustituido o no sustituido, -CO-, -O-, o -S-; W es H o NR²⁵R²⁶; y R²⁵ y R²⁶ son en forma independiente entre sí H, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, cicloalquilo C₃₋₈ sustituido o no sustituido, heteroalquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo C₂₋₇ sustituido o no sustituido, arilo C₆₋₁₂ sustituido o no sustituido, o heteroarilo C₃₋₁₂ sustituido o no sustituido; o un solvato farmacéuticamente aceptable, sal farmacéuticamente aceptable, o prodroga farmacéuticamente aceptable del mismo.

公开(公告)号：BR112015011171A2

公开(公告)日：2017-07-11

申请号：BR112015011171

申请日：2013-11-14

Applicant: PHARMACYCLICS INC

Inventor： DAVID J LOURY ,  LONGCHENG WANG ,  WEI CHEN

IPC: C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61P37/00

Abstract: resumo patente de invenção "compostos de pirrolopirimidina como inibidores da quinase" a presente invenção divulga compostos que formam ligações covalentes com tirosina quinase de bruton (btk). também são descritos na presente invenção os inibidores irreversíveis da btk. além disso, também são descritos na presente invenção os inibidores reversíveis da btk. composições farmacêuticas que incluem os compostos também são divulgadas. métodos de uso dos inibidores da btk são divulgados, sozinhos ou em combinação, com outros agentes terapêuticos para o tratamento de doenças ou condições autoimunes, doenças ou condições heteroimunes, câncer, incluindo linfoma e doenças ou condições inflamatórias.

公开(公告)号：MX2014000518A

公开(公告)日：2014-05-30

申请号：MX2014000518

申请日：2012-07-13

Applicant: PHARMACYCLICS INC

Inventor： CHEN WEI ,  LOURY DAVID J ,  LONGCHENG WANG ,  MODY TARAK D

IPC: A61K31/52 ,  A61K31/433 ,  A61P17/00 ,  A61P29/00 ,  C07D473/32 ,  C07D473/34

Abstract: En el presente documento, se describen compuestos inhibidores de quinasas, métodos para sintetizar dichos inhibidores y métodos para usar dichos inhibidores en el tratamiento de enfermedades. En el presente documento, se describen además métodos, ensayos y sistemas para determinar un inhibidor apropiado de una proteína, incluyendo una quinasa.

公开(公告)号：AR097862A1

公开(公告)日：2016-04-20

申请号：ARP140103633

申请日：2014-09-30

Applicant: PHARMACYCLICS INC

Inventor： WEI CHEN ,  LONGCHENG WANG ,  ZHAOZHONG J JIA ,  DAVID J LOURY

IPC: C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61P19/00 ,  A61P19/02 ,  A61P37/00 ,  C07D231/00 ,  C07D239/00

Abstract: Compuestos que forman enlaces covalentes con la tirosina quinasa de Bruton (Btk). También se describen inhibidores irreversibles de Btk, inhibidores reversibles de Btk y composiciones farmacéuticas que incluyen los compuestos. Además se describen métodos para utilizar los inhibidores Btk, solos o en combinación con otros agentes terapéuticos, para el tratamiento de enfermedades o condiciones autoinmunes, enfermedades o condiciones heteroinmunes, cáncer, incluido el linfoma, y enfermedades o condiciones infamatorias. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) caracterizado porque tiene la estructura de fórmula (1), donde: L¹ es -N(R²)C(O)- o -C(O)N(R²)-; R¹ es C₆₋₁₂ arilo o C₃₋₁₂ heteroarilo, donde C₆₋₁₂ arilo y C₃₋₁₂ heteroarilo están opcionalmente sustituidos con al menos un R³; R² es H o C₁₋₄ alquilo; R³ es halógeno, -CF₃, -CN, -NO₂, -OR⁶, -N(R⁶)(R⁷), C₁₋₆ alquilo sustituido o no sustituido, C₃₋₆ cicloalquilo sustituido o no sustituido, o C₁₋₆ heteroalquilo sustituido o no sustituido; R⁴ es H, C₁₋₆ alquilo sustituido o no sustituido, C₁₋₆ heteroalquilo sustituido o no sustituido, C₃₋₈ cicloalquilo sustituido o no sustituido, o C₂₋₉ heterocicloalquilo sustituido o no sustituido; R⁵ es C₃₋₈ cicloalquilo sustituido o no sustituido, o C₂₋₉ heterocicloalquilo sustituido o no sustituido; o R⁴ y R⁵ junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un C₂₋₉ heterocicloalquilo; R⁶ es H, C₁₋₆ alquilo sustituido o no sustituido, o C₁₋₆ heteroalquilo sustituido o no sustituido; R⁷ es H, C₁₋₆ alquilo sustituido o no sustituido, C₁₋₆ heteroalquilo sustituido o no sustituido; R¹⁰ es halógeno, C₁₋₆ alquilo sustituido o no sustituido, o C₁₋₆ alcoxi sustituido o no sustituido; m es 1 ó 2; n es 0 ó 1; y p es 0, 1, ó 2; o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato farmacéuticamente aceptable, o prodroga farmacéuticamente aceptable del mismo.

公开(公告)号：NI201500067A

公开(公告)日：2016-02-15

申请号：NI201500067

申请日：2015-05-14

Applicant: PHARMACYCLICS INC

Inventor： WEI CHEN ,  DAVID J ALDOUS ,  LONGCHENG WANG

IPC: C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61P37/00

Abstract: Compuestos que forman enlaces covalentes con la tirosina quinasa de Bruton (Btk). También se describen inhibidores irreversibles de Btk y composiciones farmacéuticas que incluyen los compuestos. Además se describen métodos para utilizar los inhibidores Btk, sólos o en combinación con otros agentes terapéuticos, para el tratamiento de enfermedades o condiciones autoinmunes, enfermedades o condiciones heteroinmunes, cáncer, incluido el linfoma, y enfermedades o condiciones inflamatorias.

公开(公告)号：PH12015501067A1

公开(公告)日：2015-08-10

申请号：PH12015501067

申请日：2015-05-14

Applicant: PHARMACYCLICS INC

Inventor： WEI CHEN ,  LOURY DAVID J ,  LONGCHENG WANG

IPC: A61K31/519 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61P37/00 ,  C07D487/04

Abstract: Disclosed herein are compounds that form covalent bonds with Bruton's tyrosine kinase (Btk). Also described are irreversible inhibitors of Btk. In addition, reversible inhibitors of Btk are also described. Also disclosed are pharmaceutical compositions that include the compounds. Methods of using the Btk inhibitors are disclosed, alone or in combination with other therapeutic agents, for the treatment of autoimmune diseases or conditions, heteroimmune diseases or conditions, cancer, including lymphoma, and inflammatory diseases or conditions.

公开(公告)号：PH12014501815A1

公开(公告)日：2014-11-17

申请号：PH12014501815

申请日：2014-07-31

Applicant: PHARMACYCLICS INC

Inventor： WEI CHEN ,  LOURY DAVID J ,  SHUNQI YAN ,  LONGCHENG WANG ,  LYNN FRYE LEAH

IPC: A61K31/52 ,  A61P35/00 ,  A61P37/00 ,  C07D473/32

Abstract: Disclosed herein are compounds that form covalent bonds with Bruton's tyrosine kinase (Btk). Also described are irreversible inhibitors of Btk. In addition, reversible inhibitors of Btk are also described. Also disclosed are pharmaceutical compositions that include the compounds. Methods of using the Btk inhibitors are disclosed, alone or in combination with other therapeutic agents, for the treatment of autoimmune diseases or conditions, heteroimmune diseases or conditions, cancer, including lymphoma, and inflammatory diseases or conditions.

公开(公告)号：AR090060A1

公开(公告)日：2014-10-15

申请号：ARP130100272

申请日：2013-01-30

Applicant: PHARMACYCLICS INC

Inventor： LEAH LYNN FRYE ,  DAVID J LOURY ,  WEI CHEN ,  SHUNQI YAN ,  LONGCHENG WANG

IPC: C07D473/32 ,  A61K31/522 ,  A61P35/00 ,  A61P37/00

Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) caracterizado porque tiene la estructura de fórmula (1) donde: Lᵃ es una unión, -CH₂-, -CH(OH)-, -C(O)-, -CH₂O-, -OCH₂-, -SCH₂, -CH₂S-, -N(R²¹)-, -N(R²¹)C(O)-, -C(O)N(R²¹)-, -N(R²¹)C(O)N(R²¹)-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂-, -N(R²¹)S(O)₂-, o -S(O)₂N(R²¹)-; Ar es un cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o un heteroarilo sustituido o no sustituido; R³ es alquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido, cicloalquilo sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, -(C=O)alquilo C₁₋₆, -(C=O)OR⁴, -(C=O)NR⁴R⁴, -(C=O)SR⁴, -G-X, o un resto de fórmula (2); G es heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, o heteroarilo opcionalmente sustituido; X es cicloalquilo opcionalmente sustituido; heterocicloalquilo opcionalmente sustituido; arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, -OR⁴, -SR⁴, o -NR⁴R⁴; cada R⁴ es en forma independiente en cada caso H, alquilo C₁₋₆, heteroalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, o heterocicloalquilo C₂₋₆; Y es un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, arilo, y heteroarilo; Z es C(=O), OC(=O), N(R²¹)C(=O), C(=S), S(=O)ˣ, OS(=O)ˣ, o N(R²¹)S(=O)ˣ, donde x es 1 ó 2; cada R²⁴ es en forma independiente en cada caso halógeno, -CN, -NO₂, -OH, -OCF₃, -OCH₂F, -OCF₂H, -CF₃, -SR²¹, -N(R²¹)S(=O)₂R²³, -S(=O)₂N(R²¹)(R²²), -S(=O)R²³, -S(=O)₂R²³, -C(=O)R²³, -OC(=O)R²³, -CO₂R²¹, -N(R²¹)(R²²), -C(=O)N(R²¹)(R²²), -N(R²¹)C(=O)R²³, -N(R²¹)C(=O)OR²², -N(R²¹)C(=O)N(R²¹)(R²²), alquilo sustituido o no sustituido, alcoxi sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, o heterocicloalquilo sustituido o no sustituido; o cicloalquilo sustituido o no sustituido; R²¹ y R²² son en forma independiente entre sí H, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, o cicloalquilo C₃₋₈ sustituido o no sustituido; R²³ es en forma independiente en cada caso alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, o cicloalquilo C₃₋₈ sustituido o no sustituido; n es 0 - 4; p es 0 - 2; R⁶ es H, o L-J-W; R⁷ y R⁸ son en forma independiente H o L-J-W; o R⁷ y R⁸ tomados juntos forman un enlace; L y J son en forma independiente entre sí una unión, alquileno C₁₋₆ sustituido o no sustituido, cicloalquileno C₃₋₆ sustituido o no sustituido, heteroalquileno C₁₋₆ sustituido o no sustituido, heterocicloalquileno C₂₋₇ sustituido o no sustituido, arileno C₆₋₁₂ sustituido o no sustituido, heteroarileno C₃₋₁₂ sustituido o no sustituido, -CO-, -O-, o -S-; W es H, halógeno, -CN, o NR²⁵R²⁶; R²⁵ y R²⁶ son en forma independiente entre sí H, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, cicloalquilo C₃₋₆ sustituido o no sustituido, heteroalquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo C₂₋₇ sustituido o no sustituido, arilo C₆₋₁₂ sustituido o no sustituido, o heteroarilo C₃₋₁₂ sustituido o no sustituido; o R²⁵ y R²⁶ junto con el nitrógeno al cual están unidos forman un anillo heterocicloalquilo; o un solvato farmacéuticamente aceptable, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.