公开(公告)号：WO9626196A3

公开(公告)日：1996-10-03

申请号：PCT/US9601532

申请日：1996-02-16

Applicant: SCHERING CORP

Inventor： LOWE DEREK ,  CHANG WEI ,  KOZLOWSKI JOSEPH ,  BERGER JOEL G ,  MCQUADE ROBERT ,  BARNETT ALLEN ,  SCHERLOCK MARGARET ,  TOM WING ,  DUGAR SUNDEEP ,  CHEN LIAN-YONG ,  CLADER JOHN W ,  CHACKALAMANNIL SAMUEL

IPC: C07D295/08 ,  A61K31/335 ,  A61K31/357 ,  A61K31/36 ,  A61K31/365 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/443 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4468 ,  A61K31/451 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61K31/505 ,  A61K31/535 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/5377 ,  A61P25/28 ,  C07D211/14 ,  C07D211/22 ,  C07D211/24 ,  C07D211/26 ,  C07D211/32 ,  C07D211/58 ,  C07D211/62 ,  C07D239/34 ,  C07D257/04 ,  C07D271/06 ,  C07D295/02 ,  C07D295/03 ,  C07D295/084 ,  C07D295/088 ,  C07D295/096 ,  C07D295/112 ,  C07D295/116 ,  C07D295/12 ,  C07D295/125 ,  C07D295/13 ,  C07D295/135 ,  C07D295/14 ,  C07D295/145 ,  C07D295/15 ,  C07D307/33 ,  C07D309/12 ,  C07D317/28 ,  C07D317/62 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  A61K31/449 ,  C07D401/10 ,  C07D403/10 ,  C07D407/04 ,  C07D413/10

CPC classification number: C07D211/20 ,  C07C2601/14 ,  C07D211/22 ,  C07D211/24 ,  C07D211/32 ,  C07D211/58 ,  C07D213/643 ,  C07D213/65 ,  C07D213/68 ,  C07D237/14 ,  C07D239/34 ,  C07D239/38 ,  C07D257/04 ,  C07D277/34 ,  C07D295/03 ,  C07D295/088 ,  C07D295/092 ,  C07D295/096 ,  C07D295/112 ,  C07D295/116 ,  C07D295/125 ,  C07D295/13 ,  C07D295/135 ,  C07D295/145 ,  C07D295/15 ,  C07D295/26 ,  C07D307/33 ,  C07D333/20 ,  C07D335/02 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14

Abstract: Di-N-substituted piperazine or 1,4 di-substituted piperadine compounds in accordance with formula (I) (including all isomers, salts, esters, and solvates) wherein R, R?1, R2, R3, R4, R21, R27, R28¿, X, Y, and Z are as defined herein are muscarinic antagonists useful for treating cognitive disorders such as Alzheimer's disease. Pharmaceutical compositions and methods of preparation are also disclosed. Also disclosed are synergistic combinations of compounds of the above formula or other compounds capable of enhan cing acetylcholine release with acetylcholinesterase inhibitors.

Abstract translation: 根据式I的二-N-取代哌嗪或1,4-二取代哌嗪化合物（包括所有异构体，盐，酯和溶剂合物），其中R，R 1，R 2，R 3，R 4，R 21，R 27，R 28，X Y和Z如本文所定义的是可用于治疗认知障碍如阿尔茨海默氏病的毒蕈碱拮抗剂。 还公开了药物组合物和制备方法。 还公开了上述化合物或能够与乙酰胆碱酯酶抑制剂一起增强乙酰胆碱释放的其它化合物的协同组合。

公开(公告)号：WO9805292A3

公开(公告)日：1998-04-02

申请号：PCT/US9713383

申请日：1997-08-06

Applicant: SCHERING CORP

Inventor： LOWE DEREK B ,  CHANG WEI K ,  KOZLOWSKI JOSEPH A ,  BERGER JOEL G ,  MCQUADE ROBERT ,  BARNETT ALLEN ,  SHERLOCK MARGARET ,  TOM WING ,  DUGAR SUNDEEP ,  CHEN LIAN-YONG ,  CLADER JOHN W ,  CHACKALAMANNIL SAMUEL ,  WANG YUGUANG ,  MCCOMBIE STUART W ,  TAGAT JAYARAM R ,  VICE SUSAN F ,  VACCARO WAYNE D ,  GREEN MICHAEL J ,  BROWNE MARGARET E ,  ASBEROM THEODROS ,  BOYLE CRAIG D ,  JOSIEN HUBERT B

IPC: C07D211/58 ,  A61K31/00 ,  A61K31/435 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/443 ,  A61K31/4433 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4465 ,  A61K31/4523 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/47 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61K31/50 ,  A61K31/501 ,  A61K45/00 ,  A61P25/28 ,  C07D211/24 ,  C07D211/32 ,  C07D211/96 ,  C07D239/34 ,  C07D257/04 ,  C07D295/02 ,  C07D295/03 ,  C07D295/084 ,  C07D295/088 ,  C07D295/096 ,  C07D295/112 ,  C07D295/116 ,  C07D295/125 ,  C07D295/13 ,  C07D295/135 ,  C07D295/145 ,  C07D295/15 ,  C07D401/04 ,  C07D401/10 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  A61K

CPC classification number: C07D405/14 ,  C07C2601/14 ,  C07D211/24 ,  C07D211/32 ,  C07D239/34 ,  C07D257/04 ,  C07D295/03 ,  C07D295/088 ,  C07D295/092 ,  C07D295/096 ,  C07D295/112 ,  C07D295/116 ,  C07D295/125 ,  C07D295/13 ,  C07D295/135 ,  C07D295/145 ,  C07D295/15 ,  C07D405/12 ,  C07D409/14

Abstract: Di-N-substituted piperazine or 1,4 di-substituted piperidine compounds in accordance with formula I (including all isomers, salts, esters, and solvates) wherein R, R?1, R2, R3, R4, R21, R27, R28¿, X, Y and Z as defined herein are muscarinic antagonists useful for treating cognitive disorders such as Alzheimer's disease. Pharmaceutical compositions and methods of preparation are also disclosed. Also disclosed are synergistic combinations of compounds of the above formula with acetylcholinesterase inhibitors.

Abstract translation: 根据式I的二-N-取代哌嗪或1,4-二取代哌嗪化合物（包括所有异构体，盐，酯和溶剂合物），其中R，R 1，R 2，R 3，R 4，R 21，R 27，R 28，X Y和Z如本文所定义的是可用于治疗认知障碍如阿尔茨海默氏病的毒蕈碱拮抗剂。 还公开了药物组合物和制备方法。 还公开了上式化合物与乙酰胆碱酯酶抑制剂的协同组合。

公开(公告)号：JP2008024714A

公开(公告)日：2008-02-07

申请号：JP2007233458

申请日：2007-09-07

Applicant: Schering Corp ,  シェーリング コーポレイションSchering Corporation

Inventor： LOWE DEREK ,  WEI CHANG ,  KOZLOWSKI JOSEPH ,  BERGER JOEL G ,  MCQUADE ROBERT ,  BARNETT ALLEN ,  SCHERLOCK MARGARET ,  TOM WING ,  DUGAR SUNDEEP ,  CHEN LIAN-YONG ,  CLADER JOHN W ,  CHACKALAMANNIL SAMUEL ,  WANG YUGUANG ,  MCCOMBIE STUART W ,  TAGAT JAYARAM R ,  VICE SUSAN F ,  WAYNE VACCARO ,  GREEN MICHAEL J ,  BROWNE MARGARET E ,  ASBEROM THEODROS

IPC: C07D211/20 ,  C07D295/08 ,  A61K31/335 ,  A61K31/357 ,  A61K31/36 ,  A61K31/365 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/443 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4468 ,  A61K31/451 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61K31/497 ,  A61K31/501 ,  A61K31/505 ,  A61K31/506 ,  A61K31/535 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/549 ,  A61P25/00 ,  A61P25/28 ,  C07D211/14 ,  C07D211/22 ,  C07D211/24 ,  C07D211/26 ,  C07D211/32 ,  C07D211/58 ,  C07D211/62 ,  C07D213/65 ,  C07D213/70 ,  C07D233/84 ,  C07D237/10 ,  C07D239/34 ,  C07D241/04 ,  C07D241/18 ,  C07D257/04 ,  C07D263/58 ,  C07D271/06 ,  C07D277/20 ,  C07D277/34 ,  C07D285/34 ,  C07D295/02 ,  C07D295/03 ,  C07D295/084 ,  C07D295/088 ,  C07D295/096 ,  C07D295/112 ,  C07D295/116 ,  C07D295/12 ,  C07D295/125 ,  C07D295/13 ,  C07D295/135 ,  C07D295/14 ,  C07D295/145 ,  C07D295/15 ,  C07D307/33 ,  C07D309/12 ,  C07D317/28 ,  C07D317/62 ,  C07D333/20 ,  C07D335/02 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14

CPC classification number: C07D211/20 ,  C07C2601/14 ,  C07D211/22 ,  C07D211/24 ,  C07D211/32 ,  C07D211/58 ,  C07D213/643 ,  C07D213/65 ,  C07D213/68 ,  C07D237/14 ,  C07D239/34 ,  C07D239/38 ,  C07D257/04 ,  C07D277/34 ,  C07D295/03 ,  C07D295/088 ,  C07D295/092 ,  C07D295/096 ,  C07D295/112 ,  C07D295/116 ,  C07D295/125 ,  C07D295/13 ,  C07D295/135 ,  C07D295/145 ,  C07D295/15 ,  C07D295/26 ,  C07D307/33 ,  C07D333/20 ,  C07D335/02 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14

Abstract: PROBLEM TO BE SOLVED: To provide muscarinic antagonists useful for treating cognitive disorders. SOLUTION: The di-N-substituted piperidine compound or 1,4-di-substituted piperazine compound of formula (I) (R, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 21 , R 27 , R 28 , X, Y, and Z are particularly defined) (including all isomers, salts, esters, and solvates) are muscarinic antagonists useful for treating cognitive disorders such as Alzheimer's disease. Pharmaceutical compositions and methods of preparation are also disclosed. Also disclosed are synergistic combinations of compounds of the above formula or other compounds capable of enhancing acetylcholine release with acetylcholinesterase inhibitors. COPYRIGHT: (C)2008,JPO&INPIT

Abstract translation: 要解决的问题：提供可用于治疗认知障碍的毒蕈碱拮抗剂。 解决方案：式（I）的二-N-取代的哌啶化合物或1,4-二取代哌嗪化合物（R，R 1，R 2，R 2， ，R 3 ，R 4 ，R 21 ，R SP SP 27， ，X，Y和Z特别定义）（包括所有异构体，盐，酯和溶剂合物）是可用于治疗认知障碍如阿尔茨海默氏病的毒蕈碱拮抗剂。 还公开了药物组合物和制备方法。 还公开了上述化合物或能够与乙酰胆碱酯酶抑制剂一起增强乙酰胆碱释放的其它化合物的协同组合。 版权所有（C）2008，JPO＆INPIT

公开(公告)号：HU9800792A2

公开(公告)日：1999-08-30

申请号：HU9800792

申请日：1996-02-16

Applicant: SCHERING CORP

Inventor： BARNETT ALLEN ,  BERGER JOEL GILBERT ,  CHACKALAMANNIL SAMUEL ,  CHANG WEI ,  CHEN LIAN-YONG ,  CLADER JOHN W ,  DUGAR SUNDEEP ,  KOZLOWSKI JOSEPH ,  LOWE DEREK ,  MCQUADE ROBERT ,  SCHERLOCK MARGARET ,  TOM WING

IPC: C07D295/08 ,  A61K31/335 ,  A61K31/357 ,  A61K31/36 ,  A61K31/365 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/443 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4468 ,  A61K31/451 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61K31/505 ,  A61K31/535 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/5377 ,  A61P25/28 ,  C07D211/14 ,  C07D211/22 ,  C07D211/24 ,  C07D211/26 ,  C07D211/32 ,  C07D211/58 ,  C07D211/62 ,  C07D239/34 ,  C07D257/04 ,  C07D271/06 ,  C07D295/02 ,  C07D295/03 ,  C07D295/084 ,  C07D295/088 ,  C07D295/096 ,  C07D295/112 ,  C07D295/116 ,  C07D295/12 ,  C07D295/125 ,  C07D295/13 ,  C07D295/135 ,  C07D295/14 ,  C07D295/145 ,  C07D295/15 ,  C07D307/33 ,  C07D309/12 ,  C07D317/28 ,  C07D317/62 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D401/10 ,  C07D403/10 ,  C07D407/04 ,  C07D413/10

Abstract: Di-N-substituted piperazine or 1,4 di-substituted piperadine compounds in accordance with formula I (including all isomers, salts, esters, and solvates) wherein R, R1, R2, R3, R4, R21, R27, R28, X, Y, and Z are as defined herein are muscarinic antagonists useful for treating cognitive disorders such as Alzheimer's disease. Pharmaceutical compositions and methods of preparation are also disclosed. Also disclosed are synergistic combinations of compounds of the above formula or other compounds capable of enhancing acetylcholine release with acetylcholinesterase inhibitors.

公开(公告)号：PL331534A1

公开(公告)日：1999-07-19

申请号：PL33153497

申请日：1997-08-06

Applicant: SCHERING CORP

Inventor： LOWE DEREK B ,  CHANG WEI K ,  KOZLOWSKI JOSEPH A ,  BERGER JOEL G ,  MCQUADE ROBERT ,  BARNETT ALLEN ,  SHERLOCK MARGARET ,  TOM WING ,  DUGAR SUNDEEP ,  CHEN LIAN-YONG ,  CLADER JOHN W ,  CHACKALAMANNIL SAMUEL ,  WANG YUGUANG ,  MCCOMBIE STUART W ,  TAGAT JAYARAM R ,  VICE SUSAN F ,  VACCARO WAYNE D ,  GREEN MICHAEL J ,  BROWNE MARGARET E ,  ASBEROM THEODROS ,  BOYLE CRAIG D ,  JOSIEN HUBERT B

IPC: A61K31/00 ,  A61K31/435 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/443 ,  A61K31/4433 ,  C07D211/58 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4465 ,  A61K31/4523 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/47 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61K31/50 ,  A61K31/501 ,  A61K45/00 ,  A61P25/28 ,  C07D211/24 ,  C07D211/32 ,  C07D211/96 ,  C07D239/34 ,  C07D257/04 ,  C07D295/02 ,  C07D295/03 ,  C07D295/084 ,  C07D295/088 ,  C07D295/096 ,  C07D295/112 ,  C07D295/116 ,  C07D295/125 ,  C07D295/13 ,  C07D295/135 ,  C07D295/145 ,  C07D295/15 ,  C07D401/04 ,  C07D401/10 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14

Abstract: Di-N-substituted piperazine or 1,4 di-substituted piperadine compounds in accordance with formula I (including all isomers, salts, esters, and solvates) wherein R, R1, R2, R3, R4, R21, R27, R28, X, Y, and Z are as defined herein are muscarinic antagonists useful for treating cognitive disorders such as Alzheimer's disease. Pharmaceutical compositions and methods of preparation are also disclosed. Also disclosed are synergistic combinations of compounds of the above formula with acetylcholinesterase inhibitors.

公开(公告)号：CZ9900366A3

公开(公告)日：1999-06-16

申请号：CZ36699

申请日：1997-08-06

Applicant: SCHERING CORP

Inventor： LOWE DEREK B ,  CHANG WEI K ,  KOZLOWSKI JOSEPH A ,  BERGER JOEL G ,  MCQUADE ROBERT ,  BARNETT ALLEN ,  SHERLOCK MARGARET ,  TOM WING ,  DUGAR SUNDEEP ,  CHEN LIAN-YONG ,  CLADER JOHN W ,  CHACKALAMANNIL SAMUEL ,  WANG YUGUANG ,  MCCOMBIE STUART W ,  TAGAT JAYARAM R ,  VICE SUSAN F ,  VACCARO WAYNE D ,  GREEN MICHAEL J ,  BROWNE MARGARET E ,  ASBEROM THEODROS ,  BOYLE CRAIG D ,  JOSIEN HUBERT B

IPC: C07D211/58 ,  A61K31/00 ,  A61K31/435 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/443 ,  A61K31/4433 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4465 ,  A61K31/4523 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/47 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61K31/50 ,  A61K31/501 ,  A61K45/00 ,  A61P25/28 ,  C07D211/24 ,  C07D211/32 ,  C07D211/96 ,  C07D239/34 ,  C07D257/04 ,  C07D295/02 ,  C07D295/03 ,  C07D295/084 ,  C07D295/088 ,  C07D295/096 ,  C07D295/112 ,  C07D295/116 ,  C07D295/125 ,  C07D295/13 ,  C07D295/135 ,  C07D295/145 ,  C07D295/15 ,  C07D401/04 ,  C07D401/10 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14

CPC classification number: C07D405/14 ,  C07C2601/14 ,  C07D211/24 ,  C07D211/32 ,  C07D239/34 ,  C07D257/04 ,  C07D295/03 ,  C07D295/088 ,  C07D295/092 ,  C07D295/096 ,  C07D295/112 ,  C07D295/116 ,  C07D295/125 ,  C07D295/13 ,  C07D295/135 ,  C07D295/145 ,  C07D295/15 ,  C07D405/12 ,  C07D409/14

公开(公告)号：DE3686706D1

公开(公告)日：1992-10-15

申请号：DE3686706

申请日：1986-07-02

Applicant: SCHERING CORP

Inventor： WATKINS WAYNE ,  BARNETT ALLEN

IPC: A61K45/06 ,  A61K9/06 ,  A61K31/535 ,  A61K38/00 ,  A61K38/55 ,  A61K45/00 ,  A61K37/64

Abstract: Ophthalmological pharmaceutical compositions comprising an angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor and a beta adrenergic blocker useful for combination therapy of glaucoma.

公开(公告)号：DK106587A

公开(公告)日：1987-05-04

申请号：DK106587

申请日：1987-03-02

Applicant: SCHERING CORP

Inventor： WATKINS ROBERT WAYNE ,  BARNETT ALLEN

IPC: A61K45/06 ,  A61K9/06 ,  A61K31/535 ,  A61K38/00 ,  A61K38/55 ,  A61K45/00 ,  A61K31/33

Abstract: Ophthalmological pharmaceutical compositions comprising an angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor and a beta adrenergic blocker useful for combination therapy of glaucoma.

公开(公告)号：FI870890A0

公开(公告)日：1987-03-02

申请号：FI870890

申请日：1987-03-02

Applicant: SCHERING CORP

Inventor： WATKINS ROBERT WAYNE ,  BARNETT ALLEN

IPC: A61K45/06 ,  A61K9/06 ,  A61K31/535 ,  A61K38/00 ,  A61K38/55 ,  A61K45/00 ,  A61K

Abstract: Ophthalmological pharmaceutical compositions comprising an angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor and a beta adrenergic blocker useful for combination therapy of glaucoma.

公开(公告)号：DE69631370T2

公开(公告)日：2004-11-04

申请号：DE69631370

申请日：1996-02-16

Applicant: SCHERING CORP

Inventor： LOWE DEREK ,  CHANG WEI ,  KOZLOWSKI JOSEPH ,  BERGER G ,  MCQUADE ROBERT ,  BARNETT ALLEN ,  SCHERLOCK MARGARET ,  TOM WING ,  DUGAR SUNDEEP ,  CHEN LIAN-YONG ,  CLADER W ,  CHACKALAMANNIL SAMUEL ,  MCCOMBIE STUART W ,  TAGAT JAYARAM R ,  VICE SUSAN F ,  VACCARO WAYNE ,  WANG YUGUANG ,  GREEN MICHAEL J ,  BROWNE MARGARET E ,  ASBEROM THEODROS

IPC: C07D295/08 ,  A61K31/335 ,  A61K31/357 ,  A61K31/36 ,  A61K31/365 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/443 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4468 ,  A61K31/451 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61K31/505 ,  A61K31/535 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/5377 ,  A61P25/28 ,  C07D211/14 ,  C07D211/22 ,  C07D211/24 ,  C07D211/26 ,  C07D211/32 ,  C07D211/58 ,  C07D211/62 ,  C07D239/34 ,  C07D257/04 ,  C07D271/06 ,  C07D295/02 ,  C07D295/03 ,  C07D295/084 ,  C07D295/088 ,  C07D295/096 ,  C07D295/112 ,  C07D295/116 ,  C07D295/12 ,  C07D295/125 ,  C07D295/13 ,  C07D295/135 ,  C07D295/14 ,  C07D295/145 ,  C07D295/15 ,  C07D307/33 ,  C07D309/12 ,  C07D317/28 ,  C07D317/62 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D401/10 ,  C07D403/10 ,  C07D407/04 ,  C07D413/10

Abstract: Di-N-substituted piperazine or 1,4 di-substituted piperadine compounds in accordance with formula I (including all isomers, salts, esters, and solvates) wherein R, R1, R2, R3, R4, R21, R27, R28, X, Y, and Z are as defined herein are muscarinic antagonists useful for treating cognitive disorders such as Alzheimer's disease. Pharmaceutical compositions and methods of preparation are also disclosed. Also disclosed are synergistic combinations of compounds of the above formula or other compounds capable of enhancing acetylcholine release with acetylcholinesterase inhibitors.